7-(3-Chlor-2-hydroxy-propyl)-theophyllin | 63901-93-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 7-(3-Chlor-2-hydroxy-propyl)-theophyllin
• 英文别名: 7-(3-chloro-2-hydroxypropyl)-1,3-dimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione；7-(3-Chloro-2-hydroxypropyl)-1,3-dimethylpurine-2,6-dione
• CAS: 63901-93-9
• 化学式: C₁₀H₁₃ClN₄O₃
• 分子量: 272.691
• InChiKey: XGBUEEIOXSVEQL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  528.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  78.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(3-Chlor-2-hydroxy-propyl)-theophyllin 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 25.25h， 生成 7-(2-hydroxy-3-methoxypropyl)-1,3-dimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  对映体富集的二丙茶碱和烟酸黄嘌呤醇的化学酶法合成

  摘要：

  首次报道了一种针对富含对映体的活性药物成分 (API)——diprophylline 和 xanthinol nicotinate 的简明化学酶途径。的决定性步骤是外消旋氯醇合成子乙酸盐，即1-氯-3-（1,3-二甲基-2,6-二氧代-1,2,3,6-四氢-7-的对映选择性脂肪酶介导的甲醇分解ħ - purin-7-yl)propan-2-yl醋酸盐，在动力学控制条件下进行，制备规模为 500 mg。使用来自南极念珠菌的B 型脂肪酶进行对映异构体拆分，在反应对映选择性方面获得了最佳结果 ( E = 14)固定在丙烯酸树脂（CAL-B，Novozym 435）上，悬浮在同相乙腈-甲醇混合物中。精心设计的生物催化系统提供了关键的氯醇中间体（71% ee 和 38% 产率），然后将其顺利转化为富含对映体的活性剂：( R )-(-)-diprophylline (57% ee) 和 ( S )-(

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104448
• 作为产物：
  描述：

  7-(2,3-epoxypropyl)theophylline 在 盐酸 、 水 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 1.17h， 以96%的产率得到7-(3-Chlor-2-hydroxy-propyl)-theophyllin
  参考文献：
  名称：

  对映体富集的二丙茶碱和烟酸黄嘌呤醇的化学酶法合成

  摘要：

  首次报道了一种针对富含对映体的活性药物成分 (API)——diprophylline 和 xanthinol nicotinate 的简明化学酶途径。的决定性步骤是外消旋氯醇合成子乙酸盐，即1-氯-3-（1,3-二甲基-2,6-二氧代-1,2,3,6-四氢-7-的对映选择性脂肪酶介导的甲醇分解ħ - purin-7-yl)propan-2-yl醋酸盐，在动力学控制条件下进行，制备规模为 500 mg。使用来自南极念珠菌的B 型脂肪酶进行对映异构体拆分，在反应对映选择性方面获得了最佳结果 ( E = 14)固定在丙烯酸树脂（CAL-B，Novozym 435）上，悬浮在同相乙腈-甲醇混合物中。精心设计的生物催化系统提供了关键的氯醇中间体（71% ee 和 38% 产率），然后将其顺利转化为富含对映体的活性剂：( R )-(-)-diprophylline (57% ee) 和 ( S )-(

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104448

文献信息

• Biocatalytic hydrogen-transfer to access enantiomerically pure proxyphylline, xanthinol, and diprophylline
  作者：Paweł Borowiecki、Aleksandra Rudzka、Tamara Reiter、Wolfgang Kroutil

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105967

  日期：2022.10

  redox reactions of carbonyl compounds (i.e., aldehydes and ketones) and primary or secondary alcohols, often resulting in optically pure hydroxyl products with high added value. In this work, we report a concise chemoenzymatic route toward xanthine-based enantiomerically pure active pharmaceutical ingredients (API) – proxyphylline, xanthinol, and diprophylline employing various recombinant short-chain

  醇脱氢酶 (ADHs; EC 1.1.1.1) 已广泛用于羰基化合物（即醛和酮）与伯醇或仲醇的可逆氧化还原反应，通常会产生具有高附加值的光学纯羟基产物。在这项工作中，我们报告了一种使用具有 ( R )- 或 ( S )- 选择性的各种重组短链 ADH 作为关键生物催化剂的基于黄嘌呤的对映体纯活性药物成分 (API)——丙茶碱、黄嘌呤醇和二丙茶碱的简明化学酶途径. 通过选择适当的 ADH，( R )- 以及 ( S)-对映体以优异的对映体过量 (99–99.9% ee)、>99% 的转化率和 65% 至 74% 的分离产率制备，具体取决于所使用的生物催化剂（来自Rhodococcus ruber的 ADH-A 或来自开菲尔乳杆菌的变体，Lk-ADH-Lica)。反过来，大肠杆菌/ADH 催化的黄嘌呤醇和二丙茶碱的羰基前体的生物还原以 >99% ee、>99% 的转化率和 80% 的产率提供了相应的
• Neue Theophyllinderivate und Verfahren zu deren Herstellung
  申请人：SIEGFRIED AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0071738A1

  公开（公告）日：1983-02-16

  Neue Theophyllinderivate der Formel in welcher R Wasserstoff oder OH, n die Zahlen 9 oder 1, X entweder > CH- oder > N-, Y entweder -0- oder -CO- und Ar einen gegebenenfalls mit Halogen, Niederalkyl, Niederalkoxy oder Halogenalkyl substituierten fünf- oder sechsgliedrigen Aryl- oder Heteroarylring bedeutet, zeigen u.a. histamin-, serotonin-, bradykyninantagonistische, antianaphylaktische und β-adrenergstimulierende Wirkungen.

  式中的新茶碱衍生物 其中 R 是氢或 OH，n 是数字 9 或 1，X 是 > CH- 或 > N-，Y 是 -0- 或 -CO-，Ar 是可选被卤素、低级烷基、低级烷氧基或卤代烷基取代的五元或六元芳基或杂芳基环，除其他外，具有组胺、5-羟色胺、缓激肽拮抗、抗过敏反应和 β 肾上腺素能刺激作用。
• Zur Darstellung von β-Oxyalkyl-dimethyl-purinen; Umsetzung von Theophyllin und Theobromin mit 1,2-Epoxyden III. Mitteilung: Aminolyse von Epoxyden
  作者：H. J. Roth

  DOI：10.1002/ardp.19592920504

  日期：——
• Thiele; Jahn; Geissmann, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1984, vol. 34, # 1, p. 1 - 4
  作者：Thiele、Jahn、Geissmann、Zirngibl

  DOI：——

  日期：——
• Gorczyca, Dissertationes Pharmaceuticae, 1962, vol. 14, p. 171,-182
  作者：Gorczyca

  DOI：——

  日期：——