1,2-oxido-dimethoxy-hexahydrocannabinol | 129354-34-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,2-oxido-dimethoxy-hexahydrocannabinol
• 英文别名: (1S,4R,5R,6R)-5-(2,6-dimethoxy-4-pentylphenyl)-1-methyl-4-prop-1-en-2-yl-7-oxabicyclo[4.1.0]heptane
• CAS: 129354-34-3
• 化学式: C₂₃H₃₄O₃
• 分子量: 358.521
• InChiKey: VIICUAIYRMOBOF-ZECSIRQKSA-N

物化性质

• 沸点：
  455.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.021±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  31
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2-oxido-dimethoxy-hexahydrocannabinol 在 甲基碘化镁 、 正丁基锂 、 N-环己基异丙基胺 、 甲基溴化镁 作用下， 以 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 (3R,4R)-3-[2,6-dihydroxy-4-pentylphenyl]-2-hydroxy-4-isopropenyl-1-methylenecyclohexane
  参考文献：
  名称：

  Enantiomeric cannabidiol derivatives: synthesis and binding to cannabinoid receptors

  摘要：

  (-)-大麻二酚（CBD）是大麻中一种主要的非精神药物成分。它已被证明能产生许多具有治疗意义的生理效应。我们曾报道过两种对映体系列的大麻二酚衍生物都具有药用价值。在此，我们介绍了主要的 CBD 代谢物 (-)-7-hydroxy-CBD 和 (-)-CBD-7-oic acid 及其二甲基庚基 (DMH) 同系物以及 (+)-CBD 对映体系列中相应化合物的合成。起始材料为各自的 CBD 对映体及其 DMH 同系物。比较了这些化合物与 CB1 和 CB2 大麻受体的结合情况。令人惊讶的是，与不与受体结合的 (-) 系列化合物相反，(+) 系列的大多数衍生物与 CB1 受体的结合力都在低纳摩尔范围内。其中一些化合物还与 CB2 受体有微弱的结合。

  DOI：

  10.1039/b416943c
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二甲氧基-2-[(1R,6R)-3-甲基-6-丙-1-烯-2-基-1-环己-2-烯基]-5-戊基苯 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以65%的产率得到1,2-oxido-dimethoxy-hexahydrocannabinol
  参考文献：
  名称：

  Enantiomeric cannabidiol derivatives: synthesis and binding to cannabinoid receptors

  摘要：

  (-)-大麻二酚（CBD）是大麻中一种主要的非精神药物成分。它已被证明能产生许多具有治疗意义的生理效应。我们曾报道过两种对映体系列的大麻二酚衍生物都具有药用价值。在此，我们介绍了主要的 CBD 代谢物 (-)-7-hydroxy-CBD 和 (-)-CBD-7-oic acid 及其二甲基庚基 (DMH) 同系物以及 (+)-CBD 对映体系列中相应化合物的合成。起始材料为各自的 CBD 对映体及其 DMH 同系物。比较了这些化合物与 CB1 和 CB2 大麻受体的结合情况。令人惊讶的是，与不与受体结合的 (-) 系列化合物相反，(+) 系列的大多数衍生物与 CB1 受体的结合力都在低纳摩尔范围内。其中一些化合物还与 CB2 受体有微弱的结合。

  DOI：

  10.1039/b416943c

文献信息

• In vivo and in vitro metabolism of cannabidiol monomethyl ether and cannabidiol dimethyl ether in the guinea pig: On the formation mechanism of cannabielsoin-type metabolite from cannabidiol.
  作者：Hiroshi GOHDA、Shizuo NARIMATSU、Ikuo YAMAMOTO、Hidetoshi YOSHIMURA

  DOI：10.1248/cpb.38.1697

  日期：——

  Oxidative metabolism of cannabidiol monomethyl ether (CBDM), one of the components of marihuana, was studied in the guinea pig. Cannabielsoin monomethyl ether (CBEM) was found to be formed with hepatic microsomes by gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS). Experiments using various modifiers of enzymatic reaction suggested that, as in the case of cannabielsoin (CBE) formation from canabidiol (CBD), CBEM was formed from CBDM by the monooxygenase system including cytochrome P450. When cannabidiol dimethyl ether (CBDD), in which phenolic hydroxyl groups of CBD are masked with methyl groups, was incubated with liver microsomes and an reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate-generating system, 1S, 2R-epoxy-CBDD was identified by GC-MS. The epoxy metabolite was also found in the liver of a guinea pig pretreated with CBDD (100mg/kg, intraperitoneally) 1h before sacrifice. Rate of 1S, 2R-epoxide metabolism was slower than that of 1R, 2S-epoxy-CBDD under the conditions, as in the microsomal oxidation of CBDD described above. These results indicate that 1S, 2R-epoxides are formed from CBD, CBDM and CBDD and that the epoxides are quickly converted to elsoin-type metabolites in the cases of CBD and CBDM.

  研究了大麻成分之一的CBD单甲醚（CBDM）在豚鼠中的氧化代谢。通过气相色谱-质谱联用技术（GC-MS），发现通过肝微粒体形成了大麻醇单甲醚（CBEM）。使用各种酶促反应调节剂的实验表明，CBEM的形成与大麻二酚（CBD）转变为大麻醇（CBE）类似，是通过包括细胞色素P450在内的单氧合酶系统从CBDM生成的。当掩盖了CBD酚羟基的甲基化合物CBD二甲醚（CBDD）与肝微粒体及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）生成系统共同孵育时，通过GC-MS鉴定出1S, 2R-氧化CBDD。该氧化代谢物也在接受CBDD（100mg/kg，腹腔注射）预处理1小时后被处死的豚鼠肝脏中被发现。在上述条件下，1S, 2R-氧化物的代谢速率低于1R, 2S-氧化CBDD。这些结果表明，1S, 2R-氧化物是从CBD、CBDM和CBDD生成的，并且在CBD和CBDM的情况下，这些氧化物迅速转化为大麻醇类代谢物。
• Enantiomeric cannabidiol derivatives: synthesis and binding to cannabinoid receptors
  作者：Lum�r O. Hanu?、Susanna Tchilibon、Datta E. Ponde、Aviva Breuer、Ester Fride、Raphael Mechoulam

  DOI：10.1039/b416943c

  日期：——

  (−)-Cannabidiol (CBD) is a major, non psychotropic constituent of cannabis. It has been shown to cause numerous physiological effects of therapeutic importance. We have reported that CBD derivatives in both enantiomeric series are of pharmaceutical interest. Here we describe the syntheses of the major CBD metabolites, (−)-7-hydroxy-CBD and (−)-CBD-7-oic acid and their dimethylheptyl (DMH) homologs, as well as of the corresponding compounds in the enantiomeric (+)-CBD series. The starting materials were the respective CBD enantiomers and their DMH homologs. The binding of these compounds to the CB1 and CB2 cannabinoid receptors are compared. Surprisingly, contrary to the compounds in the (−) series, which do not bind to the receptors, most of the derivatives in the (+) series bind to the CB1 receptor in the low nanomole range. Some of these compounds also bind weakly to the CB2 receptor.

  (-)-大麻二酚（CBD）是大麻中一种主要的非精神药物成分。它已被证明能产生许多具有治疗意义的生理效应。我们曾报道过两种对映体系列的大麻二酚衍生物都具有药用价值。在此，我们介绍了主要的 CBD 代谢物 (-)-7-hydroxy-CBD 和 (-)-CBD-7-oic acid 及其二甲基庚基 (DMH) 同系物以及 (+)-CBD 对映体系列中相应化合物的合成。起始材料为各自的 CBD 对映体及其 DMH 同系物。比较了这些化合物与 CB1 和 CB2 大麻受体的结合情况。令人惊讶的是，与不与受体结合的 (-) 系列化合物相反，(+) 系列的大多数衍生物与 CB1 受体的结合力都在低纳摩尔范围内。其中一些化合物还与 CB2 受体有微弱的结合。
• Synthesis of a Primary Metabolite of Cannabidiol
  作者：Susanna Tchilibon、Raphael Mechoulam

  DOI：10.1021/ol006369a

  日期：2000.10.1

  [GRAPHICS]Cannabidiol 1 is the major nonpsychotropic, neutral constituent in most cannabis preparations. It is devoid of the psychoactive properties typical of cannabis; however, it produces numerous, potentially therapeutic pharmacological effects, some of which may be due to its metabolites. We report now the first total synthesis of 7-hydroxycannabidiol 2, a primary metabolite of cannabidiol, in an eight-step procedure.
• Discovery of novel cannabidiol derivatives with augmented antibacterial agents against methicillin-resistant Staphylococcus aureus
  作者：Zhen Zhang、Zhujun Luo、Ying Sun、Duanyu Deng、Kaize Su、Jinxuan Li、Zhenping Yan、Xu Wang、Jifan Cao、Wende Zheng、Song Ang、Yanxian Feng、Kun Zhang、Hang Ma、Panpan Wu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106911

  日期：2023.12
• Piers–Rubinsztajn reaction to unlock an 8-step synthesis of 7-hydroxy cannabidiol
  作者：Emanuele Cocco、Debora Iapadre、Alessandro Brusa、Pietro Allegrini、Stephen P. Thomas、Fabio Pesciaioli、Armando Carlone

  DOI：10.1039/d3ra08392f

  日期：——

  A scalable synthesis of 7-hydroxy cannabidiol (7-OH CBD), a primary metabolite of (−)-cannabidiol (CBD), is highly desirable, from an industrial point of view, to enable future clinical trials. A Piers–Rubinsztajn reaction was key to enable a mild deprotection and a concise synthesis of 7-OH CBD from commercially available CBD, in 31% overall yield.

  从工业角度来看，非常需要大规模合成 7-羟基大麻二酚 (7-OH CBD)（(−)-大麻二酚 (CBD) 的主要代谢物），以实现未来的临床试验。 Piers-Rubinsztajn 反应是从市售 CBD 温和脱保护并简洁合成 7-OH CBD 的关键，总产率为 31%。