methyl 5-(benzoyloxy)-1-methyl-2-(4-methylmorpholin-3-yl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxylate | 955016-66-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 5-(benzoyloxy)-1-methyl-2-(4-methylmorpholin-3-yl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxylate
• 英文别名: Methyl 5-benzoyloxy-1-methyl-2-(4-methylmorpholin-3-yl)-6-oxopyrimidine-4-carboxylate
• CAS: 955016-66-7
• 化学式: C₁₉H₂₁N₃O₆
• 分子量: 387.392
• InChiKey: JTOJSOCNGMVDPN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  97.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-(benzoyloxy)-1-methyl-2-(4-methylmorpholin-3-yl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxylate 、 3-氟苄胺 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.42h， 生成 N-[(3-fluorophenyl)methyl]-5-hydroxy-1-methyl-2-(4-methylmorpholin-3-yl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  HIV整合酶抑制剂的发现和合成：开发有效的和口服可生物利用的N-甲基嘧啶酮。

  摘要：

  人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1）编码三种对于病毒复制必不可少的酶：逆转录酶，蛋白酶和整合酶。后者负责将病毒基因组整合到人类基因组中，因此代表了对AIDS进行化学疗法干预的诱人靶标。基于这种机制的药物尚未获得批准。在我们的实验室中发现苄基-二羟基嘧啶-羧酰胺是一类新型的，代谢稳定的药物，对HIV整合酶链转移步骤具有有效的抑制作用。进一步的努力导致了基于结构相关的N-Me嘧啶酮骨架的非常有效的化合物。该系列中最有趣的化合物之一是2-N-Me-吗啉代衍生物27a，其显示在血清存在下细胞中的CIC95为65 nM。该化合物在三种临床前物种中均具有良好的药代动力学特性，并且在几种抗筛选试验中未显示任何责任。

  DOI：

  10.1021/jm0704705
• 作为产物：
  描述：

  3-[5-(benzoyloxy)-4-(methoxycarbonyl)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]morpholin-4-ium trifluoroacetate 、 聚合甲醛 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 methyl 5-(benzoyloxy)-1-methyl-2-(4-methylmorpholin-3-yl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  HIV整合酶抑制剂的发现和合成：开发有效的和口服可生物利用的N-甲基嘧啶酮。

  摘要：

  人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1）编码三种对于病毒复制必不可少的酶：逆转录酶，蛋白酶和整合酶。后者负责将病毒基因组整合到人类基因组中，因此代表了对AIDS进行化学疗法干预的诱人靶标。基于这种机制的药物尚未获得批准。在我们的实验室中发现苄基-二羟基嘧啶-羧酰胺是一类新型的，代谢稳定的药物，对HIV整合酶链转移步骤具有有效的抑制作用。进一步的努力导致了基于结构相关的N-Me嘧啶酮骨架的非常有效的化合物。该系列中最有趣的化合物之一是2-N-Me-吗啉代衍生物27a，其显示在血清存在下细胞中的CIC95为65 nM。该化合物在三种临床前物种中均具有良好的药代动力学特性，并且在几种抗筛选试验中未显示任何责任。

  DOI：

  10.1021/jm0704705