1-[(2S)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]butan-1-one | 77397-05-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 1-[(2S)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]butan-1-one
• CAS: 77397-05-8
• 化学式: C₉H₁₇NO₂
• 分子量: 171.239
• InChiKey: NQFJEGKDDBXPQE-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-1-丁烯 、 1-[(2S)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]butan-1-one 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 生成 (R)-2-Ethyl-1-((S)-2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl)-hex-5-en-1-one 、 (S)-2-Ethyl-1-((S)-2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl)-hex-5-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  Intra- and intermolecular hetero-Diels-Alder reactions. 34. Enantioselective total synthesis of the mycotoxin (-)-talaromycin B by a hetero Diels-Alder reaction

  摘要：

  (-)-塔拉霉素B通过一个包含9步反应的合成路线制得，总产率为5%。其中关键的一步是将外环乙烯基醚3与甲基邻苯甲酰二甲酰醋酸酯4通过异氧戴斯-阿尔德反应生成。对映体纯的乙烯基醚3由N-丁酰氧杂二环酮5与1-溴-4-(三甲基硅基)-2-丁炔6的烷基化反应制得，产率为28%，ee值大于98%。随后经过还原、氢化及脱硅基等一系列反应得到9，再通过与碘的醚化反应及DBU引发的消除反应得到3。甲基邻苯甲酰二甲酰醋酸酯4由甲基3,3-二甲氧基丙酸酯经过甲酰化和苯甲酰化反应制得。3和4的环加成反应主要生成目标加成物11，同时也伴随其他三种可能的非对映异构体。(-)-塔拉霉素B(2)由11经DIBAL-H还原及Pt催化下的立体选择性氢化反应制得。为了便于纯化，2与1,3-二氯-1,1,3,3-四异丙基二硅氧烷反应转化为环状硅醚。

  DOI：

  10.1021/jo00007a040
• 作为产物：
  描述：

  丁酸酐 、 L-脯氨醇 以 neat (no solvent) 为溶剂， 以90%的产率得到1-[(2S)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]butan-1-one
  参考文献：
  名称：

  手性烯醇盐的对映选择性烷基化

  摘要：

  已显示衍生自（α）-脯氨醇的手性酰胺烯醇化物的烷基化可产生具有高非对映异构纯度的通用羟基酰胺。描述了它们在制备光学活性羧酸中的用途。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)92870-3

文献信息

• PYRAZOLOPYRIMIDINE JAK INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS
  申请人：Gibbons Paul

  公开号：US20120190665A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  A compound of Formula I, enantiomers, diasteriomers, tautomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 and R 3 are defined herein, are useful as inhibitors of one or more Janus kinases. A pharmaceutical composition that includes a compound of Formula I and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of treating or lessening the severity of a disease or condition responsive to the inhibition of a Janus kinase activity in a patient are disclosed.

  公式I的化合物、对映异构体、顺反异构体、互变异构体或其药学上可接受的盐，其中R1、R2和R3的定义如本文所述，可用作一种或多种Janus激酶的抑制剂。本文还揭示了一种包括公式I的化合物和药学上可接受的载体、辅料或载体的药物组合物，以及治疗或减轻患者对Janus激酶活性抑制响应的疾病或状况的方法。
• Enantioselective alkylation of chiral enolates
  作者：D.A. Evans、J.M. Takacs

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)92870-3

  日期：1980.1

  Alkylations of chiral amide enolates derived from (ℓ)-prolinol have been shown to yield versatile hydroxy-amides in high diastereomeric purity. Their use in the preparation of optically active carboxylic acids is described.

  已显示衍生自（α）-脯氨醇的手性酰胺烯醇化物的烷基化可产生具有高非对映异构纯度的通用羟基酰胺。描述了它们在制备光学活性羧酸中的用途。
• Intra- and intermolecular hetero-Diels-Alder reactions. 34. Enantioselective total synthesis of the mycotoxin (-)-talaromycin B by a hetero Diels-Alder reaction
  作者：Lutz F. Tietze、Christoph Schneider

  DOI：10.1021/jo00007a040

  日期：1991.3

  (-)-Talaromycin B was formed in an overall yield of 5% in nine steps via a hetero Diels-Alder reaction of the exocyclic vinyl ether 3 and methyl O-benzoyldiformylacetate (4) as the key transformation. The enantiomerically pure vinyl ether 3 was prepared in 28% yield and ee > 98% by alkylation of the N-butyryloxazolidinone 5 with 1-bromo-4-(trimethylsilyl)-2butyne (6), followed by a reduction-hydrogenation-protodesilylation sequence to give 9, which was transformed into 3 by iodoetherification with iodine and elimination with DBU. Methyl O-benzoyldiformylacetate (4) was synthesized by formylation of methyl 3,3-dimethoxypropionate, followed by benzoylation. The cycloaddition of 3 and 4 gave predominantly the desired adduct 11 together with the other three possible diastereomers. (-)-Talaromycin B (2) was obtained from 11 by reduction with DIBAL-H and stereoselective hydrogenation with platinum as catalyst. For purification purposes, 2 was transformed into a cyclic silyl ether by reaction with 1,3-dichloro-1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxane.

  (-)-塔拉霉素B通过一个包含9步反应的合成路线制得，总产率为5%。其中关键的一步是将外环乙烯基醚3与甲基邻苯甲酰二甲酰醋酸酯4通过异氧戴斯-阿尔德反应生成。对映体纯的乙烯基醚3由N-丁酰氧杂二环酮5与1-溴-4-(三甲基硅基)-2-丁炔6的烷基化反应制得，产率为28%，ee值大于98%。随后经过还原、氢化及脱硅基等一系列反应得到9，再通过与碘的醚化反应及DBU引发的消除反应得到3。甲基邻苯甲酰二甲酰醋酸酯4由甲基3,3-二甲氧基丙酸酯经过甲酰化和苯甲酰化反应制得。3和4的环加成反应主要生成目标加成物11，同时也伴随其他三种可能的非对映异构体。(-)-塔拉霉素B(2)由11经DIBAL-H还原及Pt催化下的立体选择性氢化反应制得。为了便于纯化，2与1,3-二氯-1,1,3,3-四异丙基二硅氧烷反应转化为环状硅醚。