2-{4-[(2-Amino-4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-6-ylmethyl)-prop-2-ynyl-amino]-benzoylamino}-pentanedioic acid | 76849-19-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-{4-[(2-Amino-4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-6-ylmethyl)-prop-2-ynyl-amino]-benzoylamino}-pentanedioic acid
• 英文别名: N¹⁰-propargyl-5,8-dideazafolate；CB 3717；2-[[4-[(2-amino-4-oxo-3H-quinazolin-6-yl)methyl-prop-2-ynylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 76849-19-9
• 化学式: C₂₄H₂₃N₅O₆
• 分子量: 477.477
• InChiKey: LTKHPMDRMUCUEB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  174
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  diethyl 2-[[4-[(2-amino-4-oxo-1H-quinazolin-6-yl)methyl-prop-2-ynylamino]benzoyl]amino]pentanedioate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以87%的产率得到2-{4-[(2-Amino-4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-6-ylmethyl)-prop-2-ynyl-amino]-benzoylamino}-pentanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  叶酸和氨基蝶呤的5,8-二叠氮类似物对鼠胸苷酸合酶和人二氢叶酸还原酶的抑制作用。

  摘要：

  评估了一系列5,8-叶酸，异叶酸，氨基蝶呤和异氨基蝶呤的类似物对小鼠L1210白血病细胞中胸苷酸合酶TS的抑制作用，其中所述的TS 10具有10-炔丙基-5,8-二氮杂草酸，CB3717、4a ，作为参考抑制剂。还测试了这些化合物作为人二氢叶酸还原酶DHFR的抑制剂，该酶从WIL2细胞获得。所研究的类似物对TS的效力均不如4a。但是，9-甲基-5,8-二氮杂异氨基蝶呤6d的疗效仅差2.5倍。化合物4a是通过将5，8-二去氮杂三酸的二叔丁酯直接烷基化，然后将所得的二乙酯水解而制得的，这是由于酯交换反应引起的。发现它与通过较早的方法通过使用多种光谱技术制备的4a样品相同。通过类似方法合成的异构体9-炔丙基-5,8-二叠氮基异叶酸4b，对TS的抑制作用明显小于4a。每个2，4-二氨基衍生物，包括在N9处具有烯丙基或炔丙基的衍生物，都是DHFR的优异抑制剂，其效力水平类似于甲氨蝶呤MTX。然而，这些5

  DOI：

  10.1021/jm00397a031

文献信息

• HYNES, JOHN B.;PATIL, SHIRISH A.;TOMAZIC, ALENKA;KUMAR, ARVIND;PATHAK, AL+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 2, 449-454
  作者：HYNES, JOHN B.、PATIL, SHIRISH A.、TOMAZIC, ALENKA、KUMAR, ARVIND、PATHAK, AL+

  DOI：——

  日期：——
• Inhibition of murine thymidylate synthase and human dihydrofolate reductase by 5,8-dideaza analogs of folic acid and aminopterin
  作者：John B. Hynes、Shirish A. Patil、Alenka Tomazic、Arvind Kumar、Alpana Pathak、Xuehai Tan、Xianqiang Li、Manohar Ratnam、Tavner J. Delcamp、James H. Freisheim

  DOI：10.1021/jm00397a031

  日期：1988.2

  A series of 5,8-dideaza analogues of folic acid, isofolic acid, aminopterin, and isoaminopterin were evaluated for inhibition of thymidylate synthase, TS, from mouse L1210 leukemia cells with 10-propargyl-5,8-dideazafolic acid, CB3717, 4a, as the reference inhibitor. These compounds were also tested as inhibitors of human dihydrofolate reductase, DHFR, obtained from WIL2 cells. None of the analogues

  评估了一系列5,8-叶酸，异叶酸，氨基蝶呤和异氨基蝶呤的类似物对小鼠L1210白血病细胞中胸苷酸合酶TS的抑制作用，其中所述的TS 10具有10-炔丙基-5,8-二氮杂草酸，CB3717、4a ，作为参考抑制剂。还测试了这些化合物作为人二氢叶酸还原酶DHFR的抑制剂，该酶从WIL2细胞获得。所研究的类似物对TS的效力均不如4a。但是，9-甲基-5,8-二氮杂异氨基蝶呤6d的疗效仅差2.5倍。化合物4a是通过将5，8-二去氮杂三酸的二叔丁酯直接烷基化，然后将所得的二乙酯水解而制得的，这是由于酯交换反应引起的。发现它与通过较早的方法通过使用多种光谱技术制备的4a样品相同。通过类似方法合成的异构体9-炔丙基-5,8-二叠氮基异叶酸4b，对TS的抑制作用明显小于4a。每个2，4-二氨基衍生物，包括在N9处具有烯丙基或炔丙基的衍生物，都是DHFR的优异抑制剂，其效力水平类似于甲氨蝶呤MTX。然而，这些5