N-((S)-1-((R)-4-(4-fluorophenyl)-1-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decan-8-yl)propan-2-yl)-3-phenylpropiolamide | 1262536-60-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: N-((S)-1-((R)-4-(4-fluorophenyl)-1-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decan-8-yl)propan-2-yl)-3-phenylpropiolamide
• 英文别名: N-[(2S)-1-[(4R)-4-(4-fluorophenyl)-1-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decan-8-yl]propan-2-yl]-3-phenylprop-2-ynamide
• CAS: 1262536-60-6
• 化学式: C₂₆H₂₈FN₃O₂
• 分子量: 433.526
• InChiKey: SFJGIYVIEAZRDO-WMZHIEFXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  61.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-(4-fluorophenyl)-2,8-diazaspiro[4.5]decan-1-one 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-((S)-1-((R)-4-(4-fluorophenyl)-1-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decan-8-yl)propan-2-yl)-3-phenylpropiolamide
  参考文献：
  名称：

  新型手性2,8-二氮杂螺[4.5]癸-1-酮衍生物的同工型选择性PLD抑制

  摘要：

  这封信描述了正在开展的SAR努力，以开发具有改善的理化和处置特性以及确保知识产权地位的PLD1，PLD2和双重PLD1 / 2抑制剂。以前的基于三氮杂螺[4.5]癸烷酮核心的PLD抑制剂被证明是高度选择性的PLD2抑制剂，但血浆游离分数低（大鼠，人f u  <0.03），预计的肝清除率高（大鼠CL hep  > 65 mL / min） / kg）和非常短的体内半衰期（t 1/2  <0.15 h）。从该核中除去氮原子产生了一个2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷酮核，该核具有一个新的手性中心，并增加了sp 3特点。这个新的核心表现出对单个PLD亚型的对映选择性抑制，游离分数增加（大鼠，人f u  <0.13），引起中等程度的预测肝清除率（大鼠CL hep 约43 mL / min / kg），体内半衰期得到改善（t 1/2  > 3 h），并导致第一个发布的美国专利要求保护小分子PLD抑制剂的物质组成。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.10.033

文献信息

• ISOFORM SELECTIVE PHOSPHOLIPASE D INHIBITORS
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：EP2456307B1

  公开（公告）日：2016-11-02
• METHODS AND COMPOSITIONS COMPRISING AKT INHIBITORS AND/OR PHOSPHOLIPASE D INHIBITORS
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US20140378524A1

  公开（公告）日：2014-12-25

  Disclosed are methods of treating viral infections or disorders of uncontrolled proliferation comprising, in one aspect, administering compounds that are phospholipase D inhibitors and/or Akt therapeutic agents. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.
• ANTIVIRAL THERAPIES WITH PHOSPHOLIPASE D INHIBITORS
  申请人：Lindsley Craig W.

  公开号：US20150025041A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  Disclosed are methods of treating viral infections comprising, in one aspect, administering compounds that are phospholipase D inhibitors. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention. In accordance with the purpose(s) of the invention, as embodied and broadly described herein, the invention, in one aspect, relates to antiviral therapies. For example, compounds having Phospholipase D activity (e.g., isoform selective Phospholipase D inhibitors) can be useful in antiviral therapies (e.g., influenza treatments).
• Methods and Compositions for Treating HIV Infection
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US20160296506A1

  公开（公告）日：2016-10-13

  Disclosed are methods of treating HIV infections comprising, in one aspect, administering compounds that are phospholipase D inhibitors. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.
• US9127005B2
  申请人：——

  公开号：US9127005B2

  公开（公告）日：2015-09-08