2-氯-5-碘苯甲酰胺 | 289039-27-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氯-5-碘苯甲酰胺
• 英文名称: 2-chloro-5-iodobenzamide
• CAS: 289039-27-6
• 化学式: C₇H₅ClINO
• mdl: MFCD00672971
• 分子量: 281.48
• InChiKey: MKLMHLAPROCPET-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-5-碘苯甲酰胺 、 (2R,3R,4R,5R)-2-(6-benzamido-9H-purin-9-yl)-5-((2S,5S)-2-ethynyl-6-methoxy-6-oxo-5-(2,2,2-trifluoroacetamido)hexyl)-tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以74%的产率得到(2R,3R,4R,5R)-2-(6-benzamido-9H-purin-9-yl)-5-((2S,5S)-2-((3-carbamoyl-4-chlorophenyl)ethynyl)-6-methoxy-6-oxo-5-(2,2,2-trifluoroacetamido)hexyl)tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate
  参考文献：
  名称：

  烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）的高亲和力炔基双底物抑制剂。

  摘要：

  烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）是一种使用辅因子S使烟酰胺（NAM）甲基化的代谢酶-腺苷甲硫氨酸（SAM）。NNMT过表达与糖尿病，肥胖症和各种癌症有关。在这项工作中，基于结构的合理设计导致了NNMT的有效和选择性炔基双底物抑制剂的发展。报道的烟酰胺-SAM共轭物（命名为NS1）以炔烃为主要设计元素，其紧密模拟NNMT催化的SAM→NAM甲基转移反应中发现的线性180°过渡态几何形状。NS1分14步合成，是一种高亲和力的亚纳摩尔级NNMT抑制剂。X射线共晶结构和SAR研究表明，炔基连接子具有跨过NNMT的甲基转移通道的能力，具有理想的形状互补性。这项工作中报道的化合物代表了迄今为止报道的最有效和选择性的NNMT抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01238
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-碘苯腈 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以64%的产率得到2-氯-5-碘苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）的高亲和力炔基双底物抑制剂。

  摘要：

  烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）是一种使用辅因子S使烟酰胺（NAM）甲基化的代谢酶-腺苷甲硫氨酸（SAM）。NNMT过表达与糖尿病，肥胖症和各种癌症有关。在这项工作中，基于结构的合理设计导致了NNMT的有效和选择性炔基双底物抑制剂的发展。报道的烟酰胺-SAM共轭物（命名为NS1）以炔烃为主要设计元素，其紧密模拟NNMT催化的SAM→NAM甲基转移反应中发现的线性180°过渡态几何形状。NS1分14步合成，是一种高亲和力的亚纳摩尔级NNMT抑制剂。X射线共晶结构和SAR研究表明，炔基连接子具有跨过NNMT的甲基转移通道的能力，具有理想的形状互补性。这项工作中报道的化合物代表了迄今为止报道的最有效和选择性的NNMT抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01238

文献信息

• [EN] SELECTIVE SEPRASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA SÉPRASE
  申请人：MOLECULAR INSIGHT PHARM INC

  公开号：WO2010036814A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  Novel radiopharmaceuticals that are useful in diagnostic imaging and therapeutic treatment of disease characterized by overexpression of seprase include complexes that contains a proline moiety and a radionuclide adapted for radioimaging and/or radiotherapy (Formulae I & II).

  具有识别成像和治疗超表达丝氨酸酶疾病特征的新型放射性药物包括含有脯氨酸部分和适用于放射成像和/或放射治疗的放射性核素的复合物（公式I和II）。
• THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：ALLEN Jack McQueen

  公开号：US20120115845A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  A compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof in which R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and m are as described in the specification for use in the treatment of obesity and/or diabetes.

  公式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和m如说明书所述，用于治疗肥胖症和/或糖尿病。
• BENZOTHIAZOLES AS GHRELIN RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Allen Jack McQueen

  公开号：US20110124621A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  A compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof in which R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and m are as described in the specification for use in the treatment of obesity and/or diabetes.

  化合物I的式或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和m如规范所述，用于治疗肥胖和/或糖尿病。
• Therapeutic Agents - 802
  申请人：ALLEN Jack McQueen

  公开号：US20090186870A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  A compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof in which R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and m are as described in the specification for use in the treatment of obesity and/or diabetes.

  化合物I的公式或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和m如规范所述，用于治疗肥胖和/或糖尿病。
• Structure–Activity Relationship Studies on Cell-Potent Nicotinamide <i>N</i>-Methyltransferase Bisubstrate Inhibitors
  作者：Iredia D. Iyamu、Tianqi Zhao、Rong Huang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00632

  日期：2023.8.10

  Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) is a metabolic enzyme implicated in multiple diseases, making it a promising therapeutic target. Building upon our recently reported NNMT inhibitor II399, we systematically investigate the structure–activity relationship by designing and synthesizing a series of analogues. Among them, two top inhibitors II559 (Ki = 1.2 nM) and II802 (Ki = 1.6 nM) displayed over

  烟酰胺N-甲基转移酶 (NNMT) 是一种与多种疾病有关的代谢酶，使其成为一个有前景的治疗靶点。在我们最近报道的 NNMT 抑制剂II399 的基础上，我们通过设计和合成一系列类似物来系统地研究构效关系。其中，两种顶级抑制剂II559 ( K i = 1.2 nM) 和II802 ( K i = 1.6 nM) 对 NNMT 的选择性比密切相关的甲基转移酶高 5000 倍。此外，II559和II802显示出增强的细胞抑制作用，细胞IC 50值约为150 nM，使它们成为迄今为止报道的最具细胞效力的双底物抑制剂。此外，两种抑制剂均降低细胞活力，GI 50值为~10 μM，并抑制侵袭性透明细胞肾癌细胞系的迁移。总体而言，II559和II802将作为有价值的探针来研究 NNMT 在健康和疾病中的酶功能。