Ethyl 2-(2-(2-(phenylsulfonyl)acetamido)thiazol-4-yl)acetate | 329700-20-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Ethyl 2-(2-(2-(phenylsulfonyl)acetamido)thiazol-4-yl)acetate
• 英文别名: ethyl 2-[2-[[2-(benzenesulfonyl)acetyl]amino]-1,3-thiazol-4-yl]acetate
• CAS: 329700-20-1
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O₅S₂
• 分子量: 368.434
• InChiKey: HSROTFIOLUBXTL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl 2-(2-(2-(phenylsulfonyl)acetamido)thiazol-4-yl)acetate 在 Oxone 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以40%的产率得到Ethyl 2-(3-hydroxy-2-(2-(phenylsulfonyl)acetamido)-2,3-dihydrothiazol-4-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of novel hydroxy-thiazoles as HIF-α prolyl hydroxylase inhibitors: SAR, synthesis, and modeling evaluation

  摘要：

  Inhibition of the PHD2 enzyme has been associated with increased red blood cell levels. From a screening hit, a series of novel hydroxyl-thiazoles were developed as potent PHD2 inhibitors. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.06.031
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-噻唑乙酸乙酯 、 (苯磺酰)乙酸 在 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以82 %的产率得到Ethyl 2-(2-(2-(phenylsulfonyl)acetamido)thiazol-4-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  N-羟基噻唑衍生的缺氧诱导因子-α抑制因子抑制剂的结构引导优化

  摘要：

  人类 2-酮戊二酸 (2OG) 和 Fe( II ) 依赖性加氧酶因子抑制缺氧诱导因子 α (FIH) 和 HIF-α 脯氨酰残基羟化酶 1–3 (PHD1–3) 调节人类对缺氧的反应通过催化缺氧诱导因子 (HIF) α 亚基的羟基化。小分子PHD抑制剂用于贫血治疗；相比之下，尽管FIH的选择性抑制剂无论是单独使用还是与PHD抑制联合使用都具有调节缺氧反应的潜力，但很少有选择性FIH抑制剂被报道。我们报告了分子、生物物理和细胞证据，表明据报道可抑制 PHD2 的N-羟基噻唑支架是一种有用的广谱 2OG 氧酶抑制剂支架，可以调节其抑制潜力以实现选择性 FIH 抑制。结构引导优化发现了N-羟基噻唑衍生物，与 PHD2 和其他 2OG 加氧酶相比，其对 FIH 抑制的选择性显着提高，包括含有 Jumonji-C 结构域的蛋白 5（约 25 倍）、天冬氨酸/天冬酰胺-β-羟化酶（>100 倍）和组蛋白N

  DOI：

  10.1039/d3sc04253g

文献信息

• Discovery of novel hydroxy-thiazoles as HIF-α prolyl hydroxylase inhibitors: SAR, synthesis, and modeling evaluation
  作者：Christopher M. Tegley、Vellarkad N. Viswanadhan、Kaustav Biswas、Michael J. Frohn、Tanya A.N. Peterkin、Catherine Chang、Roland W. Bürli、Jennifer H. Dao、Henrike Veith、Norma Rogers、Sean C. Yoder、Gloria Biddlecome、Philip Tagari、Jennifer R. Allen、Randall W. Hungate

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.06.031

  日期：2008.7

  Inhibition of the PHD2 enzyme has been associated with increased red blood cell levels. From a screening hit, a series of novel hydroxyl-thiazoles were developed as potent PHD2 inhibitors. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Structure-guided optimisation of <i>N</i>-hydroxythiazole-derived inhibitors of factor inhibiting hypoxia-inducible factor-α
  作者：Thomas P. Corner、Ryan Z. R. Teo、Yue Wu、Eidarus Salah、Yu Nakashima、Giorgia Fiorini、Anthony Tumber、Amelia Brasnett、James P. Holt-Martyn、William D. Figg、Xiaojin Zhang、Lennart Brewitz、Christopher J. Schofield

  DOI：10.1039/d3sc04253g

  日期：——

  and Fe(II)-dependent oxygenases factor inhibiting hypoxia-inducible factor-α (FIH) and HIF-α prolyl residue hydroxylases 1–3 (PHD1–3) regulate the response to hypoxia in humans via catalysing hydroxylation of the α-subunits of the hypoxia-inducible factors (HIFs). Small-molecule PHD inhibitors are used for anaemia treatment; by contrast, few selective inhibitors of FIH have been reported, despite their

  人类 2-酮戊二酸 (2OG) 和 Fe( II ) 依赖性加氧酶因子抑制缺氧诱导因子 α (FIH) 和 HIF-α 脯氨酰残基羟化酶 1–3 (PHD1–3) 调节人类对缺氧的反应通过催化缺氧诱导因子 (HIF) α 亚基的羟基化。小分子PHD抑制剂用于贫血治疗；相比之下，尽管FIH的选择性抑制剂无论是单独使用还是与PHD抑制联合使用都具有调节缺氧反应的潜力，但很少有选择性FIH抑制剂被报道。我们报告了分子、生物物理和细胞证据，表明据报道可抑制 PHD2 的N-羟基噻唑支架是一种有用的广谱 2OG 氧酶抑制剂支架，可以调节其抑制潜力以实现选择性 FIH 抑制。结构引导优化发现了N-羟基噻唑衍生物，与 PHD2 和其他 2OG 加氧酶相比，其对 FIH 抑制的选择性显着提高，包括含有 Jumonji-C 结构域的蛋白 5（约 25 倍）、天冬氨酸/天冬酰胺-β-羟化酶（>100 倍）和组蛋白N