2-氯-4-(4-吗啉)喹唑啉 | 39213-05-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2-氯-4-(4-吗啉)喹唑啉
• 英文名称: 4-(2-chloroquinazolin-4-yl)morpholine
• 英文别名: 2-Chlor-4-morpholino-chinazolin；2-chloro-4-morpholino-quinazoline
• CAS: 39213-05-3
• 化学式: C₁₂H₁₂ClN₃O
• mdl: MFCD03083869
• 分子量: 249.7
• InChiKey: NJBDGZVAZRMIFM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  391.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.347±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  38.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-4-(4-吗啉)喹唑啉 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 1.16h， 生成 N-carbamimidoyl-4-(3-(4-(4-morpholinoquinazolin-2-yl)phenyl)ureido)benzenesulfonamide formate
  参考文献：
  名称：

  新型双取代喹唑啉作为靶向乳腺癌的双重 PI3Kalpha/mTOR 抑制剂的发现和 SAR

  摘要：

  双 PI3Kα/m TOR 抑制剂代表了一种有前途的癌症分子靶向治疗。在这里，我们记录了新的 2,4-二取代喹唑啉类似物作为有效的双重 PI3Kα/sm TOR 抑制剂的发现。我们基于结构的化学努力产生了六种优异的化合物9e、9f、9g、9k、9m和9o，其对两种酶的IC 50值为单位/两位数，并且具有可接受的水溶性和氧化代谢稳定性。其中一种类似物9m具有磺酰胺取代基，以前没有描述过这种化学支架。短直接合成路线，构效关系，体外描述了针对正常成纤维细胞和 3 个乳腺癌细胞系的 2D 细胞培养活力测定，以及针对该系列的 MCF7 细胞的体外3D 培养活力测定。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00289
• 作为产物：
  描述：

  2,4-喹唑啉二酮 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2-氯-4-(4-吗啉)喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  针对可能的非致畸喹唑啉沙利度胺类似物的新型潜在异常修饰抗癌免疫调节剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  合成了十六种新的沙利度胺类似物。新候选药物对三种人类癌细胞系（即肝细胞癌（HepG-2）、前列腺癌（PC3）和乳腺癌（MCF-7））表现出有效的体外抗增殖活性。结果发现，化合物 XII、XIIIa、XIIIb、XIIIc、XIIId、XIVa、XIVb 和 XIVc 显示出范围为 2.03 至 13.39 µg/mL 的 IC50 值，对所有测试的癌细胞系表现出比沙利度胺更高的活性。化合物 XIIIa 是最有效的候选药物，沙利度胺针对 HepG-2 的 IC50 分别为 2.03 ± 0.11、2.51 ± 0.2 和 0.82 ± 0.02 µg/mL，而沙利度胺的 IC50 为 11.26 ± 0.54、14.58 ± 0.57 和 16.87 ± 0.7 µg/mL。 、 PC3 和 MCF-7 细胞。此外，与沙利度胺的110.5 pg/mL相比，化合物XIVc将HepG-2细胞中NFκB

  DOI：

  10.3390/ijms241512416

文献信息

• Synthesis, biological evaluation, and physicochemical property assessment of 4-substituted 2-phenylaminoquinazolines as Mer tyrosine kinase inhibitors
  作者：Sheng-Biao Wang、Mu-Tian Cui、Xiao-Feng Wang、Emika Ohkoshi、Masuo Goto、De-Xuan Yang、Linna Li、Shoujun Yuan、Susan L. Morris-Natschke、Kuo-Hsiung Lee、Lan Xie

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.05.025

  日期：2016.7

  2-phenylaminoquinazoline compounds as novel Mer tyrosine kinase (Mer TK) inhibitors with a new scaffold. Twenty-one 2,4-disubstituted quinazolines (series 4–7) were designed, synthesized, and evaluated against Mer TK and a panel of human tumor cell lines aimed at exploring new Mer TK inhibitors as novel potential antitumor agents. A new lead, 4b, was discovered with a good balance between high potency (IC50 0.68 μM)

  目前的结果确定了4-取代的2-苯基氨基喹唑啉化合物是具有新支架的新型Mer酪氨酸激酶（Mer TK）抑制剂。二十一个2,4-二取代的喹唑啉（系列4 - 7）设计，合成，和对Mer的TK和旨在探索新Mer的TK抑制剂作为新的潜在的抗肿瘤剂的人肿瘤细胞系组成的小组进行评估。发现了一种新的铅4b，在Mer TK分析中的高效力（IC 50 0.68μM）和对MV4-11（GI 50 8.54μM ）以及其他人类肿瘤细胞系（GI）的抗增殖活性之间取得了良好的平衡50  <20μM）和低log P的理想药物样特性 值（2.54）和高水溶性（95.6μg/ mL）。分子建模阐明了预期的4b与Mer TK的结合模式以及它们之间的必要相互作用，从而支持了Mer TK可能是这种新型活性化合物的生物学目标的假设。
• [EN] PYRROLIDINO HETEROCYCLES<br/>[FR] HÉTÉROCYCLES PYRROLIDINO
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013178569A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The invention relates to compounds of formula I wherein A1, A2, A3, B, R1, R2, R3 and R4 are as defined in the description and in the claims, as well as physiologically acceptable salts thereof. These compounds inhibit PDE10A and can be used as medicaments.

  这项发明涉及公式I的化合物，其中A1、A2、A3、B、R1、R2、R3和R4如描述和索赔中所定义，并且其生理上可接受的盐。这些化合物抑制PDE10A，可用作药物。
• PYRROLIDINO HETEROCYCLES
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US20150087644A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  The invention relates to compounds of formula I wherein A 1 , A 2 , A 3 , B, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined in the description and in the claims, as well as physiologically acceptable salts thereof. These compounds inhibit PDE10A and can be used as medicaments.

  这项发明涉及公式I的化合物，其中A1、A2、A3、B、R1、R2、R3和R4如描述和索赔中所定义，并且其生理上可接受的盐。这些化合物抑制PDE10A并可用作药物。
• Synthesis of novel 1,5-disubstituted pyrrolo[1,2-a]quinazolines and their evaluation for anti-bacterial and anti-oxidant activities
  作者：Shaghayegh Sadat Kazemi、Ali Keivanloo、Hossein Nasr-Isfahani、Abdolhamid Bamoniri

  DOI：10.1039/c6ra21219k

  日期：——

  A new series of 1,5-disubstituted pyrrolo[1,2-a]quinazoline derivatives were prepared from 2-chloro-4-substituted quinazolines, propargyl alcohol, and secondary amines through novel multi-component reactions. These one-pot reactions, carried out in the presence of a palladium-copper catalyst, provide an efficient method for the synthesis of functionalized pyrrolo[1,2-a]quinazolines in good-to-high

  由2-氯-4-取代的喹唑啉，炔丙醇和仲胺通过新颖的多组分反应制备了一系列新的1,5-二取代的吡咯并[1,2- a ]喹唑啉衍生物。在钯-铜催化剂的存在下进行的这些一锅法反应提供了一种以高到高产率合成官能化吡咯并[1,2- a ]喹唑啉的有效方法。使用良好扩散方法，对许多合成的化合物针对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的体外抗菌活性进行了筛选。产物的抗氧化活性也用DPPH（2，2-二苯基-2-吡啶基肼基）测定法评估。
• Imidazoquinazoline compounds and their use
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US05371080A1

  公开（公告）日：1994-12-06

  Imidazoquinazoline compounds having the formula ##STR1## wherein Q is ##STR2## --COOR.sup.8 or --CN; wherein R.sup.1 is H, alkyl, unsubstituted or substituted cycloalkyl, alkoxy, alkoxyalkyl or CF.sub.3 ; R.sup.8 is alkyl; R.sup.2 and R.sup.3 independently are H, alkyl optionally substituted, hydroxyalkyl, alkoxy, alkoxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl, formylalkyl, or an acetal thereof, or R.sup.2 and R.sup.3 together with the N-atom form a 4-6 membered monocyclic amino group in which ring system one or more of the carbon atoms may be exchanged with N, O or S, sulphinyl, sulphonyl or carbonyl or an acetal thereof, each of these ring systems optionally being substituted; R.sup.4, R.sup.5, R.sup.6 and R.sup.7 independently are H, OH, halogen, CF.sub.3, NO.sub.2, NH.sub.2, CN, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkoxyalkyl or alkoxycarbonyl. The compounds are useful in psychopharmaceutical preparations as anticonvulsants, anxiolytics, hypnotics, antipsychotics, antiemetics, in improving the cognitive function of the brain of mammals, or as benzodiazepine antagonists.

  咪唑喹噁啉类化合物具有以下结构式##STR1##其中Q为##STR2##--COOR.sup.8或--CN；其中R.sup.1为H，烷基，未取代或取代的环烷基，烷氧基，烷氧基烷基或CF.sub.3；R.sup.8为烷基；R.sup.2和R.sup.3独立地为H，烷基（可选地取代），羟基烷基，烷氧基，烷氧基烷基，烷氧基羰基烷基，甲酰基烷基，或其缩醛，或R.sup.2和R.sup.3与N原子一起形成一个4-6成员的单环氨基团，其中环系统中的一个或多个碳原子可与N、O或S交换，亚砜基，磺酰基或羰基或其缩醛，每个环系统可选地被取代；R.sup.4、R.sup.5、R.sup.6和R.sup.7独立地为H，OH，卤素，CF.sub.3，NO.sub.2，NH.sub.2，CN，烷基，烯基，炔基，烷氧基，烷氧基烷基或烷氧基羰基。这些化合物在精神药物制剂中作为抗癫痫药、抗焦虑药、催眠药、抗精神病药、止吐药中有用，可改善哺乳动物大脑的认知功能，或作为苯二氮䓬类拮抗剂。