2-benzyl-4-ethyl 5-amino-3-methylthiophene-2,4-dicarboxylate | 448964-80-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-benzyl-4-ethyl 5-amino-3-methylthiophene-2,4-dicarboxylate
• 英文别名: 5-amino-3-methyl-thiophene-2,4-dicarboxylic acid 2-benzyl ester 4-ethyl ester；2-Benzyl 4-ethyl 5-amino-3-methylthiophene-2,4-dicarboxylate；2-O-benzyl 4-O-ethyl 5-amino-3-methylthiophene-2,4-dicarboxylate
• CAS: 448964-80-5
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₄S
• 分子量: 319.381
• InChiKey: FWVHCUWEGKMLTM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  466.8±40.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.275±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-benzyl-4-ethyl 5-amino-3-methylthiophene-2,4-dicarboxylate 在 三乙烯二胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 benzyl-4-(2-fluoro-4-(1-((4-fluorophenyl)carbamoyl)cyclopropane-1-carboxamido)phenoxy)-5-methylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物作为新型双重c-Met和VEGFR-2激酶抑制剂的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  c-Met和VEGFR-2都是癌症治疗的重要靶标。在这里，我们报告一系列有效的双重c-Met和VEGFR-2抑制剂，带有噻吩并[2,3- d ]嘧啶骨架。体外细胞增殖试验表明，大多数目标化合物对c-Met和VEGFR-2均具有抑制作用，IC 50值在纳摩尔范围内，尤其是化合物12j和12m。根据进一步的体外酶分析，化合物12j被认为是最有效的化合物，其c-Met和VEGFR-2的IC 50值分别为25 nM和48 nM。之后，我们将化合物12j停靠与蛋白质c-Met和VEGFR-2结合，并解释了这些类似物的SAR。所有结果表明，12j是c-Met和VEGFR-2的双重抑制剂，具有广阔的发展前景。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.11.010
• 作为产物：
  描述：

  乙酰丙酮苄酯 、 氰乙酸乙酯 在 吗啉 、 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以50.92%的产率得到2-benzyl-4-ethyl 5-amino-3-methylthiophene-2,4-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物作为新型双重c-Met和VEGFR-2激酶抑制剂的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  c-Met和VEGFR-2都是癌症治疗的重要靶标。在这里，我们报告一系列有效的双重c-Met和VEGFR-2抑制剂，带有噻吩并[2,3- d ]嘧啶骨架。体外细胞增殖试验表明，大多数目标化合物对c-Met和VEGFR-2均具有抑制作用，IC 50值在纳摩尔范围内，尤其是化合物12j和12m。根据进一步的体外酶分析，化合物12j被认为是最有效的化合物，其c-Met和VEGFR-2的IC 50值分别为25 nM和48 nM。之后，我们将化合物12j停靠与蛋白质c-Met和VEGFR-2结合，并解释了这些类似物的SAR。所有结果表明，12j是c-Met和VEGFR-2的双重抑制剂，具有广阔的发展前景。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.11.010

文献信息

• Fused pyrimidinone matrix metalloproteinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030004172A1

  公开（公告）日：2003-01-02

  Selective MMP-13 inhibitors are fused pyrimidinones of the formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: W, together with the carbon atoms to which it is attached, form a 5-membered ring diradical 2 X is O, S, SO, SO 2 , NR 5 , or CH 2 ; 3 B is O or NR 5 ; or A and B are taken together to form —C≡C—; R 1 , R 4 , and R 5 are hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, (CH 2 ) n aryl, (CH 2 ) n cycloalkyl, C 1 -C 6 alkanoyl, or (CH 2 ) n heteroaryl; R 2 and R 3 are hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl CN, NO 2 , NR 4 R 5 , (CH 2 ) n cycloalkyl, (CH 2 ) n aryl, or (CH 2 ) n heteroaryl; R 2 may further be halo; n is an integer of from 0 to 5; and R 4 and R 5 when taken together with a nitrogen to which they are both attached complete a 3- to 8-membered ring containing carbon atoms and optionally containing O, S, or N, and substituted or unsubstituted; with the proviso that R 1 and R 3 are not both selected from hydrogen and C 1 -C 6 alkyl.

  选择性MMP-13抑制剂是具有以下结构的嘧啶酮类化合物或其药用盐： 其中： W与其连接的碳原子一起形成一个5元环二自由基； X为O、S、SO、SO2、NR5或CH2； B为O或NR5； 或A和B结合形成—C≡C—； R1、R4和R5为氢、烷基、烯基、炔基、(CH2)n芳基、(CH2)n环烷基、C1-C6烷酰基或(CH2)n杂环芳基； R2和R3为氢、烷基、烯基、炔基、CN、NO2、NR4R5、(CH2)n环烷基、(CH2)n芳基或(CH2)n杂环芳基；R2还可以是卤素； n为0到5的整数； R4和R5与它们都连接的氮一起形成含碳原子且可选择含有O、S或N的3-8元环，可以是取代或未取代的； 但要注意R1和R3不同时选择自氢和C1-C6烷基。
• THIENO[2,3-D]PYRIMIDINDIONE DERIVATIVES AS MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS
  申请人：Warner-Lambert Company LLC

  公开号：EP1370562A1

  公开（公告）日：2003-12-17
• [EN] THIENO'2,3-D PYRIMIDINDIONE DERIVATIVES AS MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE THIENO'2,3-D PYRIMIDINONE UTILISES COMME INHIBITEURS DE METALLOPROTEINASES MATRICIELLES
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2002064598A1

  公开（公告）日：2002-08-22

  Selective MMP-13 inhibitors are fused pyrimidinones of the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: W, together with the carbon atoms to which it is attached, form a 5-membered ring diradical Y is O, S, SO, SO2, NR5, or CH¿2, ?A is-C-or S-; B is O or NR?5¿; or A and B are taken together to form -C C-; R?1, R4, and R5¿ are hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, (CH¿2?)n aryl, (CH2)n cycloalkyl, C1 C6 alkanoyl, or (CH2)n heteroaryl; R?2 and R3¿ are hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl CN, NO¿2?, NR?4R5, (CH¿2)n cycloalkyl, (CH2)n aryl, or (CH2)n heteroaryl; R2 may further be halo; n is an integer of from 0 to 5; and R?4 and R5¿ when taken together with the nitrogen to which they are attached complete a 3-to 8-membered ring containing carbon atoms and optionally containing O, S, or N, and substituted or unsubstituted; with the proviso that R?1 and R3¿ are not both selected from hydrogen and C¿1-?C6 alkyl.
• Design, synthesis, and biological evaluation of thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives as novel dual c-Met and VEGFR-2 kinase inhibitors
  作者：Jieming Li、Weijie Gu、Xinzhou Bi、Huilan Li、Chen Liao、Chunxia Liu、Wenlong Huang、Hai Qian

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.11.010

  日期：2017.12

  Both c-Met and VEGFR-2 are important targets for cancer therapies. Here we report a series of potent dual c-Met and VEGFR-2 inhibitors bearing thieno[2,3-d]pyrimidine scaffold. The cell proliferation assay in vitro demonstrated that most target compounds had inhibition potency both on c-Met and VEGFR-2 with IC50 values in nanomolar range, especially compound 12j and 12m. Based on the further enzyme

  c-Met和VEGFR-2都是癌症治疗的重要靶标。在这里，我们报告一系列有效的双重c-Met和VEGFR-2抑制剂，带有噻吩并[2,3- d ]嘧啶骨架。体外细胞增殖试验表明，大多数目标化合物对c-Met和VEGFR-2均具有抑制作用，IC 50值在纳摩尔范围内，尤其是化合物12j和12m。根据进一步的体外酶分析，化合物12j被认为是最有效的化合物，其c-Met和VEGFR-2的IC 50值分别为25 nM和48 nM。之后，我们将化合物12j停靠与蛋白质c-Met和VEGFR-2结合，并解释了这些类似物的SAR。所有结果表明，12j是c-Met和VEGFR-2的双重抑制剂，具有广阔的发展前景。