(4-bromo-2-methylphenyl)(pyrrolidin-1-yl)methanone | 276678-35-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-bromo-2-methylphenyl)(pyrrolidin-1-yl)methanone
• 英文别名: (4-Bromo-2-methyl-phenyl)-pyrrolidin-1-yl-methanone；(4-bromo-2-methylphenyl)-pyrrolidin-1-ylmethanone
• CAS: 276678-35-4
• 化学式: C₁₂H₁₄BrNO
• 分子量: 268.153
• InChiKey: WUEUKUKQZUDQIF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  389.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.416±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-bromo-2-methylphenyl)(pyrrolidin-1-yl)methanone 、 N-(2-丙炔-1-基)-4-吡啶胺 在 三苯基膦钯 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以31%的产率得到4-[3-(3-methyl-4-pyrrolidinocarbonyl-phenyl)-propargylamino]pyridine
  参考文献：
  名称：

  Substituted aryl and heteroaryl derivatives, their production and their use as medicines

  摘要：

  延长凝血酶时间的化合物。示例包括：(a) 雷卡-4-{3-[5-乙氧羰甲基-2-甲基-4-(2-甲基吡咯烷甲酰)-苯基]-丙炔基氨基}苯胺，(b) 雷卡-4-{3-[2,5-二甲基-4-(2-甲基吡咯烷甲酰)-苯基]-丙炔基氨基}苯胺，和(c) 4-[3-(2,5-二甲基-4-异丙羰基苯基)丙炔基氨基]苯胺。

  公开号：

  US06479524B1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-甲基苯甲酸 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 (4-bromo-2-methylphenyl)(pyrrolidin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  3-氟-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊二烯-2-基)苯甲酸酯和(2-甲基-4-(4)的合成、晶体结构和DFT研究,4,5,5-四甲基-1,3,2-DIOXABOROLAN-2-YL)苯基)(吡咯烷-1-YL)甲酮化合物

  摘要：

  摘要 3-氟-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷-2-基)苯甲酸甲酯和(2-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基- 1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)苯基)(吡咯烷-1-基)甲酮是具有苯环的硼酸酯中间体。在本文中，标题化合物是通过三步取代反应获得的。化合物的结构经 FTIR、1 H 和13C NMR光谱和质谱。同时，标题化合物的单晶通过 X 射线衍射测量并进行晶体学和构象分析。使用密度泛函理论 (DFT) 进一步计算分子结构，并将其与 X 射线衍射值进行比较。构象分析结果表明，DFT优化的分子结构与单晶X射线衍射确定的晶体结构一致。此外，通过DFT进一步研究了标题化合物的分子静电势和前沿分子轨道，揭示了化合物的一些理化性质。

  DOI：

  10.1134/s0022476621060044

文献信息

• Cobalt-catalysed C–H methylation for late-stage drug diversification
  作者：Stig D. Friis、Magnus J. Johansson、Lutz Ackermann

  DOI：10.1038/s41557-020-0475-7

  日期：2020.6

  despite its significance, accessing such analogues via derivatization at a late stage remains a pivotal challenge. In an effort to mitigate this major limitation, we here present a strategy for the cobalt-catalysed late-stage C–H methylation of structurally complex drug molecules. Enabling broad applicability, the transformation relies on a boron-based methyl source and takes advantage of inherently present

  神奇的甲基效应在药物化学中广为人知，但尽管意义重大，但在后期通过衍生化获得此类类似物仍然是一项关键挑战。为了减轻这一主要限制，我们在此提出了一种策略，用于对结构复杂的药物分子进行钴催化的后期C–H甲基化。这种转化具有广泛的适用性，它依赖于基于硼的甲基源，并利用固有存在的官能团来引导C–H活化。确定在不同功能类别下观察到的相对反应性，并在各种反应条件下测试转化对一组常见功能基序的敏感性。无需预功能化或后脱保护，市场上出售的各种药物分子和天然产物可以以可预测的方式甲基化。随后的理化和生物学测试证实了这种看似微小的结构变化可影响重要药物特性的程度。
• [EN] CYCLOALKYL NITRILE PYRAZOLO PYRIDONES AS JANUS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRIDONES CYCLOALKYLE PYRAZOLO NITRILE EN TANT QU'INHIBITEURS DE JANUS KINASE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014146246A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  The instant invention provides compounds of formula I which are JAK inhibitors, and as such are useful for the treatment of JAK-mediated diseases such as rheumatoid arthritis, asthma, COPD and cancer.

  本发明提供了化合物I的公式，这些化合物是JAK抑制剂，因此可用于治疗JAK介导的疾病，如类风湿关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病和癌症。
• New compounds, pharmaceutical compositions and uses thereof
  申请人：ROTH Gerald Juergen

  公开号：US20120214785A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  The invention relates to new compounds of the formula I to their use as medicaments, to methods for their therapeutic use and to pharmaceutical compositions containing them.

  这项发明涉及到公式I的新化合物及其作为药物的用途，以及用于治疗的方法和含有这些化合物的药物组合物。
• Antithrombotic compounds
  申请人：——

  公开号：US20020151534A1

  公开（公告）日：2002-10-17

  Antithrombotic compounds of general formula 1 Exemplary are: (1) 2-(5-carbamimidoyl-2-hydroxy-phenyl)-N-[ 3 -methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-phenyl]-ethylamine, (2) N-(5-carbamimidoyl-2-hydroxy-benzyl)-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzylamine, and (3) N-(5-carbamimidoyl-2-hydroxy-benzyl)-2,5-dimethyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzylamine.

  通用公式1的抗血栓化合物示例包括：(1) 2-(5-羰基基-2-羟基苯基)-N-[3-甲基-4-(吡咯啉-1-基羰基)苯基]-乙胺，(2) N-(5-羰基基-2-羟基苄基)-3-甲基-4-(吡咯啉-1-基羰基)-苄胺，和(3) N-(5-羰基基-2-羟基苄基)-2,5-二甲基-4-(吡咯啉-1-基羰基)-苄胺。
• [EN] NEW COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES, ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2012028676A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  The invention relates to new compounds of the formula (I) to their use as medicaments, to methods for their therapeutic use and to pharmaceutical compositions containing them.

  该发明涉及公式（I）的新化合物，以及它们作为药物的用途，用于它们的治疗用途的方法以及含有它们的药物组合物。