(S)-3,4-dihydro-6-chloro-4-hydroxy-2-(3-methoxypropyl)-2H-thieno[3,2-e]-1,2-thiazine-1,1-dioxide | 174139-71-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并噻嗪类
• 英文名称: (S)-3,4-dihydro-6-chloro-4-hydroxy-2-(3-methoxypropyl)-2H-thieno[3,2-e]-1,2-thiazine-1,1-dioxide
• 英文别名: 6-chloro-3,4-dihydro-2-(3-methoxypropyl)-2H-thieno[3,2-e]-1,2-thiazin-4-ol 1, 1-dioxide；6-chloro-2-(3-methoxypropyl)-1,1-dioxo-3,4-dihydrothieno[3,2-e]thiazin-4-ol
• CAS: 174139-71-0
• 化学式: C₁₀H₁₄ClNO₄S₂
• 分子量: 311.81
• InChiKey: FMNGDEKOOMHKNT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  466.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.490±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3,4-dihydro-6-chloro-4-hydroxy-2-(3-methoxypropyl)-2H-thieno[3,2-e]-1,2-thiazine-1,1-dioxide 在 正丁基锂 、 二氧化硫 、 水 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (S)-3,4-二氢-4-羟基-2-(3-甲氧丙基)-2H-噻吩并[3,2-E]-1,2-噻嗪-6-磺酰胺 1,1-二氧化物
  参考文献：
  名称：

  一种抗眼压药关键中间体工业化制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种布林佐胺关键中间体工业化制备方法，属于药物化学生产技术领域。以化合物D1为原料，采用NaBH4还原得到消旋体醇，接着再与3‑甲氧基丙基溴反应得到消旋中间体。接着和邻苯二甲酸酐反应生成单酸，再利用廉价R或S‑α‑苯乙胺作为手性拆分剂，成功地制备得到高纯度R‑构型和S‑构型酸。然后将R‑构型酸水解游离后，再利用Misunobu反应，全部转成需要S‑构型，从而实现了从消旋体全部转化成需要目标构型。本发明成功地避免了手性还原剂(+)‑二异松蒎基氯硼烷的使用，收率和操作难易程度都有显著提高，产品质量也得到提升，从而增强了产品的竞争力。

  公开号：

  CN114149450B
• 作为产物：
  描述：

  3-(溴乙酰基)-5-氯-2-噻吩磺酰胺 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 (S)-3,4-dihydro-6-chloro-4-hydroxy-2-(3-methoxypropyl)-2H-thieno[3,2-e]-1,2-thiazine-1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  一种抗眼压药关键中间体工业化制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种布林佐胺关键中间体工业化制备方法，属于药物化学生产技术领域。以化合物D1为原料，采用NaBH4还原得到消旋体醇，接着再与3‑甲氧基丙基溴反应得到消旋中间体。接着和邻苯二甲酸酐反应生成单酸，再利用廉价R或S‑α‑苯乙胺作为手性拆分剂，成功地制备得到高纯度R‑构型和S‑构型酸。然后将R‑构型酸水解游离后，再利用Misunobu反应，全部转成需要S‑构型，从而实现了从消旋体全部转化成需要目标构型。本发明成功地避免了手性还原剂(+)‑二异松蒎基氯硼烷的使用，收率和操作难易程度都有显著提高，产品质量也得到提升，从而增强了产品的竞争力。

  公开号：

  CN114149450B
• 作为试剂：
  描述：

  (S)-3,4-dihydro-6-chloro-4-hydroxy-2-(3-methoxypropyl)-2H-thieno[3,2-e]-1,2-thiazine-1,1-dioxide 、 、 重铬酸钠 、 硫酸 、 铬酸 在 ice 、 (S)-3,4-dihydro-6-chloro-4-hydroxy-2-(3-methoxypropyl)-2H-thieno[3,2-e]-1,2-thiazine-1,1-dioxide 、 甲基叔丁基醚 、 碳酸氢钠 、 氯化钠 、 Sodium sulfate-III 、 布林佐胺中间体 、 乙醚 、 正己烷 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 布林佐胺中间体
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of sulfonamide intermediates

  摘要：

  本文介绍了(S)-6-氯-3,4-二氢-2-(3-甲氧基丙基)-2H-噻吩[3,2-e]-1,2-噻二嗪-4-醇1,1-二氧化物及相关化合物的对映选择性合成方法。

  公开号：

  US05470973A1

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF BRINZOLAMIDE
  申请人：Falchi Alessandro

  公开号：US20110118461A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  The present invention relates to a process for the preparation of Brinzolamide, or 2H-thieno[3,2-e]-1, 2-thiazin-6-sulfonamide, 4-(ethyl amino)-3, 4-dihydro-2-(3-methoxypropyl)-, 1,1-dioxide,(4R)- via intermediates 2,3-dihydro-4H-thieno[3,2-e]-1, 2-thiazin-4-ones, 1,1-dioxide. Further objects of the present invention are the intermediates mentioned above and other intermediates of the synthesis.

  本发明涉及一种制备布林唑胺或2H-噻吩[3,2-e]-1,2-噻二嗪-6-磺酰胺，4-(乙基氨基)-3,4-二氢-2-(3-甲氧基丙基)-1,1-二氧化物，(4R)的方法，通过中间体2,3-二氢-4H-噻吩[3,2-e]-1,2-噻二嗪-4-酮，1,1-二氧化物。本发明的进一步目的是上述中间体和合成的其他中间体。
• Quaternary ammonium substituted thieno[3,2-e]-1,2-thiazine-6-sulfonamide 1,1-dioxides: Potential membrane-impermeable inhibitors of carbonic anhydrase
  作者：Jesse A. May、Abdelmoula Namil、Hwang-Hsing Chen、Anura P. Dantanarayana、Brian Dupré、John C. Liao

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.10.054

  日期：2006.3

  Thieno[3,2-e]-1,2-thiazine-6-sulfonamide 1,1-dioxides, which have a quaternary ammonium moiety incorporated into their structures, were synthesized. All of the quaternary ammonium salts prepared in the present study are potent inhibitors of both human carbonic anhydrase-II and recombinant human carbonic anhydrase-IV; they are significantly more potent as inhibitors of these carbonic anhydrase isozymes than the previously reported inhibitor quatemary ammonium homosulfanilamide. By virtue of the permanent cationic charge on these compounds they are anticipated to be membrane-impermeable inhibitors of carbonic anhydrase. Spiro quaternary ammonium compounds, such as 15 and 16, when formed by intracellular cyclization following transport of a suitable precursor molecule, such as 14, may be selective prolonged inhibitors of cytosolic carbonic anhydrase due to intracellular entrapment. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US5470973A
  申请人：——

  公开号：US5470973A

  公开（公告）日：1995-11-28
• US8344136B2
  申请人：——

  公开号：US8344136B2

  公开（公告）日：2013-01-01
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF BRINZOLAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU BRINZOLAMIDE
  申请人：PHF SA

  公开号：WO2010004457A2

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention relates to a process for the preparation of Brinzolamide, or 2H-thieno [3, 2-e]-1, 2- thiazin-6-sulfonamide, 4-(ethyl amino)-3, 4-dihydro-2-(3- methoxypropyl)-, 1,1-dioxide,(4R)- via intermediates 2, 3-dihydro-4H-thieno [3,2-e]-1, 2-thiazin-4-ones, 1,1- dioxide. Further objects of the present invention are the intermediates mentioned above and other intermediates of the synthesis.