2-氯-5-氟吡嗪 | 959019-05-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-氯-5-氟吡嗪
• 英文名称: 2-chloro-5-fluoropyrazine
• CAS: 959019-05-7
• 化学式: C₄H₂ClFN₂
• mdl: MFCD09607701
• 分子量: 132.525
• InChiKey: GQXQZXMCYFHHOO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  153.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.439±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-6-羧酸叔丁酯 、 2-氯-5-氟吡嗪 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以74 %的产率得到tert-butyl 3-(5-chloropyrazin-2-yl)-3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptane-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  NITROGEN-CONTAINING POLYCYCLIC FUSED RING COMPOUND, PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF

  摘要：

  公式为I的含氮多环融合环化合物、其制药组合物、其制备方法和用途与医药化学领域有关。该化合物可用作选择性和有效的RET抑制剂。它对RET门卫残基突变体RET V804M、RET溶剂前残基突变体RET G810R和其他临床相关的RET突变体以及RET wt具有强烈的抑制作用。该化合物还可以抑制源自甲状腺癌的TT细胞系和转化有各种RET突变体的Ba/F3细胞的生长，并诱导TT细胞死亡。

  公开号：

  US20220332731A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-氯吡嗪 在 tetrafluoroboric acid 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以93%的产率得到2-氯-5-氟吡嗪
  参考文献：
  名称：

  三氟甲氧基吡嗪：制备和性质

  摘要：

  由于具有“伪卤素”特征的命名取代基的独特性质，将三氟甲氧基并入有机分子已变得非常流行，而合成化合物的化学性质，尤其是具有此类基团的杂环，研究较少。由于三氟甲氧基取代的吡嗪仍然未知，我们开发了用于 2-氯-5-三氟甲氧基吡嗪合成的有效且可扩展的方法，显示了该分子在 Buchwald-Hartwig 胺化以及 Kumada-Corriu 和 Suzuki 和 Sonogashira 偶联反应中的合成效用。已经对这些转化中的氯原子和三氟甲氧基稳定性进行了一些比较。

  DOI：

  10.3390/molecules25092226

文献信息

• A Unified Approach to Decarboxylative Halogenation of (Hetero)aryl Carboxylic Acids
  作者：Tiffany Q. Chen、P. Scott Pedersen、Nathan W. Dow、Remi Fayad、Cory E. Hauke、Michael C. Rosko、Evgeny O. Danilov、David C. Blakemore、Anne-Marie Dechert-Schmitt、Thomas Knauber、Felix N. Castellano、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1021/jacs.2c02392

  日期：2022.5.11

  fundamental motif in synthetic chemistry, playing a critical role in metal-mediated cross-coupling reactions and serving as important scaffolds in drug discovery. Although thermal decarboxylative functionalization of aryl carboxylic acids has been extensively explored, the scope of existing halodecarboxylation methods remains limited, and there currently exists no unified strategy that provides access to

  芳基卤化物是合成化学中的基本基序，在金属介导的交叉偶联反应中起着关键作用，并在药物发现中充当重要的支架。尽管芳基羧酸的热脱羧官能化已得到广泛探索，但现有的卤代脱羧方法的范围仍然有限，并且目前不存在提供从芳基羧酸前体获得任何类型的芳基卤化物的统一策略。在此，我们报告了一种通过配体到金属电荷转移对（杂）芳基羧酸进行直接脱羧卤化的通用催化方法。该策略适用于极其广泛的底物范围。我们利用芳基自由基中间体实现不同的功能化途径：(1) 原子转移以获取溴代或碘代（杂）芳烃或（2）自由基被铜捕获并随后还原消除以生成氯代或氟代（杂）芳烃。所提出的配体到金属的电荷转移机制得到了一系列光谱研究的支持。
• Trifluoromethoxypyrazines: Preparation and Properties
  作者：Taras M. Sokolenko、Yurii L. Yagupolskii

  DOI：10.3390/molecules25092226

  日期：——

  The incorporation of the trifluoromethoxy group into organic molecules has become very popular due to the unique properties of the named substituent that has a “pseudohalogen” character, while the chemical properties of the synthesized compound, especially heterocycles with such a group, are less studied. As trifluoromethoxy-substituted pyrazines are still unknown, we have developed efficient and scalable

  由于具有“伪卤素”特征的命名取代基的独特性质，将三氟甲氧基并入有机分子已变得非常流行，而合成化合物的化学性质，尤其是具有此类基团的杂环，研究较少。由于三氟甲氧基取代的吡嗪仍然未知，我们开发了用于 2-氯-5-三氟甲氧基吡嗪合成的有效且可扩展的方法，显示了该分子在 Buchwald-Hartwig 胺化以及 Kumada-Corriu 和 Suzuki 和 Sonogashira 偶联反应中的合成效用。已经对这些转化中的氯原子和三氟甲氧基稳定性进行了一些比较。
• NITROGEN-CONTAINING POLYCYCLIC FUSED RING COMPOUND, PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  申请人：APPLIED PHARMACEUTICAL SCIENCE, INC.

  公开号：US20220332731A1

  公开（公告）日：2022-10-20

  A nitrogen-containing polycyclic fused ring compound of formula I, a pharmaceutical composition thereof, a preparation method therefor and use thereof are related to the field of medicinal chemistry. The compound can be used as a selective and effective RET inhibitor. It has strong inhibitory effect on the RET gatekeeper residue mutant RET V804M, RET solvent-front residue mutant RET G810R and other clinically relevant RET mutants, as well as RET wt. The compound can also inhibit the growth of TT cell line derived from thyroid cancer and Ba/F3 cells transformed with various RET mutants, and induce the death of TT cells.

  公式为I的含氮多环融合环化合物、其制药组合物、其制备方法和用途与医药化学领域有关。该化合物可用作选择性和有效的RET抑制剂。它对RET门卫残基突变体RET V804M、RET溶剂前残基突变体RET G810R和其他临床相关的RET突变体以及RET wt具有强烈的抑制作用。该化合物还可以抑制源自甲状腺癌的TT细胞系和转化有各种RET突变体的Ba/F3细胞的生长，并诱导TT细胞死亡。