2-氨基-4,6-二氟苯硫酚 | 126764-60-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯硫酚类
• 中文名称: 2-氨基-4,6-二氟苯硫酚
• 英文名称: 2-amino-4,6-difluorothiophenol
• 英文别名: 2-amino-4,6-difluoro-benzenethiol；2-Amino-4,6-difluorobenzenethiol
• CAS: 126764-60-1
• 化学式: C₆H₅F₂NS
• 分子量: 161.175
• InChiKey: RMJMNZCAJIQYIB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  231℃
• 密度：
  1.429
• 闪点：
  94℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-4,6-二氟苯硫酚 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 Ethyl-3-(5,7-difluorobenzothiazol-2-ylmethyl)-4-oxo-3-H-phthalazin-1-ylacetate
  参考文献：
  名称：

  新型有效的醛糖还原酶抑制剂：3,4-二氢-4-氧代-3-[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（zopolrestat）和同类物。

  摘要：

  为了设计新型有效的醛糖还原酶抑制剂（ARI），人们寻求了一个新的工作假设，即在醛糖还原酶（AR）酶上具有迄今无法识别的结合位点，该结合位点对苯并噻唑具有很强的亲和力。该假设的首次应用产生了一系列新的3,4-二氢-4-氧代-3-（苯并噻唑基甲基）-1-酞嗪乙酸+ + +酸。该系列的母体（207）是一种有效的人胎盘AR抑制剂（IC50 = 1.9 x 10（-8）M），在糖尿病合并症的急性试验中，口服有效预防山楂醇在大鼠坐骨神经中的蓄积（ ED50 ＝ 18.5mg / kg）。通过药物化学原理（包括与其他药物系列的比喻）优化该线索，导致产生更有效的207同类药物，并最终设计出3，4-二氢-4-氧代-3-[[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（216，CP-73,850，zopolrestat）。在体外和体内，Zopolrestat被发现比207更有效。在急性试验中，其针对AR和ED50的IC50分别为3

  DOI：

  10.1021/jm00105a018
• 作为产物：
  描述：

  5,7-difluorobenzo[d]thiazol-2-amine 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 2-氨基-4,6-二氟苯硫酚
  参考文献：
  名称：

  新型有效的醛糖还原酶抑制剂：3,4-二氢-4-氧代-3-[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（zopolrestat）和同类物。

  摘要：

  为了设计新型有效的醛糖还原酶抑制剂（ARI），人们寻求了一个新的工作假设，即在醛糖还原酶（AR）酶上具有迄今无法识别的结合位点，该结合位点对苯并噻唑具有很强的亲和力。该假设的首次应用产生了一系列新的3,4-二氢-4-氧代-3-（苯并噻唑基甲基）-1-酞嗪乙酸+ + +酸。该系列的母体（207）是一种有效的人胎盘AR抑制剂（IC50 = 1.9 x 10（-8）M），在糖尿病合并症的急性试验中，口服有效预防山楂醇在大鼠坐骨神经中的蓄积（ ED50 ＝ 18.5mg / kg）。通过药物化学原理（包括与其他药物系列的比喻）优化该线索，导致产生更有效的207同类药物，并最终设计出3，4-二氢-4-氧代-3-[[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（216，CP-73,850，zopolrestat）。在体外和体内，Zopolrestat被发现比207更有效。在急性试验中，其针对AR和ED50的IC50分别为3

  DOI：

  10.1021/jm00105a018

文献信息

• HETEROARYL DERIVATIVES AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Knust Henner

  公开号：US20090163485A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  The present invention relates to compounds of formula wherein Ar, Het, R 1 and n are as defined herein and to pharmaceutically suitable acid addition salts, optically pure enantiomers, racemates or diastereomeric mixtures thereof. Compounds of formula I are orexin receptor antagonists and are useful in the treatment of sleep apnea, narcolepsy, insomnia, parasomnia, jet lag syndrome, circadian rhythms disorder and sleep disorders associated with neurological diseases.

  本发明涉及以下公式的化合物，其中Ar，Het，R1和n的定义如本文所述，并且涉及适用于药物的酸盐、光学纯对映体、拉氏体或其二对映异构体混合物。公式I的化合物是促进睡眠激素受体拮抗剂，可用于治疗睡眠呼吸暂停症、嗜睡症、失眠、睡眠障碍、时差综合症、昼夜节律紊乱和与神经系统疾病相关的睡眠障碍。
• 2-substituted benzothiazole derivatives useful in the treatment of diabetic complications
  申请人：GRELAN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0714893A1

  公开（公告）日：1996-06-05

  Unique benzothiazole derivatives which exert superior aldose redactase inhibiting actions are unexpectedly and advantageously useful in the prophylactic and therapeutic treatment of diabetic complications. A benzothiazole derivative compound of the formula (1): wherein X is halogen, R¹ and R², which are the same or different, are each independently hydrogen or halogen, A is a methylene group or a sulfur atom, and -B-COOR³ is a group selected from the group consisting of (2) to (5): wherein R³ is hydrogen or C1 to C3 lower alkyl, Y is hydrogen, halogen, C1 to C3 lower alkyl, carboxyl or dilower alkylamino and n is an integer of 1 to 3; Z is oxygen or sulfur, R⁴ is C1 to C3 lower alkyl, optionally substituted phenyl, optionally substituted benzyl or optionally substituted phenethyl and m is an integer of 2 to 5; or a pharmaceutically acceptable salt and a pharmaceutical composition comprising the same which is a useful prophylactic or therapeutic agent for the treatment of diabetic complications.

  独特的苯并噻唑衍生物具有优异的醛糖还原酶抑制作用，在预防和治疗糖尿病并发症方面具有意想不到的优势。一种式（1）的苯并噻唑衍生物化合物： 其中 X 是卤素，R¹ 和 R²（相同或不同）各自独立地为氢或卤素，A 是亚甲基或硫原子，以及 -B-COOR³ 是选自 (2) 至 (5) 所组成的基团： 其中 R³ 是氢或 C1 至 C3 低级烷基，Y 是氢、卤素、C1 至 C3 低级烷基、羧基或稀释烷基氨基，n 是 1 至 3 的整数；Z 是氧或硫，R⁴ 是 C1 至 C3 低级烷基、任选取代的苯基、任选取代的苄基或任选取代的苯乙基，m 是 2 至 5 的整数；或一种药学上可接受的盐和由其组成的药物组合物，该药物组合物是治疗糖尿病并发症的有效预防或治疗剂。
• US5700819A
  申请人：——

  公开号：US5700819A

  公开（公告）日：1997-12-23
• US7897627B2
  申请人：——

  公开号：US7897627B2

  公开（公告）日：2011-03-01
• [EN] HETEROARYL DERIVATIVES AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROARYLES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR À OREXINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2009080533A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  The present invention relates to compounds of Formula (I), wherein Ar is an unsubstituted or substituted aryl or heteroaryl group, wherein the aryl and the heteroaryl group may be substituted by one or more substituents R2; R2 is hydroxy, halogen, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy, lower alkoxy substituted by halogen, C(O)-lower alkyl, nitro, NR,R,,, cyano, S-lower alkyl, SO2-lower alkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, phenyloxy, benzyloxy, phenyl, NH-phenyl or heteroaryl, wherein the phenyl and heteroaryl group is unsubstituted or substituted by one or more substituents selected from lower alkyl or halogen; R,/R,, are independently from each other hydrogen or lower alkyl; R1 is hydrogen or lower alkyl; Het is a heteroaryl group, unsubstituted or substituted by one or more substituents selected from R3; R3 is hydroxy, halogen, =O, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy, phenyl, lower alkoxy substituted by halogen, nitro, cyano, SO2-lower alkyl, cycloalkyl or heterocycloalkyl; n is 1 or 2; or to pharmaceutically suitable acid addition salts, optically pure enantiomers, racemates or diastereomeric mixtures thereof. It has been found that the compounds of formula (I) are orexin receptor antagonists and the related compounds may be useful in the treatment of sleep apnea, narcolepsy, insomnia, parasomnia, jet lag syndrome, circadian rhythms disorder or sleep disorders associated with neurological diseases.