N-Boc-L-β-glutamic acid 5-benzyl ester | 776331-48-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-Boc-L-β-glutamic acid 5-benzyl ester
• 英文别名: N-Boc-L-beta-homoaspartic acid 5-benzyl ester；(3S)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-oxo-5-phenylmethoxypentanoic acid
• CAS: 776331-48-7
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₆
• 分子量: 337.373
• InChiKey: FAFJSSKTLCNWRJ-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  522.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc-L-β-glutamic acid 5-benzyl ester 在 4-[(S)-2-amino-5-({amino-[(E)-2,2,4,6,7-pentamethyl-2,3-dihydro-benzofuran-5-sulfonylimino]-methyl}-amino)-pentanoyl]-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 、 盐酸羟胺 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.08h， 生成 (S)-4-tert-butoxycarbonylamino-4-[ 4-(N-acetylhydroxycarbamimidoyl)-benzyl carbamoyl]-butyric acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS COMPRISING ENZYME-CLEAVABLE PHENOL-MODIFIED TAPENTADOL PRODRUG
  [FR] COMPOSITIONS COMPRENANT UN PROMÉDICAMENT DE TAPENTADOL MODIFIÉ PHÉNOL CLIVABLE PAR ENZYME

  摘要：

  本发明揭示了一种利用能够在酶的活化和分子内环化时释放tapentadol的前药来为患者提供控制释放tapentadol的方法。该公开还提供了这种前药化合物和包含这种化合物的药物组合物。这种药物组合物可以选择性地包括与酶相互作用以调节从前药中释放tapentadol的酶控制释放的酶抑制剂，以修改前药的酶切割。还包括使用这种化合物和药物组合物的方法。

  公开号：

  WO2011133178A1

文献信息

• Synthesis of Reversed <i>C</i> ‐Acyl Glycosides through Ni/Photoredox Dual Catalysis
  作者：Shorouk O. Badir、Audrey Dumoulin、Jennifer K. Matsui、Gary A. Molander

  DOI：10.1002/anie.201800701

  日期：2018.5.28

  incorporation of C‐glycosides in drug design has become a routine practice for medicinal chemists. These naturally occurring building blocks exhibit attractive pharmaceutical profiles, and have become an important target of synthetic efforts in recent decades.1 Described herein is a practical, scalable, and versatile route for the synthesis of non‐anomeric and unexploited C‐acyl glycosides through a Ni/photoredox

  在药物设计中加入C-糖苷已成为药物化学家的常规做法。这些天然存在的结构单元表现出有吸引力的药物特性，并已成为近几十年来合成工作的重要目标。1本文描述的是一种通过 Ni/光氧化还原双催化系统合成非异头和未开发的C-酰基糖苷的实用、可扩展且通用的路线。通过利用有机光催化剂，可以产生一系列糖基自由基，并在室温下与高度功能化的羧酸有效偶联。这种转化的显着特征包括其温和的条件、与多种官能团的令人印象深刻的相容性，以及最重要的是，保留了异头碳：为进一步的后期衍生化提供了手段。
• Direct Conversion of Carboxylic Acids to Alkyl Ketones
  作者：Javad Amani、Gary A. Molander

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b01588

  日期：2017.7.7

  efficient and mild method for acyl–Csp3 bond formation based on the direct conversion of carboxylic acids has been established. This protocol is enabled by the synergistic, Ir-photoredox/nickel catalytic cross-coupling of in situ activated carboxylic acids and alkyltrifluoroborates. This versatile method is amenable to the cross-coupling of structurally diverse carboxylic acids with various potassium

  建立了基于羧酸直接转化的有效且温和的酰基-C sp3键形成方法。通过原位活化的羧酸和三氟硼酸烷基酯的Ir-光氧化还原/镍催化交叉偶联，可以实现该方案。这种通用的方法适合于结构多样的羧酸与各种烷基三氟硼酸钾的交叉偶联，从而以高收率提供相应的酮。在这种操作简单的交叉偶联方案中，一步法从稳定，易于获得的羧酸中获得脂肪族酮。
• Immunoproteasome β5i-Selective Dipeptidomimetic Inhibitors
  作者：Pradeep K. Singh、Hao Fan、Xiuju Jiang、Lei Shi、Carl F. Nathan、Gang Lin

  DOI：10.1002/cmdc.201600384

  日期：2016.10.6

  noncovalent proteasome inhibitors. Herein we report that the insertion of a β‐amino acid into N,C‐capped dipeptides markedly decreases their inhibitory potency against human constitutive proteasome β5c, while maintaining potent inhibitory activity against human immunoproteasome β5i, thereby achieving thousands‐fold selectivity for β5i over β5c. Structure–activity relationship studies revealed that β5c does

  N，C封端的二肽属于一类非共价蛋白酶体抑制剂。我们在此报道，在N，C封端的二肽中插入β-氨基酸显着降低了其对人组成型蛋白酶体β5c的抑制能力，同时保持了对人免疫蛋白酶体β5i的有效抑制活性，从而实现了对β5i的选择性是β5c的数千倍。 。结构-活性关系研究表明，β5c不像β5i那样耐受基于β-氨基酸的二肽模拟物。在体外，发现一种这样的化合物抑制人T细胞增殖。这类化合物作为自身免疫性和炎症性疾病的治疗剂，其潜在的机制毒性低于比也能抑制组成型蛋白酶体的药剂低的机制毒性。
• [EN] COMPOSITIONS COMPRISING ENZYME-CLEAVABLE PHENOL-MODIFIED TAPENTADOL PRODRUG<br/>[FR] COMPOSITIONS COMPRENANT UN PROMÉDICAMENT DE TAPENTADOL MODIFIÉ PHÉNOL CLIVABLE PAR ENZYME
  申请人：PHARMACOFORE INC

  公开号：WO2011133178A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  A method of providing a patient with controlled release of tapentadol using a prodrug capable, upon enzymatic activation and intramolecular cyclization, of releasing tapentadol is disclosed. The disclosure also provides such prodrug compounds and pharmaceutical compositions comprising such compounds. Such pharmaceutical compositions can optionally include an enzyme inhibitor that interacts with the enzyme(s) to mediate the enzymatically-controlled release of tapentadol from the prodrug so as to modify enzymatic cleavage of the prodrug. Also included are methods to use such compounds and pharmaceutical compositions.

  本发明揭示了一种利用能够在酶的活化和分子内环化时释放tapentadol的前药来为患者提供控制释放tapentadol的方法。该公开还提供了这种前药化合物和包含这种化合物的药物组合物。这种药物组合物可以选择性地包括与酶相互作用以调节从前药中释放tapentadol的酶控制释放的酶抑制剂，以修改前药的酶切割。还包括使用这种化合物和药物组合物的方法。