5-hydroxy-2-methyl-2,3-dihydro-1H-isoindol-1-one | 109803-65-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-hydroxy-2-methyl-2,3-dihydro-1H-isoindol-1-one
• 英文别名: 5-hydroxy-2-methyl-3H-isoindol-1-one；5-hydroxy-2-methylisoindolin-1-one
• CAS: 109803-65-8
• 化学式: C₉H₉NO₂
• mdl: MFCD12924811
• 分子量: 163.176
• InChiKey: IQMXSOJFRNHTRP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-hydroxy-2-methyl-2,3-dihydro-1H-isoindol-1-one 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-[(2-methyl-1-oxo-3H-isoindol-5-yl)oxy]butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [（N-烷基-1,3-二氧代-1H，3H-异吲哚-5-基）氧基]链烷酸，[（N-烷基-1-氧代-1H，3H-异吲哚-5-基]氧基的作用]丁酸和相关衍生物对原代星形胶质细胞培养物中氯的流入。

  摘要：

  业已表明，抑制氯离子流入并因此降低脑灰质星形细胞中主要细胞类型的细胞内氯水平的试剂在体外和体内均抑制星形胶质细胞的肿胀。在我们的实验室中，已经合成了4-[（（N-烷基-1,3-二氧杂-1H，3H-异吲哚基-5-基）氧基]链烷酸和相关衍生物，并测试了降低细胞内星形细胞氯化物水平的能力。建立了体外培养的大鼠星形胶质细胞模型。通常，具有氮取代基（例如相对小的烷基）的衍生物在0.1 mM和/或0.5 mM的水平上具有活性，而较大的取代基（例如环戊基和环己基）的活性较低。芳环上的卤素取代没有增强活性。

  DOI：

  10.1021/jm00393a020
• 作为产物：
  描述：

  5-methoxy-2-methyl-2,3-dihydro-1H-isoindol-1-one 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以100%的产率得到5-hydroxy-2-methyl-2,3-dihydro-1H-isoindol-1-one
  参考文献：
  名称：

  [（N-烷基-1,3-二氧代-1H，3H-异吲哚-5-基）氧基]链烷酸，[（N-烷基-1-氧代-1H，3H-异吲哚-5-基]氧基的作用]丁酸和相关衍生物对原代星形胶质细胞培养物中氯的流入。

  摘要：

  业已表明，抑制氯离子流入并因此降低脑灰质星形细胞中主要细胞类型的细胞内氯水平的试剂在体外和体内均抑制星形胶质细胞的肿胀。在我们的实验室中，已经合成了4-[（（N-烷基-1,3-二氧杂-1H，3H-异吲哚基-5-基）氧基]链烷酸和相关衍生物，并测试了降低细胞内星形细胞氯化物水平的能力。建立了体外培养的大鼠星形胶质细胞模型。通常，具有氮取代基（例如相对小的烷基）的衍生物在0.1 mM和/或0.5 mM的水平上具有活性，而较大的取代基（例如环戊基和环己基）的活性较低。芳环上的卤素取代没有增强活性。

  DOI：

  10.1021/jm00393a020

文献信息

• Discovery and Optimization of Potent, Efficacious and Selective Inhibitors Targeting EGFR Exon20 Insertion Mutations
  作者：Clare Thomson、Peter Barton、Erin Braybrooke、Nicola Colclough、Zhiqiang Dong、Laura Evans、Nicolas Floc’h、Carine Guérot、David Hargreaves、Puneet Khurana、Songlei Li、Xiuwei Li、Andrew Lister、William McCoull、Lisa McWilliams、Jonathan P. Orme、Martin J. Packer、Aisha M. Swaih、Richard A. Ward、Poppy Winlow、Yang Ye

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00227

  日期：2024.6.13

  identification and optimization of a series of potent inhibitors of EGFR Exon20 insertions with significant selectivity over wild-type EGFR. A strategically designed HTS campaign, multiple iterations of structure-based drug design (SBDD), and tactical linker replacement led to a potent and wild-type selective series of molecules and ultimately the discovery of 36. Compound 36 is a potent and selective inhibitor

  在此，我们报告了一系列有效的 EGFR Exon20 插入抑制剂的鉴定和优化，与野生型 EGFR 相比具有显着的选择性。战略性设计的 HTS 活动、基于结构的药物设计 (SBDD) 的多次迭代和战术接头替换导致了一系列有效的野生型选择性分子，并最终发现了36 。化合物36是 EGFR Exon20 插入的有效选择性抑制剂，在 NSCLC EGFR CRISPR 工程改造的 H2073 异种移植物（携带 SVD Exon20 插入）中表现出令人鼓舞的功效，与 CLN-081 相比，在 H2073 野生型 EGFR 异种移植模型中功效降低（ 5 ），表明36可能具有较低的 EGFR 野生型相关毒性。
• WYRICK, STEVEN D.;SMITH, FORREST T.;KEMP, W. EVANS;GRIPPO, ANNE A., J. MED. CHEM., 30,(1987) N 10, 1798-1806
  作者：WYRICK, STEVEN D.、SMITH, FORREST T.、KEMP, W. EVANS、GRIPPO, ANNE A.

  DOI：——

  日期：——
• WO2024078392A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——