tert-butyl 4-{(1R,2S)-2-[(2R)-3-(benzyloxy)-2-hydroxy-propyl]cyclopropyl}piperidine-1-carboxylate | 1192063-83-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-{(1R,2S)-2-[(2R)-3-(benzyloxy)-2-hydroxy-propyl]cyclopropyl}piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-{(1R,2S)-2-[(2R)-3-(benzyloxy)-2-hydroxypropyl]cyclopropyl}piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[(1R,2S)-2-[(2R)-2-hydroxy-3-phenylmethoxypropyl]cyclopropyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1192063-83-4
• 化学式: C₂₃H₃₅NO₄
• 分子量: 389.535
• InChiKey: XZLYJSUDLKEENJ-NJDAHSKKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-{(1R,2S)-2-[(2R)-3-(benzyloxy)-2-hydroxy-propyl]cyclopropyl}piperidine-1-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 20 % Pd(OH)2/C sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 sodium azide 、 乙醇 、 水 、 氢气 、 caesium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 110.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 29.58h， 生成 N-(2-((1S,2S)-2-(1-(5-chloro-pyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl)-cyclopropyl)ethyl)-4-(methylsulfonyl)-aniline
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED CYCLOPROPYL COMPOUNDS, COMPOSITIONS CONTAINING SUCH COMPOUNDS AND METHODS OF TREATMENT
  [FR] COMPOSÉS CYCLOPROPYLE SUBSTITUÉS, COMPOSITIONS CONTENANT DE TELS COMPOSÉS ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT

  摘要：

  取代的环丙基化合物公式I：被披露为用于治疗或预防2型糖尿病和类似病症的有用物质。药物可接受的盐也包括在内。这些化合物作为G蛋白偶联受体GPR-119的激动剂是有用的。

  公开号：

  WO2011019538A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-苄氧甲基环氧乙烷 在 喹啉 正丁基锂 、 氢气 、 diethylzinc 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 tert-butyl 4-{(1R,2S)-2-[(2R)-3-(benzyloxy)-2-hydroxy-propyl]cyclopropyl}piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED CYCLOPROPYL COMPOUNDS, COMPOSITIONS CONTAINING SUCH COMPOUNDS AND METHODS OF TREATMENT
  [FR] COMPOSÉS CYCLOPROPYLIQUES SUBSTITUÉS, COMPOSITIONS CONTENANT DE TELS COMPOSÉS ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT

  摘要：

  公式（I）的取代环丙基化合物被披露为治疗或预防2型糖尿病及类似疾病的有效药物。还包括药用可接受的盐和溶剂化合物。这些化合物可作为G蛋白偶联受体GPR-119的激动剂。

  公开号：

  WO2009129036A1

文献信息

• SUBSTITUTED CYCLOPROPYL COMPOUNDS, COMPOSITIONS CONTAINING SUCH COMPOUNDS AND METHODS OF TREATMENT
  申请人：Wood Harold B.

  公开号：US20120142706A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  Substituted cyclopropyl compounds of the formula I: are disclosed as useful for treating or preventing type 2 diabetes and similar conditions. Pharmaceutically acceptable salts are included as well. The compounds are useful as agonists of the g-protein coupled receptor GPR-119.

  本发明公开了化学式I的取代环丙基化合物，其可用于治疗或预防2型糖尿病和类似疾病。其中也包括药学上可接受的盐。这些化合物可用作G蛋白偶联受体GPR-119的激动剂。
• Design of potent and selective GPR119 agonists for type II diabetes
  作者：Jason W. Szewczyk、John Acton、Alan D. Adams、Gary Chicchi、Stanley Freeman、Andrew D. Howard、Yong Huang、Cai Li、Peter T. Meinke、Ralph Mosely、Elizabeth Murphy、Rachel Samuel、Conrad Santini、Meng Yang、Yong Zhang、Kake Zhao、Harold B. Wood

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.12.086

  日期：2011.5

  Screening of the Merck sample collection identified compound 1 as a weakly potent GPR119 agonist (hEC(50) = 3600 nM). Dual termini optimization of 1 led to compound 36 having improved potency, selectivity, and formulation profile, however, modest physical properties (PP) hindered its utility. Design of a new core containing a cyclopropyl restriction yielded further PP improvements and when combined with the termini SAR optimizations yielded a potent and highly selective agonist suitable for further preclinical development (58). (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US8343990B2
  申请人：——

  公开号：US8343990B2

  公开（公告）日：2013-01-01
• US8552022B2
  申请人：——

  公开号：US8552022B2

  公开（公告）日：2013-10-08
• [EN] SUBSTITUTED CYCLOPROPYL COMPOUNDS, COMPOSITIONS CONTAINING SUCH COMPOUNDS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSÉS CYCLOPROPYLE SUBSTITUÉS, COMPOSITIONS CONTENANT DE TELS COMPOSÉS ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011019538A1

  公开（公告）日：2011-02-17

  Substituted cyclopropyl compounds of the formula I: are disclosed as useful for treating or preventing type 2 diabetes and similar conditions. Pharmaceutically acceptable salts are included as well. The compounds are useful as agonists of the g-protein coupled receptor GPR-119.

  取代的环丙基化合物公式I：被披露为用于治疗或预防2型糖尿病和类似病症的有用物质。药物可接受的盐也包括在内。这些化合物作为G蛋白偶联受体GPR-119的激动剂是有用的。