2-氨基-4-甲硫基-1H-嘧啶-6-酮 | 6307-40-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 2-氨基-4-甲硫基-1H-嘧啶-6-酮
• 英文名称: 2-amino-6-(methylthio)pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-amino-4-methylsulfanyl-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 6307-40-0
• 化学式: C₅H₇N₃OS
• 分子量: 157.196
• InChiKey: YRUSLGRCVKHFAP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-4-甲硫基-1H-嘧啶-6-酮 在 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-amino-6-(methylthio)-5-nitrosopyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  单环蝶啶类似物。6-氨基-5-亚硝基异胞嘧啶对大肠杆菌二氢蝶呤合酶的抑制作用。

  摘要：

  在体外评价了多种5，6-二取代的异胞嘧啶衍生物作为来自大肠杆菌的二氢蝶呤合酶的抑制剂。许多6-（烷基氨基）-5-亚硝基异胞嘧啶在体外具有与合成酶的治疗有效磺酰胺抑制剂相当或更高的体外效力。已知磺酰胺类药物会竞争合酶的对氨基苯甲酸结合位点，并通过6-（甲基氨基）-5-亚硝基异胞嘧啶（16; I50 = 1.6 microM）和6- （3-苯氧丙基）氨基类似物（33; I50 = 3.7 microM）表明亚硝基异胞嘧啶抑制剂与蝶啶底物竞争该酶。结构活性研究表明，酶表面对异胞嘧啶6-氨基功能周围区域的空间体积具有较低的耐受性。然而，这种空间不耐受性可以通过具有6-（ω-苯基烷基）氨基取代基的某些类似物实现的正构构相互作用而在很大程度上抵消。例如，6-[（（7-苯基庚基）氨基] -5-亚硝基异胞嘧啶（28）与6-甲基氨基化合物16一样有效（I50 = 1.4 microM）抑制剂。尽管5-亚硝基

  DOI：

  10.1021/jm00150a019
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-巯基- 4(1H)-嘧啶酮 、 碘甲烷 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 2-氨基-4-甲硫基-1H-嘧啶-6-酮
  参考文献：
  名称：

  单环蝶啶类似物。6-氨基-5-亚硝基异胞嘧啶对大肠杆菌二氢蝶呤合酶的抑制作用。

  摘要：

  在体外评价了多种5，6-二取代的异胞嘧啶衍生物作为来自大肠杆菌的二氢蝶呤合酶的抑制剂。许多6-（烷基氨基）-5-亚硝基异胞嘧啶在体外具有与合成酶的治疗有效磺酰胺抑制剂相当或更高的体外效力。已知磺酰胺类药物会竞争合酶的对氨基苯甲酸结合位点，并通过6-（甲基氨基）-5-亚硝基异胞嘧啶（16; I50 = 1.6 microM）和6- （3-苯氧丙基）氨基类似物（33; I50 = 3.7 microM）表明亚硝基异胞嘧啶抑制剂与蝶啶底物竞争该酶。结构活性研究表明，酶表面对异胞嘧啶6-氨基功能周围区域的空间体积具有较低的耐受性。然而，这种空间不耐受性可以通过具有6-（ω-苯基烷基）氨基取代基的某些类似物实现的正构构相互作用而在很大程度上抵消。例如，6-[（（7-苯基庚基）氨基] -5-亚硝基异胞嘧啶（28）与6-甲基氨基化合物16一样有效（I50 = 1.4 microM）抑制剂。尽管5-亚硝基

  DOI：

  10.1021/jm00150a019

文献信息

• Structural Studies of Pterin-Based Inhibitors of Dihydropteroate Synthase
  作者：Kirk E. Hevener、Mi-Kyung Yun、Jianjun Qi、Iain D. Kerr、Kerim Babaoglu、Julian G. Hurdle、Kanya Balakrishna、Stephen W. White、Richard E. Lee

  DOI：10.1021/jm900861d

  日期：2010.1.14

  Dihydropteroate synthase (DHPS) is a key enzyme in bacterial folate synthesis and the target of the sulfonamide class of antibacterials. Resistance and toxicities associated with sulfonamides have led to a decrease in their clinical use. Compounds that bind to the pterin binding site of DHPS, as opposed to the p-amino benzoic acid (pABA) binding site targeted by the sulfonamide agents, arc anticipated to bypass sulfonamide resistance. To identify such inhibitors and map the pterin binding pocket, we have performed virtual screening, synthetic, and Structural studies using Bacillus anthracis DHPS. Several compounds with inhibitory activity have been identified, and Crystal Structures have been determined that show how the compounds engage the pterin site. The structural Studies identify the key binding elements and have been used to generate a structure-activity based pharmacophore map that will facilitate the development of the next generation or DHPS inhibitors which specifically target the pterin site.