6-oxo-1,6-dihydro-[3,3']bipyridinyl-5-carbonitrile | 62749-28-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-oxo-1,6-dihydro-[3,3']bipyridinyl-5-carbonitrile
• 英文别名: 1,2-dihydro-2-oxo-5-(3-pyridinyl)nicotinonitrile；5-(3-Pyridyl)-3-cyano pyridine-2(1H)-one；2-oxo-5-pyridin-3-yl-1H-pyridine-3-carbonitrile
• CAS: 62749-28-4
• 化学式: C₁₁H₇N₃O
• 分子量: 197.196
• InChiKey: KFPKURCPGZGYHR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  65.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-oxo-1,6-dihydro-[3,3']bipyridinyl-5-carbonitrile 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 生成 3-nitro-5-(3-pyridinyl)-2(1H)-pyridinone
  参考文献：
  名称：

  3-Cyano-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones

  摘要：

  作为心力衰竭药物有用的化合物是1-R-3-Q-5-PY-2(1H)-吡啶酮(I)，其中R是氢、较低的烷基或较低的羟基烷基，Q是氨基（首选）或NHAc，Ac是较低的烷酰基或较低的羧酰基，PY是带有一个或两个较低烷基取代基的4-、3-或2-吡啶基或4-、3-或2-吡啶基。相应的化合物中，Q为硝基、氨基甲酰基、氰基或氢的化合物可用作中间体，Q为氢或氰基的化合物也可用作心力衰竭药物。所述化合物通过以下方法制备：通过将α-PY-β-(R1R2N)丙烯醛(II)与马来酰胺反应，生成1,2-二氢-2-氧代-5-PY-烟酰胺(Ia)，然后将Ia与能够将氨基转化为氨基的试剂反应，生成3-氨基-5-PY-2(1H)-吡啶酮(Ib)；通过将II或α-PY-马隆醛(II')与α-氰基乙酰胺反应，生成1,2-二氢-2-氧代-5-PY-烟酰腈(III)，部分水解III生成Ia；通过将1,2-二氢-2-氧代-5-PY-烟酸(IV)与浓硫酸和浓硝酸混合加热，生成3-硝基-5-PY-2(1H)-吡啶酮(Ic)，然后将Ic还原生成Ib，或者首先将Ic与烷基化剂反应生成1-R'-3-硝基-5-PY-2(1H)-吡啶酮(Id)，再将Id还原生成1-R'-3-氨基-5-PY-2(1H)-吡啶酮(Ib)，其中R'是较低的烷基或较低的羟基烷基。

  公开号：

  US04004012A1
• 作为产物：
  描述：

  α-(3-pyridinyl)-β-dimethylaminoacrolein 、 氰乙酰胺 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 6-oxo-1,6-dihydro-[3,3']bipyridinyl-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  5-(Pyridinyl)-2(1H)-pyridinones

  摘要：

  作为心力衰竭药物有用的化合物是1-R-3-Q-5-PY-2(1H)-吡啶酮（I），其中R是氢、低烷基或低羟基烷基，Q是氨基（首选）、低烷基氨基、二（低烷基）氨基或NHAc，Ac是低脂肪酰基或低羰基脂肪酸酯，PY是具有一个或两个低烷基取代基的4-或3-或2-吡啶基或4-或3-或2-吡啶基。Q为硝基、氨基甲酰基、氰基、卤素或氢的相应化合物可用作中间体，Q为氢或氰基的化合物也可用作心力衰竭药物。所述化合物的制备方法包括：通过将.alpha.-PY-.beta.-(R1R2N)丙烯醛（II）与马来酰胺反应，生成1,2-二氢-2-氧-5-PY-烟酰胺（Ia），然后将Ia与能够将氨基甲酰转化为氨基的试剂反应，生成3-氨基-5-PY-2(1H)-吡啶酮（Ib）；通过将II或.alpha.-PY-马隆醛（II'）与.alpha.-氰基乙酰胺反应，生成1,2-二氢-2-氧-5-PY-烟酰腈（III），然后部分水解III，生成Ia；通过将1,2-二氢-2-氧-5-PY-烟酸（IV）与浓硫酸和浓硝酸的混合物加热，生成3-硝基-5-PY-2(1H)-吡啶酮（Ic），然后将Ic还原生成Ib，或者首先将Ic与烷基化剂反应生成1-R'-3-硝基-5-PY-2(1H)-吡啶酮（Id），再将Id还原生成1-R'-3-氨基-5-PY-2(1H)-吡啶酮（Ib），其中R'是低烷基或低羟基烷基。显示了Q为氨基的I的其他衍生物。

  公开号：

  US04107315A1

文献信息

• 3-Amino-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones
  申请人：Sterling Drug Inc.

  公开号：US04072746A1

  公开（公告）日：1978-02-07

  Compounds useful as cardiotonic agents are 1-R-3-Q-5-PY-2(1H)-pyridinones (I) where R is hydrogen, lower-alkyl or lower-hydroxyalkyl, Q is amino (preferred), lower-alkylamino, di-(lower-alkyl)amino or NHAc, Ac is lower-alkanoyl or lower-carbalkoxy, and PY is 4- or 3- or 2-pyridinyl or 4- or 3- or 2-pyridinyl having one or two lower-alkyl substituents. The corresponding compounds where Q is nitro, carbamyl, cyano, halo or hydrogen are useful as intermediates and those where Q is hydrogen or cyano also are useful as cardiotonic agents. Said compounds are prepared: by reacting .alpha.-PY-.beta.-(R.sub.1 R.sub.2 N)acrolein (II) with malonamide to produce 1,2-dihydro-2-oxo-5-PY-nicotinamide (Ia) and reacting Ia with a reagent capable of converting carbamyl to amino to produce 3-amino-5-PY-2(1H)-pyridinone (Ib); by reacting II or .alpha.-PY-malonaldehyde (II') with .alpha.-cyanoacetamide to produce 1,2-dihydro-2-oxo-5-PY-nicotinonitrile (III) and partially hydrolyzing III to produce Ia; and, by heating 1,2-dihydro-2-oxo-5-PY-nicotinic acid (IV) with a mixture of concentrated sulfuric acid and concentrated nitric acid to produce 3-nitro-5-PY-2(1H)-pyridinone (Ic) and then either reducing Ic to produce Ib or first reacting Ic with an alkylating agent to produce 1-R'-3-nitro-5-PY-2(1H)-pyridinone (Id) and reducing Id to produce 1-R'-3-amino-5-PY-2(1H)-pyridinone (Ib) where R' is lower-alkyl or lower-hydroxyalkyl. Other derivatives of I where Q is amino are shown.

  作为强心药剂有用的化合物是1-R-3-Q-5-PY-2(1H)-吡啶酮（I），其中R是氢、低烷基或低羟基烷基，Q是氨基（首选）、低烷基氨基、二（低烷基）氨基或NHAc，Ac是低烷酰基或低羰基烷氧基，PY是4-或3-或2-吡啶基或带有一个或两个低烷基取代基的4-或3-或2-吡啶基。相应的化合物中，如果Q是硝基、氨基甲酰基、氰基、卤素或氢，则可用作中间体；其中Q是氢或氰基的化合物也可用作强心药剂。所述化合物的制备方法包括：通过将α-PY-β-(R1R2N)丙烯醛（II）与马来酰胺反应，生成1,2-二氢-2-氧-5-PY-烟酰胺（Ia），然后将Ia与能够将氨基甲酰转化为氨基的试剂反应，生成3-氨基-5-PY-2(1H)-吡啶酮（Ib）；通过将II或α-PY-马隆醛（II'）与α-氰基乙酰胺反应，生成1,2-二氢-2-氧-5-PY-烟酸腈（III），然后部分水解III，生成Ia；通过将1,2-二氢-2-氧-5-PY-烟酸（IV）与浓硫酸和浓硝酸的混合物加热，生成3-硝基-5-PY-2(1H)-吡啶酮（Ic），然后将Ic还原生成Ib，或者首先将Ic与烷基化剂反应，生成1-R'-3-硝基-5-PY-2(1H)-吡啶酮（Id），然后将Id还原生成1-R'-3-氨基-5-PY-2(1H)-吡啶酮（Ib），其中R'是低烷基或低羟基烷基。展示了Q是氨基的I的其他衍生物。
• Di-(lower-alkyl)
  申请人：Sterling Drug Inc.

  公开号：US04199586A1

  公开（公告）日：1980-04-22

  Compounds useful as cardiotonic agents are 1-R-3-Q-5-PY-2(1H)-pyridinones (I) where R is hydrogen, lower-alkyl or lower-hydroxyalkyl, Q is amino (preferred), lower-alkylamino, di-(lower-alkyl)amino or NHAc, Ac is lower-alkanoyl or lower-carbalkoxy, and PY is 4- or 3- or 2-pyridinyl or 4- or 3- or 2-pyridinyl having one or two lower-alkyl substituents. The corresponding compounds where Q is nitro, carbamyl, cyano, halo or hydrogen are useful as intermediates and those where Q is hydrogen or cyano also are useful as cardiotonic agents. Said compounds are prepared: by reacting .alpha.-PY-.beta.-(R.sub.1 R.sub.2 N)acrolein (II) with malonamide to produce 1,2-dihydro-2-oxo-5-PY-nicotinamide (Ia) and reacting Ia with a reagent capable of converting carbamyl to amino to produce 3-amino-5-PY-2(1H)-pyridinone (Ib); by reacting II or .alpha.-PY-malonaldehye (II') with .alpha.-cyanoacetamide to produce 1,2-dihydro-2-oxo-5-PY-nicotinonitrile (III) and partially hydrolyzing III to produce Ia; and, by heating 1,2-dihydro-2-oxo-5-PY-nicotininc acid (IV) with a mixture of concentrated sulfuric acid and concentrated nitric acid to produce 3-nitro-5-PY-2(1H)-pyridinone (Ic) and then either reducing Ic to produce Ib or first reacting Ic with an alkylating agent to produce 1-R'-3-nitro-5-PY-2(1H)-pyridinone (Id) and reducing Ic to produce 1-R'-3-amino-5-PY-2(1H)-pyridinone (Ib) where R' is lower-alkyl or lower-hydroxyalkyl. Other derivatives of I where Q is amino are shown.

  有用作心脏强心剂的化合物是1-R-3-Q-5-PY-2（1H）-吡啶酮（I），其中R为氢，低烷基或低羟基烷基，Q为氨基（优选），低烷基氨基，二（低烷基）氨基或NHAc，Ac为低烷酰基或低羧烷氧基，PY为4-或3-或2-吡啶基或4-或3-或2-吡啶基，具有一个或两个低烷基取代基。当Q为硝基，氨基甲酰基，氰基，卤素或氢时，相应的化合物可用作中间体，当Q为氢或氰基时，也可用作心脏强心剂。所述化合物的制备方法是：通过将α-PY-β-（R1R2N）丙烯醛（II）与马隆酰胺反应，产生1,2-二氢-2-氧代-5-PY-烟酰胺（Ia），并用能将氨基甲酰基转化为氨基的试剂反应Ia，以产生3-氨基-5-PY-2（1H）-吡啶酮（Ib）；通过将II或α-PY-马隆醛（II'）与α-氰乙酰胺反应，产生1,2-二氢-2-氧代-5-PY-烟酰腈（III），并部分水解III以产生Ia；通过将1,2-二氢-2-氧代-5-PY-烟酸（IV）与浓硫酸和浓硝酸的混合物加热，产生3-硝基-5-PY-2（1H）-吡啶酮（Ic），然后将Ic还原以产生Ib，或首先将Ic与烷基化试剂反应以产生1-R'-3-硝基-5-PY-2（1H）-吡啶酮（Id），然后将Ic还原以产生1-R'-3-氨基-5-PY-2（1H）-吡啶酮（Ib），其中R'为低烷基或低羟基烷基。还展示了Q为氨基的I的其他衍生物。
• Preparation of 3-amino(or carbamyl)-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones
  申请人：Sterling Drug Inc.

  公开号：US04225715A1

  公开（公告）日：1980-09-30

  Compounds useful as cardiotonic agents are 1-R-3-Q-5-PY-2(1H)-pyridinones (I) where R is hydrogen, lower-alkyl or lower-hydroxyalkyl, Q is amino (preferred), lower-alkylamino, di-(lower-alkyl)amino or NHAc, Ac is lower-alkanoyl or lower-carbalkoxy, and PY is 4- or 3- or 2-pyridinyl or 4- or 3- or 2-pyridinyl having one or two lower-alkyl substituents. The corresponding compounds where Q is nitro, carbamyl, cyano, halo or hydrogen are useful as intermediates and those where Q is hydrogen or cyano also are useful as cardiotonic agents. Said compounds are prepared: by reacting .alpha.-PY-.beta.-(R.sub.1 R.sub.2 N)acrolein (II) with malonamide to produce 1,2-dihydro-2-oxo-5-PY-nicotinamide (Ia) and reacting Ia with a reagent capable of converting carbamyl to amino to produce 3-amino-5-PY-2(1H)-pyridinone (Ib); by reacting II or .alpha.-PY-malonaldehyde (II') with .alpha.-cyanoacetamide to produce 1,2-dihydro-2-oxo-5-PY-nicotinonitrile (III) and partially hydrolyzing III to produce Ia; and, by heating 1,2-dihydro-2-oxo-5-PY-nicotincic acid (IV) with a mixture of concentrated sulfuric acid and concentrated nitric acid to produce 3-nitro-5-PY-2(1H)-pyridinone (Ic) and then either reducing Ic to produce Ib or first reacting Ic with an alkylating agent to produce 1-R'-3-nitro-5-PY-2(1H)-pyridinone (Id) and reducing Id to produce 1-R'-3-amino-5-PY-2(1H)-pyridinone (Ib) where R' is lower-alkyl or lower-hydroxyalkyl. Other derivatives of I where Q is amino are shown.

  可用作强心剂的化合物是1-R-3-Q-5-PY-2（1H）-吡啶酮（I），其中R是氢，低烷基或低羟基烷基，Q是氨基（优选），低烷基氨基，双（低烷基）氨基或NHAc，Ac是低烷酰基或低羧基烷基，PY是4-或3-或2-吡啶基或具有一或两个低烷基取代基的4-或3-或2-吡啶基。当Q为硝基，氨基甲酰基，氰基，卤素或氢时，相应的化合物可用作中间体，而当Q为氢或氰基时也可用作强心剂。这些化合物的制备方法包括：通过将.alpha.-PY-.beta.-(R.sub.1 R.sub.2 N)丙烯醛（II）与马隆酰胺反应，制备1,2-二氢-2-氧代-5-PY-烟酰胺（Ia），然后将Ia与能够将氨基甲酰转化为氨基的试剂反应，制备3-氨基-5-PY-2（1H）-吡啶酮（Ib）；通过将II或.alpha.-PY-马隆醛（II'）与.alpha.-氰基乙酰胺反应，制备1,2-二氢-2-氧代-5-PY-烟酰腈（III），然后部分水解III制备Ia；通过将1,2-二氢-2-氧代-5-PY-烟酸（IV）与浓硫酸和浓硝酸混合物加热，制备3-硝基-5-PY-2（1H）-吡啶酮（Ic），然后将Ic还原为Ib，或先将Ic与烷基化试剂反应，制备1-R'-3-硝基-5-PY-2（1H）-吡啶酮（Id），然后将Id还原为1-R'-3-氨基-5-PY-2（1H）-吡啶酮（Ib），其中R'为低烷基或低羟基烷基。还展示了Q为氨基的其他衍生物。
• 1,2-Dihydro-2-oxo-5-(pyridinyl)nicotinamides
  申请人：Sterling Drug Inc.

  公开号：US04137233A1

  公开（公告）日：1979-01-30

  Compounds useful as cardiotonic agents are 1-R-3-Q-5-PY-2(1H)-pyridinones (I) where R is hydrogen, lower-alkyl or lower-hydroxyalkyl, Q is amino (preferred), lower-alkylamino, di-(lower-alkyl)amino or NHAc, Ac is lower-alkanoyl or lower-carbalkoxy, and PY is 4- or 3- or 2-pyridinyl or 4- or 3- or 2-pyridinyl having one or two lower-alkyl substituents. The corresponding compounds where Q is nitro, carbamyl, cyano, halo or hydrogen are useful as intermediates and those where Q is hydrogen or cyano also are useful as cardiotonic agents. Said compounds are prepared: by reacting .alpha.-PY-.beta.-(R.sub.1 R.sub.2 N)acrolein (II) with malonamide to produce 1,2-dihydro-2-oxo-5-PY-nicotinamide (Ia) and reacting Ia with a reagent capable of converting carbamyl to amino to produce 3-amino-5-PY-2(1H)-pyridinone (Ib); by reacting II or .alpha.-PY-malonaldehyde (II') with .alpha.-cyanoacetamide to produce 1,2-dihydro-2-oxo-5-PY-nicotinonitrile (III) and partially hydrolyzing III to produce Ia; and, by heating 1,2-dihydro-2-oxo-5-PY-nicotinic acid (IV) with a mixture of concentrated sulfuric acid and concentrated nitric acid to produce 3-nitro-5-PY-2(1H)-pyridinone (Ic) and then either reducing Ic to produce Ib or first reacting Ic with an alkylating agent to produce 1-R'-3-nitro-5-PY-2(1H)-pyridinone (Id) and reducing Id to produce 1-R'-3-amino-5-PY-2(1H)-pyridinone (Ib) where R' is lower-alkyl or lower-hydroxyalkyl. Other derivatives of I where Q is amino are shown.

  有用作心脏强效剂的化合物为1-R-3-Q-5-PY-2（1H）-吡啶酮（I），其中R为氢，低烷基或低羟基烷基，Q为氨基（优选），低烷基氨基，二（低烷基）氨基或NHAc，Ac为低烷酰基或低羧基烷基，PY为4-或3-或2-吡啶基或带有一个或两个低烷基取代基的4-或3-或2-吡啶基。相应的化合物，其中Q为硝基，氨基甲酰，氰基，卤素或氢，可用作中间体，其中Q为氢或氰基也可用作心脏强效剂。所述化合物的制备方法：通过将α-PY-β-（R1R2N）丙烯醛（II）与马隆酰胺反应，生成1,2-二氢-2-氧代-5-PY-烟酰胺（Ia），并将Ia与能够将氨基甲酰转化为氨基的试剂反应，生成3-氨基-5-PY-2（1H）-吡啶酮（Ib）；通过将II或α-PY-丙二醛（II'）与α-氰乙酰胺反应，生成1,2-二氢-2-氧代-5-PY-烟酰腈（III），并部分水解III，生成Ia；通过将1,2-二氢-2-氧代-5-PY-烟酸（IV）与浓硫酸和浓硝酸的混合物加热，生成3-硝基-5-PY-2（1H）-吡啶酮（Ic），然后将Ic还原为Ib或先将Ic与烷基化试剂反应，生成1-R'-3-硝基-5-PY-2（1H）-吡啶酮（Id），再将Id还原为1-R'-3-氨基-5-PY-2（1H）-吡啶酮（Ib），其中R'为低烷基或低羟基烷基。其他Q为氨基的I的衍生物也被展示。
• Process for the preparation of 5-pyridyl-pyridine-2(1H)-ones
  申请人：FABRICA DE PRODUCTOS QUIMICOS Y FARMACEUTICOS ABELLO, S.A.

  公开号：EP0127756B1

  公开（公告）日：1988-10-26