(+/-)-N-methyl-N--1-phenylcyclopropanecarboxylic amide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+/-)-N-methyl-N--1-phenylcyclopropanecarboxylic amide
• 英文别名: 1-phenyl-N-[trans-(+/-)-2-(pyrrolidin-1-yl)cyclohexyl]cyclopropanecarboxamide；N-methyl-1-phenyl-N-[(1R,2R)-2-pyrrolidin-1-ylcyclohexyl]cyclopropane-1-carboxamide
• 化学式: C₂₁H₃₀N₂O
• 分子量: 326.482
• InChiKey: MGMPZCNAKUKYJV-RTBURBONSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-苯基-1-环丙羧酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (+/-)-N-methyl-N--1-phenylcyclopropanecarboxylic amide
  参考文献：
  名称：

  N-Methyl-N-[trans-2-(1-pyrrolidinyl)cyclohexyl]-1-phenylcyclopropanecarboxylic amides — analogs of U50488 with much reduced opiate affinity and loss of κ-selectivity

  摘要：

  (±)-N-甲基-N-[反式-2-(1-吡咯烷基)环己基]-1-苯基环丙烷甲酰胺（1）及其二氯类似物（2）已被合成。化合物1和2与κ-选择性阿片类药物U-50488相关，因为U-50488中的苄基亚甲基部分已被一个环丙烷环取代。与U-50488相比，这两种化合物的κ-受体亲和力降低了约600倍，而μ-受体亲和力的降低不到2倍。与U-50488不同，1和2还显示出可观的σ-结合能力。为了解释这一异常现象，认为N-甲基基团与环丙烷环之间的空间相互作用以及环丙烷环与邻近苯基集团的共轭趋势是重要因素，两者均影响了1和2的酰胺侧链的可及构象。

  DOI：

  10.1016/0223-5234(91)90021-e

文献信息

• Optimisation of the Anti-Trypanosoma brucei Activity of the Opioid Agonist U50488
  作者：Victoria C. Smith、Laura A. T. Cleghorn、Andrew Woodland、Daniel Spinks、Irene Hallyburton、Iain T. Collie、N. Yi Mok、Suzanne Norval、Ruth Brenk、Alan H. Fairlamb、Julie A. Frearson、Kevin D. Read、Ian H. Gilbert、Paul G. Wyatt

  DOI：10.1002/cmdc.201100278

  日期：2011.10.4

  Active Compounds (LOPAC) against cultured Trypanosoma brucei, the causative agent of African sleeping sickness, resulted in the identification of a number of compounds with selective antiproliferative activity over mammalian cells. These included (+)‐(1R,2R)‐U50488, a weak opioid agonist with an EC50 value of 59 nM as determined in our T. brucei in vitro assay reported previously. This paper describes

  针对培养的布氏锥虫（非洲昏睡病的病原体）筛选 Sigma-Aldrich 药理活性化合物库 (LOPAC) ，鉴定出许多对哺乳动物细胞具有选择性抗增殖活性的化合物。其中包括 (+)-(1 R ,2 R )-U50488，这是一种弱阿片类激动剂，EC 50值为 59 n M，如我们之前报道的布氏锥虫体外试验所测定。本文描述了对 U50488 关键结构元素的修饰，以研究结构-活性关系 (SAR) 并优化该化合物的抗增殖活性和药代动力学特性。
• N-Methyl-N-[trans-2-(1-pyrrolidinyl)cyclohexyl]-1-phenylcyclopropanecarboxylic amides — analogs of U50488 with much reduced opiate affinity and loss of κ-selectivity
  作者：CY Cheng、HY Lu、FM Lee

  DOI：10.1016/0223-5234(91)90021-e

  日期：1991.3

  (+/-)-N-Methyl-N-[trans-2-(1-pyrrolidinyl)cyclohexyl]-1-phenylcyclopropanecarboxylic amide (1) and its dichloro analog (2) were synthesized. Compounds 1 and 2 are related to the kappa-selective opiate U-50488 in that the benzylic methylene moiety in U-50488 has been replaced by a cyclopropane ring. As compared to U-50488, a 600-fold reduction in kappa-affinity was observed with these 2 compounds; while the reduction in mu-affinity was less than 2-fold. Unlike U-50488, 1 and 2 also show measurable sigma-binding. To explain the observed anomaly, the steric interaction between the N-methyl group and the cyclopropane ring and the tendency of the cyclopropane ring to conjugate with the neighboring phenyl group, both affecting the accessible conformations of the amide side chains of 1 and 2, are considered important factors.

  (±)-N-甲基-N-[反式-2-(1-吡咯烷基)环己基]-1-苯基环丙烷甲酰胺（1）及其二氯类似物（2）已被合成。化合物1和2与κ-选择性阿片类药物U-50488相关，因为U-50488中的苄基亚甲基部分已被一个环丙烷环取代。与U-50488相比，这两种化合物的κ-受体亲和力降低了约600倍，而μ-受体亲和力的降低不到2倍。与U-50488不同，1和2还显示出可观的σ-结合能力。为了解释这一异常现象，认为N-甲基基团与环丙烷环之间的空间相互作用以及环丙烷环与邻近苯基集团的共轭趋势是重要因素，两者均影响了1和2的酰胺侧链的可及构象。