2-氨基-6-硝基喹唑啉-4(3h)-酮 | 87597-83-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2-氨基-6-硝基喹唑啉-4(3h)-酮
• 中文别名: 2-氨基-6-硝基-4(3H)喹唑啉酮
• 英文名称: 2-amino-6-nitro-3H-quinazolin-4-one
• 英文别名: 2-amino-6-nitroquinazolin-4(3H)-one；2-Amino-6-nitroquinazolin-4(3H)-one
• CAS: 87597-83-9
• 化学式: C₈H₆N₄O₃
• mdl: MFCD00236017
• 分子量: 206.161
• InChiKey: AFQWWNVKKIMPGC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-6-硝基喹唑啉-4(3h)-酮 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以70%的产率得到2,6-二氨基-1H-喹唑啉-4-酮
  参考文献：
  名称：

  新颖非经典反桥喹唑啉抗叶酸剂作为胸苷酸合成酶抑制剂的合成†

  摘要：

  2-氨基-6-甲基-5-（吡啶-4-基硫基）-3- ħ -喹唑啉-4-酮（3，AG337）亲脂性胸苷酸合酶抑制剂，目前正处于临床试验中作为抗肿瘤剂。基于3和经典的抑制剂10-炔丙基-5,8-二氮杂二酸（1，PDDF）与胸苷酸合酶的晶体结构，我们设计和合成了一系列非经典的2-氨基-6-取代的3 H -quinazolin-4-ones 4-13，在侧链上具有多个吸电子基团（化合物4除外））。分子模型研究表明，这些反向桥（N9–C10）6-取代的类似物将其侧链C10-取代基定向为介于1和3之间。这些化合物是通过6-氨基喹唑啉16和适当的芳基醛17或芳基酮18的还原胺化而获得的。对于模拟量11-13，产率取决于芳基酮18上的取代基（11和13的比较）。除类似物13外，该系列中的所有化合物均为弱的胸苷合成酶抑制剂。干酪乳杆菌，卡氏肺孢子虫和人源。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570370512
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4-硝基苯胺 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.33h， 生成 2-氨基-6-硝基喹唑啉-4(3h)-酮
  参考文献：
  名称：

  Antileishmanial activity of quinazoline derivatives: Synthesis, docking screens, molecular dynamic simulations and electrochemical studies

  摘要：

  A series of quinazoline-2,4,6-triamine were synthesized and evaluated in vitro against Leishmania mexicana. Among them, N-6-(ferrocenmethyl)quinazolin-2,4,6-triamine (II2) showed activity on promastigotes and intracellular amastigotes, as well as low cytotoxicity in mammalian cells. Docking and electrochemical studies showed the importance of both the ferrocene and the heterocyclic nucleus to the observed activity. 142 is readily oxidized electrochemically, indicating that the mechanism of action probably involves redox reactions. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.12.051

文献信息

• Synthesis of 2-Aminoquinazolinones via Carbonylative Coupling of <i>ortho</i>-Iodoanilines and Cyanamide
  作者：Linda Åkerbladh、Luke R. Odell

  DOI：10.1021/acs.joc.6b00249

  日期：2016.4.1

  describe a convenient and efficient synthesis of 2-aminoquinazolin-4(3H)-ones and N1-substituted 2-aminoquinazolin-4(1H)-ones by a domino carbonylation/cyclization process. The reaction proceeds via carbonylative coupling of readily available ortho-iodoanilines with cyanamide followed by in situ ring closure of an N-cyanobenzamide intermediate. The products were easily isolated by precipitation in moderate

  在这里，我们描述了一种通过多米诺羰基化/环化过程方便而有效地合成2-氨基喹唑啉-4（3 H）-one和N1-取代的2-氨基喹唑啉-4（1 H）-one的方法。反应通过容易获得的邻碘苯胺与氰胺的羰基化偶联进行，然后原位闭环N-氰基苯甲酰胺中间体。通过沉淀，可以很容易地以中等到极好的产率分离出各种底物产物，这使它成为2-氨基喹唑啉酮合成的极具吸引力的方法。
• Improved synthesis and antitumor evaluation of 5,8-dideazaisofolic acid and closely related analogs
  作者：J. B. Hynes、Y. C. S. Yang、J. E. McGill、S. J. Harmon、W. L. Washtien

  DOI：10.1021/jm00368a023

  日期：1984.2

  A new synthetic route to 5,8-dideazaisofolic acid (IAHQ) is described which precludes the possibility of contamination due to its 4-amino counterpart 5,8-dideazaisoaminopterin. Substitution of D-glutamic acid in this synthetic scheme gave D-IAHQ. The 9-formyl, 9-methyl, 5-methyl, and 5,9-dimethyl modifications of IAHQ were also prepared. These compounds, together with several structurally related or

  描述了一种新的合成途径，即5,8-二叠氮基异叶酸（IAHQ），由于其4-氨基对应物5,8-二叠氮基异氨基蝶呤而避免了污染的可能性。在该合成方案中用D-谷氨酸取代得到D-IAHQ。还制备了IAHQ的9-甲酰基，9-甲基，5-甲基和5,9-二甲基修饰。研究了这些化合物以及几种结构上相关或异构的类似物对四种人胃肠道腺癌细胞系体外生长的抑制作用。通常，在9和10位具有正常叶酸构型的化合物比其反向桥异构体具有更高的活性。D-IAHQ抗肿瘤活性的缺乏提供了有关IAHQ作用机理的间接证据。
• The synthesis of novel nonclassical reversed bridge quinazoline antifolates as inhibitors of thymidylate synthase
  作者：Aleem Gangjee、Mohit Kotharé、Roy L. Kisliuk

  DOI：10.1002/jhet.5570370512

  日期：2000.9

  -4-ylsulfanyl)-3H-quinazolin-4-one (3, AG337) a lipophilic thymidylate synthase inhibitor, is currently in clinical trials as an antitumor agent. On the basis of the crystal structure of 3 and the classical inhibitor 10-propargyl-5,8-dideazafolic acid (1, PDDF) with thymidylate synthase, we designed and synthesized a series of nonclassical 2-amino-6-substituted-3H-quinazolin-4-ones 4–13, with a variety

  2-氨基-6-甲基-5-（吡啶-4-基硫基）-3- ħ -喹唑啉-4-酮（3，AG337）亲脂性胸苷酸合酶抑制剂，目前正处于临床试验中作为抗肿瘤剂。基于3和经典的抑制剂10-炔丙基-5,8-二氮杂二酸（1，PDDF）与胸苷酸合酶的晶体结构，我们设计和合成了一系列非经典的2-氨基-6-取代的3 H -quinazolin-4-ones 4-13，在侧链上具有多个吸电子基团（化合物4除外））。分子模型研究表明，这些反向桥（N9–C10）6-取代的类似物将其侧链C10-取代基定向为介于1和3之间。这些化合物是通过6-氨基喹唑啉16和适当的芳基醛17或芳基酮18的还原胺化而获得的。对于模拟量11-13，产率取决于芳基酮18上的取代基（11和13的比较）。除类似物13外，该系列中的所有化合物均为弱的胸苷合成酶抑制剂。干酪乳杆菌，卡氏肺孢子虫和人源。
• [EN] ANTIFOLATE QUINAZOLINES
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1993013079A1

  公开（公告）日：1993-07-08

  (EN) The present invention relates to certain quinazoline compounds capable of inhibiting folate metabolic pathways, to pharmaceutical compositions containing these compounds, and to the use of these compounds to inhibit folate metabolic pathways, including all effects derived from the inhibition of folate metabolic pathways. Effects derived from the inhibition of folate metabolic pathways include the inhibition of the growth and proliferation of the cells of higher organisms and microorganisms, such as bacteria, yeasts and fungi. Such effects may include the inhibition of the enzymes thymidylate synthase or dihydrofolate reductase, or both. A process for preparing the quinazoline antifolate compounds according to the present invention is also disclosed.(FR) On décrit certains composés de quinazoline pouvant inhiber les voies métaboliques des folates, des compositions pharmaceutiques les contenant, et leur utilisation dans l'inhibition des voies métaboliques des folates, notamment tous les effets dérivés de l'inhibition des voies métaboliques des folates. Les effets dérivés de l'inhibition des voies métaboliques des folates sont notamment l'inhibition de la croissance et de la prolifération des cellules des organismes supérieurs et des microorganismes, par exemple les bactéries, les levures et les champignons. Ces effets comprennent éventuellement l'inhibition des enzymes thymidylate-synthase et/ou dihydrofolate-réductase. On a également prévu un procédé de préparation de ces composés anti-folates de quinazoline.
• Discovery of <i>N</i>-(6-Fluoro-1-oxo-1,2-dihydroisoquinolin-7-yl)-5-[(3<i>R</i>)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl]thiophene-2-sulfonamide (LSN 3213128), a Potent and Selective Nonclassical Antifolate Aminoimidazole-4-carboxamide Ribonucleotide Formyltransferase (AICARFT) Inhibitor Effective at Tumor Suppression in a Cancer Xenograft Model
  作者：Kevin R. Fales、F. George Njoroge、Harold B. Brooks、Stefan Thibodeaux、Alicia Torrado、Chong Si、James L. Toth、Jefferson R. Mc Cowan、Kenneth D. Roth、Kenneth J. Thrasher、Kwame Frimpong、Matthew R. Lee、Robert D. Dally、Timothy A. Shepherd、Timothy B. Durham、Brandon J. Margolis、Zhipei Wu、Yong Wang、Shane Atwell、Jing Wang、Yu-Hua Hui、Timothy I. Meier、Susan A. Konicek、Sandaruwan Geeganage

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01046

  日期：2017.12.14

  novo synthesis of purine and pyrimidine bases required for DNA and RNA biosynthesis. These synthetic pathways are frequently upregulated in cancer and involve various folate-dependent enzymes. Antifolates have a proven record as clinically used oncolytic agents. Our recent research efforts have produced LSN 3213128 (compound 28a), a novel, selective, nonclassical, orally bioavailable antifolate with

  癌症的标志是不受限制的增殖，这可能导致对DNA和RNA生物合成所需的嘌呤和嘧啶碱基从头合成的需求增加。这些合成途径在癌症中经常被上调，并涉及各种叶酸依赖性酶。抗叶酸药已作为临床上使用的溶瘤剂得到了证明。我们最近的研究工作已经产生了LSN 3213128（化合物28a），这是一种新颖的，选择性的，非经典的，口服可生物利用的抗叶酸药物，对嘌呤生物合成途径中的一种酶氨基咪唑-4-羧酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶（AICARFT）具有有效的抑制作用。用化合物28a抑制AICARFT结果导致NCI-H460和MDA-MB-231met2癌细胞系中5-氨基咪唑4-羧酰胺核糖核苷酸（ZMP）急剧升高并抑制了生长。在基于小鼠的三阴性乳腺癌（TNBC）的异种移植模型中使用这种抑制剂进行治疗会导致肿瘤生长受到抑制。