(S)-N-(N-(benzyloxycarbonyl)-N-methylsulfamoyl)phenylalanine benzyl ester | 478182-51-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-N-(N-(benzyloxycarbonyl)-N-methylsulfamoyl)phenylalanine benzyl ester
• 英文别名: benzyl (2S)-2-[[methyl(phenylmethoxycarbonyl)sulfamoyl]amino]-3-phenylpropanoate
• CAS: 478182-51-3
• 化学式: C₂₅H₂₆N₂O₆S
• 分子量: 482.557
• InChiKey: FWJPPPDTAOKVDY-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-(N-(benzyloxycarbonyl)-N-methylsulfamoyl)phenylalanine benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-N-(N-methylsulfamoyl)phenylalanine
  参考文献：
  名称：

  羧肽酶A的基于硫酰胺的抑制剂。锌蛋白酶的新型过渡态类似物抑制剂。

  摘要：

  合理地设计了氨基末端具有不同烷基的N-氨磺酰基苯基丙氨酸及其衍生物作为羧肽酶A（CPA）的过渡态类似物抑制剂，并进行了合成。在CPA抑制测定中，具有（S）-构型的母体化合物，即（S）-1a，显示出有效的抑制活性，其K（i）值为0.64 microM。它的对映异构体显示效力低得多（K（i）= 470 microM）。在（S）-1a的末端氨基上引入烷基如甲基或异丙基大大降低了抑制能力。在（S）-1a的内部氨基上引入甲基也引起抑制活性的急剧降低。通过单晶X射线衍射确定的CPA x（S）-1a配合物的结构表明，氨磺酰基部分与CPA活性位点的锌离子和官能团相互作用，这使人想起了CPA x（S）-1a的稳定模式。 CPA催化的肽底物水解中的四面体过渡态。根据X射线晶体学分析表明的设计原理和（S）-1a与CPA的结合方式，推断本发明的抑制剂是一种新型的CPA过渡态类似物抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm020258v
• 作为产物：
  描述：

  N-(苄氧基羰基)磺酰氯 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-N-(N-(benzyloxycarbonyl)-N-methylsulfamoyl)phenylalanine benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  羧肽酶A的基于硫酰胺的抑制剂。锌蛋白酶的新型过渡态类似物抑制剂。

  摘要：

  合理地设计了氨基末端具有不同烷基的N-氨磺酰基苯基丙氨酸及其衍生物作为羧肽酶A（CPA）的过渡态类似物抑制剂，并进行了合成。在CPA抑制测定中，具有（S）-构型的母体化合物，即（S）-1a，显示出有效的抑制活性，其K（i）值为0.64 microM。它的对映异构体显示效力低得多（K（i）= 470 microM）。在（S）-1a的末端氨基上引入烷基如甲基或异丙基大大降低了抑制能力。在（S）-1a的内部氨基上引入甲基也引起抑制活性的急剧降低。通过单晶X射线衍射确定的CPA x（S）-1a配合物的结构表明，氨磺酰基部分与CPA活性位点的锌离子和官能团相互作用，这使人想起了CPA x（S）-1a的稳定模式。 CPA催化的肽底物水解中的四面体过渡态。根据X射线晶体学分析表明的设计原理和（S）-1a与CPA的结合方式，推断本发明的抑制剂是一种新型的CPA过渡态类似物抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm020258v

文献信息

• Sulfamide-Based Inhibitors for Carboxypeptidase A. Novel Type Transition State Analogue Inhibitors for Zinc Proteases
  作者：Jung Dae Park、Dong H. Kim、Seung-Jun Kim、Joo-Rang Woo、Seong Eon Ryu

  DOI：10.1021/jm020258v

  日期：2002.11.1

  the zinc ion and functional groups at the active site of CPA, which is reminiscent of the postulated stabilization mode of a tetrahedral transition state in the CPA-catalyzed hydrolysis of a peptide substrate. On the basis of the design rationale and the binding mode of (S)-1a to CPA shown by X-ray crystallographic analysis, the present inhibitors are inferred to be a novel type of transition state

  合理地设计了氨基末端具有不同烷基的N-氨磺酰基苯基丙氨酸及其衍生物作为羧肽酶A（CPA）的过渡态类似物抑制剂，并进行了合成。在CPA抑制测定中，具有（S）-构型的母体化合物，即（S）-1a，显示出有效的抑制活性，其K（i）值为0.64 microM。它的对映异构体显示效力低得多（K（i）= 470 microM）。在（S）-1a的末端氨基上引入烷基如甲基或异丙基大大降低了抑制能力。在（S）-1a的内部氨基上引入甲基也引起抑制活性的急剧降低。通过单晶X射线衍射确定的CPA x（S）-1a配合物的结构表明，氨磺酰基部分与CPA活性位点的锌离子和官能团相互作用，这使人想起了CPA x（S）-1a的稳定模式。 CPA催化的肽底物水解中的四面体过渡态。根据X射线晶体学分析表明的设计原理和（S）-1a与CPA的结合方式，推断本发明的抑制剂是一种新型的CPA过渡态类似物抑制剂。