2-氨基-4-(4-溴苯基)噻吩-3-甲腈 | 86604-39-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氨基-4-(4-溴苯基)噻吩-3-甲腈
• 英文名称: 2-amino-4-(4-bromophenyl)thiophene-3-carbonitrile
• CAS: 86604-39-9
• 化学式: C₁₁H₇BrN₂S
• 分子量: 279.16
• InChiKey: YAQLHGUIMMBEPA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  190-192 °C(Solv: water (7732-18-5); toluene (108-88-3); tetrahydrofuran (109-99-9))
• 沸点：
  443.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.67±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-4-(4-溴苯基)噻吩-3-甲腈 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 、 丙酮 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-(4-(4-bromophenyl)-3-cyanothiophen-2-yl)-2-((3-(4-methylphenyl)-6-nitro-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide
  参考文献：
  名称：

  新的2,3,4-三取代噻吩衍生物的合成，体内抗炎，COX-1 / COX-2和5-LOX抑制活性。

  摘要：

  合成了一系列新的噻吩衍生物（36种化合物），并使用角叉菜胶诱导的爪水肿模型评估了它们的体内抗炎活性。进一步评估了活性最高的化合物5b，11b，14c，18c，19c和20d的双重COX-2和5-LOX抑制活性。在体外和体内测定的结果表明，ñ - （4-（4-氯苯基）-3-氰基噻吩-2-基）-2- morpholinoacetamide（5B）具有朝向COX-2（IC选择性最高50= 5.45μM），选择性指数值为8.37，与塞来昔布相当。另外，与塞来昔布相比，5b显示出合理的体内抗炎活性。此外，与NDGA（IC 50 = 2.46μM）相比，它显示出可接受的5-LOX抑制活性（IC 50 = 4.33μM ）。进行了分子建模研究，以研究假定的化合物5b结合至COX-2和5-LOX的活性位点，表明其分别与celecoxib和NDGA相似地结合。总体而言，吗啉代乙酰胺噻吩5b可以用作进一步开发新型有效的双重COX-2

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103890
• 作为产物：
  描述：

  2-[1-(4-bromophenyl)ethylidene]malononitrile 在 sulfur 、 二乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-氨基-4-(4-溴苯基)噻吩-3-甲腈
  参考文献：
  名称：

  新的2,3,4-三取代噻吩衍生物的合成，体内抗炎，COX-1 / COX-2和5-LOX抑制活性。

  摘要：

  合成了一系列新的噻吩衍生物（36种化合物），并使用角叉菜胶诱导的爪水肿模型评估了它们的体内抗炎活性。进一步评估了活性最高的化合物5b，11b，14c，18c，19c和20d的双重COX-2和5-LOX抑制活性。在体外和体内测定的结果表明，ñ - （4-（4-氯苯基）-3-氰基噻吩-2-基）-2- morpholinoacetamide（5B）具有朝向COX-2（IC选择性最高50= 5.45μM），选择性指数值为8.37，与塞来昔布相当。另外，与塞来昔布相比，5b显示出合理的体内抗炎活性。此外，与NDGA（IC 50 = 2.46μM）相比，它显示出可接受的5-LOX抑制活性（IC 50 = 4.33μM ）。进行了分子建模研究，以研究假定的化合物5b结合至COX-2和5-LOX的活性位点，表明其分别与celecoxib和NDGA相似地结合。总体而言，吗啉代乙酰胺噻吩5b可以用作进一步开发新型有效的双重COX-2

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103890

文献信息

• Discovery of novel thiophene-3-carboxamide derivatives as potential VEGFR-2 inhibitors with anti-angiogenic properties
  作者：Tai Li、Jiawei Wang、Limiao Feng、Qi Zhou、Qian Xie、Yanni Shen、Rongxin Ji、Xiaoping Liu、Yan Wang、Chun Hu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107358

  日期：2024.6

  VEGFR-2 is an attractive target for the development of anti-tumor drugs and plays a crucial role in tumor angiogenesis. This study reports a series of novel thiophene-3-carboxamide derivatives based on PAN-90806 as VEGFR-2 inhibitors, among which compound exhibits excellent anti-proliferative activity against HCT116, MCF7, PC3, and A549 cell lines, and has effective VEGFR-2 inhibitory activity with

  VEGFR-2是抗肿瘤药物开发的一个有吸引力的靶点，在肿瘤血管生成中发挥着至关重要的作用。本研究报告了一系列基于PAN-90806的新型噻吩-3-甲酰胺衍生物作为VEGFR-2抑制剂，其中化合物对HCT116、MCF7、PC3和A549细胞系表现出优异的抗增殖活性，并且具有有效的VEGFR-2抑制剂。 2 抑制活性，IC 值为 191.1 nM。此外，CETSA结果表明，VEGFR-2是细胞系中化合物的相关靶点，并且化合物还可以抑制A549细胞系中的VEGFR-2蛋白磷酸化。此外，化合物以剂量依赖性方式抑制集落形成、细胞迁移和HUVEC管形成。诱导癌细胞死亡的机制包括阻断细胞周期、增加ROS产生、诱导细胞凋亡以及剂量依赖性地降低磷酸化ERK和MEK的水平。分子对接和分子动力学模拟表明该化合物能够稳定地结合VEGFR-2的活性位点。这些结果证实该化合物可能是一种有前途的抗血管生成先导化合物。
• New conditions for the synthesis of thiophenes via the Knoevenagel/Gewald reaction sequence. Application to the synthesis of a multitargeted kinase inhibitor
  作者：David M. Barnes、Anthony R. Haight、Thomas Hameury、Maureen A. McLaughlin、Jianzhang Mei、Jason S. Tedrow、Joan Dalla Riva Toma

  DOI：10.1016/j.tet.2006.07.008

  日期：2006.12

  Novel conditions have been developed for the preparation of substituted 2-aminothiophenes employing the Knoevenagel condensation followed by the Gewald reaction. The benefits of these conditions are their mildness, and the ease of product isolation. Thus, the Knoevenagel condensation is run in the presence of hexamethyldisilazane and acetic acid, which combine to perform the roles of desiccant, and catalyst. The Gewald reaction is performed with inorganic base in THF/water, which suppresses byproduct formation. This process has been employed in the total synthesis of a multitargeted kinase inhibitor. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery and SAR development of thienopyridones: A class of small molecule AMPK activators
  作者：Gang Zhao、Rajesh R. Iyengar、Andrew S. Judd、Barbara Cool、William Chiou、Lemma Kifle、Ernst Frevert、Hing Sham、Philip R. Kym

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.04.011

  日期：2007.6

  AMP-activated protein kinase (AMPK) is well established as a sensor and regulator of intracellular and whole-body energy metabolism. A high-throughput screen was performed in order to identify chemotypes that are bound by AMPK. A novel thienopyridone compound (1) was identified and subsequently optimized. The structure-activity relationships that emerged from this effort are described. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• A facile and practical one-pot synthesis of multisubstituted 2-aminothiophenes via imidazole-catalyzed Gewald reaction
  作者：Xian-Gui Huang、Jia Liu、Jiangmeng Ren、Tao Wang、Weidong Chen、Bu-Bing Zeng

  DOI：10.1016/j.tet.2011.06.061

  日期：2011.8

  A simple and efficient procedure was developed for the synthesis of multisubstituted 2-aminothiophene derivatives. In the presence of catalytic amount of imidazole, ketones or aldehydes, dicyanomethane and elemental sulfur were converted into the corresponding 2-aminothiophene derivatives in moderate to high yields in DMF at 60 degrees C. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Mg/La Mixed Oxide as an Efficient Heterogeneous Basic Catalyst for Synthesis of 2-Aminothiophenes Under Microwave Irradiation
  作者：Farid Moeinpour、Nadieh Dorostkar、Majid Vafaei

  DOI：10.1080/00397911.2011.557175

  日期：2012.8.15

  Microwave-assisted synthesis of 2-aminothiophenes via a Gewald reaction using a heterogeneous strong basic Mg/La mixed oxide catalyst is described.