琥珀酰基-天冬氨酰-苯丙氨酰-(N-甲基)-苯丙氨酰-甘氨酰-亮氨酰-蛋氨酸胺 | 106128-89-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 琥珀酰基-天冬氨酰-苯丙氨酰-(N-甲基)-苯丙氨酰-甘氨酰-亮氨酰-蛋氨酸胺
• 英文名称: Senktide
• 英文别名: (3S)-4-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]-methylamino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(3-carboxypropanoylamino)-4-oxobutanoic acid
• CAS: 106128-89-6
• 化学式: C₄₀H₅₅N₇O₁₁S
• 分子量: 842.0
• InChiKey: HMHYXLVEFVGOPM-QKUYTOGTSA-N

物化性质

• 沸点：
  1262.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.290±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：50 mg/mL（59.38 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  26
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  309
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  12

制备方法与用途

生物活性

Senktide 是一种速激肽 NK3 受体激动剂。

靶点

NK3 受体

体外研究

Senktide 是一种选择性 NK3 受体激动剂，能够浓度依赖地兴奋黑质致密部中的 24/31 个多巴胺能神经元。有效浓度范围为 3 至 3000 纳摩尔 (nm)，其 EC50 值为 41.2±9 nm（n=5）。

体内研究

腹腔注射 Senktide 可以剂量依赖性地增加总移动距离（F6,72 = 6.344，P<0.001）。与对照组相比，在 0.06 nmol 及更高浓度下这一增加具有统计学显著性。使用 tachykinin NK3 受体拮抗剂 talnetant 和 SB222200（剂量均为 30 mg/kg）在平行实验中共同测试时，0.1 nmol Senktide 引起的活动水平的增加表现出显著且剂量依赖性的减少。然而，当使用另一种溶媒 (维生素 E 和甘油醇) 进行测试时，osanetant 能够显著降低活动度（F2,30 = 10.10，P<0.001），与 Senktide 治疗的小鼠相比。

文献信息

• NK-3 Receptor in vivo assay
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1829556A1

  公开（公告）日：2007-09-05

  The present invention relates to a method of assessing the in vivo potency of a NK3 receptor antagonist comprising: a) the non-human animal with the NK3 receptor antagonist of interest, b) treating an non-human animal with a NK3 R agonist treating, c) measuring the activity of the treated non-human animal, and d) correlating the effect of the antagonist of interest on the activity of the treated non-human animal with the in vivo potency of the antagonist.

  本发明涉及一种评估 NK3 受体拮抗剂体内效力的方法，包括：a) 用感兴趣的 NK3 受体拮抗剂处理非人类动物；b) 用 NK3 R 激动剂处理非人类动物；c) 测量经处理的非人类动物的活性；d) 将感兴趣的拮抗剂对经处理的非人类动物活性的影响与拮抗剂的体内效力相关联。
• NK3 agonist for use in the treatment of a patient suffering from atrial arrhythmia or fibrillation
  申请人：ACADEMISCH MEDISCH CENTRUM

  公开号：US10456439B2

  公开（公告）日：2019-10-29

  The invention relates to an NK3 agonist or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, for use in the treatment of a atrial arrhythmia. The invention further relates to a composition comprising an NK3 agonist for use in the treatment of a patient suffering from a disease wherein the electrical activity of an atrial heart cell is affected.

  本发明涉及一种用于治疗房性心律失常的 NK3 激动剂或其药学上可接受的盐或溶液。本发明还涉及一种包含 NK3 激动剂的组合物，用于治疗心房心脏细胞电活动受影响的疾病患者。
• [EN] INHIBITOR CONTAINING BICYCLIC RING DERIVATIVE, AND PREPARATION METHOD AND USES THEREFOR<br/>[FR] INHIBITEUR CONTENANT UN DÉRIVÉ D'ANNEAU BICYCLIQUE, ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SES UTILISATIONS<br/>[ZH] 含二并环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用
  申请人：SHANGHAI HANSOH BIOMEDICAL CO LTD

  公开号：WO2020211798A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  通式(I)所示化合物、制备方法其药物组合物，及其作为NK抑制剂在治疗抑郁症、焦虑症、精神分裂症以及性激素依赖性等相关疾病中的用途，其中通式(I)中的各取代基与说明书中的定义相同。
• NK3 AGONIST FOR USE IN THE TREATMENT OF A PATIENT SUFFERING FROM ATRIAL ARRHYTHMIA OR FIBRILLATION
  申请人：Academisch Medisch Centrum

  公开号：EP3206702A1

  公开（公告）日：2017-08-23
• NK3 receptor in vivo assay
  申请人：Spooren Will

  公开号：US20070048225A1

  公开（公告）日：2007-03-01

  The present invention relates to a method of assessing the in vivo potency of a NK3 receptor antagonist comprising: a) the non-human animal with the NK3 receptor antagonist of interest, b) treating an non-human animal with a NK3 R agonist treating, c) measuring the activity of the treated non-human animal, and d) correlating the effect of the antagonist of interest on the activity of the treated non-human animal with the in vivo potency of the antagonist.