4-(3-(3-methyl-4-nitrophenoxy)propyl)morpholine | 329942-15-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(3-(3-methyl-4-nitrophenoxy)propyl)morpholine
• 英文别名: 4-[3-(3-methyl-4-nitrophenoxy)propyl]morpholine
• CAS: 329942-15-6
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₄
• 分子量: 280.324
• InChiKey: YPNFEMBSRIUPTQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  441.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.172±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-(3-methyl-4-nitrophenoxy)propyl)morpholine 在 铁粉 、 氯化铵 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 N-(3-((5-chloro-2-(3-methyl-4-((1-morpholino)propoxy)phenylamino)-4-pyrimidinyl)amino)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  鉴定具有改善的活性的BTK和JAK3高效抑制剂，用于治疗B细胞淋巴瘤。

  摘要：

  BTK和JAK3受体酪氨酸激酶是治疗B细胞淋巴瘤的两个有效靶点。在这里，我们报告鉴定几类嘧啶衍生物作为有效的BTK和JAK3双重抑制剂。在这些分子中，大约三分之二的化合物在浓度低于10 nM时显示出强大的抑制能力，还有四种化合物（7e，7g，7m和7n浓度低于1 nM时，可显着抑制BTK和JAK3酶的磷酸化。另外，与代表性的BTK抑制剂依鲁替尼相比，这些嘧啶衍生物还表现出增强的活性以阻断B细胞淋巴瘤细胞的增殖。特别地，在基于细胞的评估中，两种结构特异性化合物7b和7e表现出比参比剂更强的活性，且IC 50值低于10μM。进一步的生物学研究，包括流式细胞术分析和体内异种移植模型评估也表明了它们在治疗B细胞淋巴瘤方面的功效和低毒性。这些发现为开发具有多靶点作用的新型抗B细胞淋巴瘤药物提供了新的见识。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.080
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基间甲苯酚 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 4-(3-(3-methyl-4-nitrophenoxy)propyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  鉴定具有改善的活性的BTK和JAK3高效抑制剂，用于治疗B细胞淋巴瘤。

  摘要：

  BTK和JAK3受体酪氨酸激酶是治疗B细胞淋巴瘤的两个有效靶点。在这里，我们报告鉴定几类嘧啶衍生物作为有效的BTK和JAK3双重抑制剂。在这些分子中，大约三分之二的化合物在浓度低于10 nM时显示出强大的抑制能力，还有四种化合物（7e，7g，7m和7n浓度低于1 nM时，可显着抑制BTK和JAK3酶的磷酸化。另外，与代表性的BTK抑制剂依鲁替尼相比，这些嘧啶衍生物还表现出增强的活性以阻断B细胞淋巴瘤细胞的增殖。特别地，在基于细胞的评估中，两种结构特异性化合物7b和7e表现出比参比剂更强的活性，且IC 50值低于10μM。进一步的生物学研究，包括流式细胞术分析和体内异种移植模型评估也表明了它们在治疗B细胞淋巴瘤方面的功效和低毒性。这些发现为开发具有多靶点作用的新型抗B细胞淋巴瘤药物提供了新的见识。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.080

文献信息

• JAK3 inhibitors based on thieno[3,2-d]pyrimidine scaffold: design, synthesis and bioactivity evaluation for the treatment of B-cell lymphoma
  作者：Fuyun Chi、Lixue Chen、Changyuan Wang、Lei Li、Xiuli Sun、Youjun Xu、Tengyue Ma、Kexin Liu、Xiaodong Ma、Xiaohong Shu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103542

  日期：2020.1

  JAK3 is predominantly expressed in hematopoietic cells and has been a promising therapeutic target for the treatment of B-cell lymphoma. In this study, a new class of thieno[3,2-d]pyrimidines harboring acrylamide pharmacophore were synthesized as potent covalent JAK3 inhibitors (IC50 < 10 nM). Among them, 9a and 9 g displayed the strongest inhibitory potency against JAK3 kinase activity, with IC50

  JAK3主要在造血细胞中表达，并已成为治疗B细胞淋巴瘤的有希望的治疗靶标。在这项研究中，合成了一类新型的带有丙烯酰胺药效基团的噻吩并[3,2-d]嘧啶类化合物，作为有效的共价JAK3抑制剂（IC50 <10 nM）。其中，9a和9 g表现出对JAK3激酶活性最强的抑制力，IC50值分别为1.9 nM和1.8 nM。此外，与参考药物Spebrutinib和Ibrutinib相比，9a不仅显示出对B淋巴瘤细胞增强的抗增殖活性，而且在浓度为20μM时，对正常外周血单核细胞（PBMC）的增殖抑制作用非常弱。机理分析表明，9a可以诱导B淋巴瘤细胞明显凋亡，并阻止JAK3-STAT3级联和BTK通路。综上所述，9a可以作为潜在的新型JAK3抑制剂用于治疗B细胞淋巴瘤。
• JAK-2 modulators and methods of use
  申请人：Exelixis, Inc.

  公开号：US08088767B2

  公开（公告）日：2012-01-03

  This invention relates to the field of protein tyrosine kinases and inhibitors thereof. In particular, the invention relates to inhibitors of JAK-2, pharmaceutical compositions of the compounds for inhibiting JAK-2, methods of inhibiting JAK-2 in a cell, comprising contacting a cell in which inhibition of JAK-2 is desired with a compound or pharmaceutical composition comprising a compound according to the invention. The also comprises methods of treating a disease or condition that involves JAK-2 comprising administering to a patient a pharmaceutical composition comprising a compound according to the invention.

  本发明涉及蛋白酪氨酸激酶及其抑制剂领域。具体来说，本发明涉及JAK-2的抑制剂、用于抑制JAK-2的化合物的制药组合物、在细胞中抑制JAK-2的方法，包括将需要抑制JAK-2的细胞与本发明的化合物或制药组合物中含有的化合物接触。本发明还包括治疗涉及JAK-2的疾病或病症的方法，包括向患者投与本发明的化合物组成的制药组合物。
• JAK-2 Modulators and Methods of Use
  申请人：Galan Adam Antoni

  公开号：US20100136136A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  This invention relates to the field of protein tyrosine kinases and inhibitors thereof. In particular, the invention relates to inhibitors of JAK-2, pharmaceutical compositions of the compounds for inhibiting JAK-2, methods of inhibiting JAK-2 in a cell, comprising contacting a cell in which inhibition of JAK-2 is desired with a compound or pharmaceutical composition comprising a compound according to the invention. The also comprises methods of treating a disease or condition that involves JAK-2 comprising administering to a patient a pharmaceutical composition comprising a compound according to the invention.

  本发明涉及蛋白酪氨酸激酶及其抑制剂领域。具体而言，本发明涉及JAK-2的抑制剂，以及用于抑制JAK-2的化合物的制药组合物，包括通过将含有本发明化合物的化合物或制药组合物与需要抑制JAK-2的细胞接触来抑制JAK-2的细胞方法。本发明还包括治疗涉及JAK-2的疾病或病状的方法，包括向患者施用包含本发明化合物的制药组合物。
• [EN] IMIDAZOLE-4, 5-DICARBOXAMIDE DERIVATIVES AS JAK-2 MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE JAK-2 ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2008042282A3

  公开（公告）日：2008-05-22
• IMIDAZOLE-4,5-DICARBOXAMIDE DERIVATIVES AS JAK-2 MODULATORS
  申请人：Exelixis, Inc.

  公开号：EP2061768A2

  公开（公告）日：2009-05-27