6-benzyl-2-chloro-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine | 1233932-38-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 6-benzyl-2-chloro-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 6-Benzyl-2-chloro-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-D]pyrimidine；6-benzyl-2-chloro-7,8-dihydro-5H-pyrido[4,3-d]pyrimidine
• CAS: 1233932-38-1
• 化学式: C₁₄H₁₄ClN₃
• 分子量: 259.738
• InChiKey: NHZIJAASRJIDFC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  419.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.273±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  29
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-benzyl-2-chloro-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 (4-chlorophenyl)(2-(4-(pyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl)-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-6(5H)-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  Identification and optimization of novel Hsp90 inhibitors with tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidines core through shape-based screening

  摘要：

  Rapid Overlay of Chemical Structures (ROCS), which can rapidly identify potentially active compounds by shape comparison, is recognized as a powerful virtual screening tool. By ROCS, a class of novel Hsp90 inhibitors was identified. The calculated binding mode of the most potent hit 36 guided us to design and synthesize a series of analogs (57a-57h). Over 100-fold improvement was achieved in the target-based assay. The most potent compound 57h inhibited Hsp90 with IC50 0.10 +/- 0.01 mu M. It also showed much improved cell potency and ligand efficiency. Our study showed that ROCS is efficient in the identification of novel cores of Hsp90 inhibitors. 57h can be ideal leads for further optimization. (C) 2014 Published by Elsevier Masson SAS.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.03.061
• 作为产物：
  描述：

  6-苯甲基-5,6,7,8-四氢-1H-哌啶并[4,3-D]2,4-二嘧啶酮 在 ammonium hydroxide 、 锌 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 6-benzyl-2-chloro-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新型四氢吡啶并[4,3- d ]嘧啶类作为伴侣分子热休克蛋白90的强抑制剂

  摘要：

  热休克蛋白90（Hsp90）是肿瘤治疗的潜在目标。一些抑制剂已在临床试验中显示出抗肿瘤作用，从而刺激了小分子Hsp90抑制剂的发现。在这里，我们描述了命中化合物基于四氢吡啶并[4,3- d ]嘧啶的Hsp90抑制剂15的结构优化研究，该抑制剂对Hsp90表现出抑制活性。合成了一系列类似物，并分析了它们的结构-活性和结构-性质关系。这些探索导致了化合物73的发现，该化合物在HCT116异种移植模型中表现出强大的体外活性，良好的理化特性，良好的ADME特性以及强大的抗肿瘤作用。此外，73在大鼠视网膜损伤模型中未显示出眼毒性，表明它是一种相对安全的Hsp90抑制剂。作为一种有前途的抗肿瘤药物，已有73项用于临床前评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00912

文献信息

• [EN] GLYCOSIDASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE GLYCOSIDASES
  申请人：ASCENEURON S A

  公开号：WO2017144633A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  Compounds of formula (I) wherein A, R, W, Q, n and m have the meaning according to the claims can be employed, inter alia, for the treatment of tauopathies and Alzheimer's disease.

  式(I)中A、R、W、Q、n和m的含义如权利要求书所述，可用于治疗tau病和阿尔茨海默病。
• [EN] SUBSTITUTED BICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES SUBSTITUÉS
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017184662A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  Disclosed are compounds of Formula (I), or a salt thereof, wherein: X is CR4 or N; Y is CR4 or N, provided that Y is N only if X is N; R1 is Formulae (A) or (B); each W is independently NR1b or O; Z is a bond or CHR1d; and R1, R2, R3, R4, L1, R1a, R1b, R1c, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of ROMK, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating cardiovascular diseases.

  揭示了Formula (I)的化合物或其盐，其中：X为CR4或N；Y为CR4或N，但仅当X为N时，Y才为N；R1为Formulae (A)或(B)；每个W独立地为NR1b或O；Z为键或CHR1d；R1、R2、R3、R4、L1、R1a、R1b、R1c和n在此有定义。还揭示了将这些化合物用作ROMK的抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗心血管疾病方面是有用的。
• 四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶类Hsp90抑制剂及其 医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN105237533B

  公开（公告）日：2017-03-22

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类具有Hsp90抑制活性的化合物(I)及其在治疗由Hsp90异常引起的疾病如癌症或其他增殖性疾病中的用途。本发明还公开了它们的制备方法。
• [EN] NOVEL TETRAHYDROPYRIDOPYRIMIDINES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION<br/>[FR] NOUVELLES TÉTRAHYDROPYRIDOPYRIMIDINES POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018083081A1

  公开（公告）日：2018-05-11

  The present invention provides novel compounds having the general formula: wherein R1, R2 and R3 are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  本发明提供具有一般式的新化合物：其中R1、R2和R3如本文所述，包括这些化合物的组合物和使用这些化合物的方法。
• [EN] IMIDAZOLE-CONTAINING INHIBITORS OF ALK2 KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA KINASE ALK2 CONTENANT DE L'IMIDAZOLE
  申请人：BIOCRYST PHARM INC

  公开号：WO2018232094A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  Disclosed are compounds of formula (I), (II), (III), and (IV), and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are inhibitors of ALK2 kinase. Also provided are pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I), (II), (III), or (IV), or pharmaceutically acceptable salt thereof, and methods involving use of the compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof and compositions in the treatment and prevention of various diseases and conditions, such as fibrodysplasia ossificans progressiva.

  揭示了化合物的公式（I）、（II）、（III）和（IV），以及它们的药用盐。这些化合物是ALK2激酶的抑制剂。还提供了包含公式（I）、（II）、（III）或（IV）的化合物或其药用盐的药物组合物，以及涉及使用这些化合物或其药用盐和组合物治疗和预防各种疾病和病况的方法，如纤维性骨化进行性疾病。