2-氯-6-异丙氧基异烟酸 | 108994-42-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-氯-6-异丙氧基异烟酸
• 英文名称: 2-chloro-6-isopropoxyisonicotinic acid
• 英文别名: 2-chloro-6-propan-2-yloxypyridine-4-carboxylic acid
• CAS: 108994-42-9
• 化学式: C₉H₁₀ClNO₃
• 分子量: 215.636
• InChiKey: AYSKFVJOAFNZIV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  405.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.310±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-6-异丙氧基异烟酸 在 二苯基膦叠氮化物 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-(2-Chloro-6-propan-2-yloxypyridin-4-yl)-3-(2,6-dichloropyridin-4-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  1-磷酸鞘氨醇受体 2 拮抗剂作为治疗结直肠癌的有效 5-FU 抗性逆转剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  5-氟尿嘧啶（5-FU）及其前药是治疗结直肠癌（CRC）的重要临床药物。然而，5-FU的耐药性导致了CRC患者的高死亡率。因此，迫切需要开发抗 5-FU 抗性的逆转剂。1-磷酸鞘氨醇受体 2 (S1PR2) 被证明是逆转 5-FU 抗性的潜在靶标，但已知 S1PR2 拮抗剂 JTE-013 在 5-FU 抗性细胞系中的活性较弱。为了开发更有效的 S1PR2 拮抗剂来治疗 5-FU 耐药性癌症，设计并合成了一系列 JTE-013 衍生物。最有希望的化合物40可以通过以下方式显着逆转 5-FU 抗性 HCT116 细胞和 5-FU 抗性 SW620 细胞的抗性抑制二氢嘧啶脱氢酶（DPD）的表达。关键是具有改善药代动力学特性的化合物40通过抑制肿瘤和肝组织中DPD的表达，显着提高了SW620/5-FU细胞异种移植模型中5-FU的抑制率，而没有观察到毒性。总之，这些结果表明，化合物40可能是一种有希望的候选药物，可逆转

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113775
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯异烟酸 、 异丙醇 生成 2-氯-6-异丙氧基异烟酸
  参考文献：
  名称：

  JTE-013 衍生物的设计、合成和评价作为新型强效 S1PR2 拮抗剂以恢复结直肠癌对 5-氟尿嘧啶的敏感性

  摘要：

  靶向鞘氨醇-1-磷酸受体 2 (S1PR2) 已被证明是逆转 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 耐药性的一种有前途的策略。在这里，我们报告发现新型 JTE-013 衍生化合物37 小时作为一种更有效的 S1PR2 拮抗剂来逆转 SW620/5-FU 和 HCT116 DPD细胞中的 5-FU 抗性，而不是 JTE-013 和先前报道的化合物5。化合物37h可有效结合S1PR2并降低其表达，从而导致JMJD3和二氢嘧啶脱氢酶（DPD）的表达降低，同时还增加H3K27me3的水平以减少5-FU的降解，从而增加其在SW620 /中的细胞内浓度5-FU、HCT116 DPD和 L02 细胞。此外，复合37 h显示出对其他 S1PR 和正常结肠细胞系 NCM460 的良好选择性。蛋白质印迹分析证明化合物37 h可以消除 FBAL 刺激的 S1PR2 对 DPD 表达的上调。重要的是，化合物37 h还显示出良好的代谢稳定性，半衰期

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106318

文献信息

• BRIDGED BICYCLIC COMPOUNDS AS FARNESOID X RECEPTOR MODULATORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20190127358A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds modulate the activity of farnesoid X receptor (FXR), for example, as agonists. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating a disease, disorder, or condition associated with FXR dysregulation, such as pathological fibrosis, transplant rejection, cancer, osteoporosis, and inflammatory disorders, by using the compounds and pharmaceutical compositions.

  本发明提供了式（I）的化合物： 或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂，其中所有变量如本文所定义。这些化合物调节法尼索尔X受体（FXR）的活性，例如作为激动剂。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物以及利用这些化合物和药物组合物治疗与FXR失调相关的疾病、紊乱或病况的方法，例如病理性纤维化、移植排斥、癌症、骨质疏松症和炎症性疾病。
• Pyridin-4-yl derivatives as immunomodulating agents
  申请人：Bolli Martin

  公开号：US20100063108A1

  公开（公告）日：2010-03-11

  The invention relates to pyridine derivatives of Formula (I) wherein A, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 are as described in the description, their preparation and their use as pharmaceutically active compounds. Said compounds particularly act as immunomodulating agents.

  该发明涉及公式（I）中的吡啶衍生物，其中A、R1、R2、R3、R4、R5和R6如描述中所述，它们的制备以及它们作为药用活性化合物的用途。所述化合物特别作为免疫调节剂。
• Design and synthesis of pyrazolopyridine derivatives as sphingosine 1-phosphate receptor 2 ligands
  作者：Zonghua Luo、Xuyi Yue、Hao Yang、Hui Liu、Robyn S. Klein、Zhude Tu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.12.010

  日期：2018.2

  new sphingosine 1-phosphate receptor 2 (S1PR2) ligands were synthesized by modifying lead compound N-(2,6-dichloropyridin-4-yl)-2-(4-isopropyl-1,3-dimethyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-6-yl)hydrazine-1-carboxamide (JTE-013) and their binding affinities toward S1PRs were determined in vitro using [32P]S1P and cell membranes expressing recombinant human S1PRs. Among these ligands, 35a (IC50 = 29.1 ± 2.6 nM)

  通过修饰先导化合物N- (2,6-dichloropyridin-4-yl)-2-(4-isopropyl-1,3-dimethyl-1 H - pyrazolo[ 3,4- b ]pyridin-6-yl)hydrazine-1-carboxamide (JTE-013) 及其对 S1PRs 的结合亲和力在体外使用 [ 32 P]S1P 和表达重组人 S1PRs 的细胞膜进行测定。在这些配体中，35a (IC 50  = 29.1 ± 2.6 nM) 和35b (IC 50  = 56.5 ± 4.0 nM) 对 S1PR2 的结合效力与 JTE-013 (IC 50  = 58.4 ± 7.4 nM) 相当，对 S1PR2 具有良好的选择性其他 S1PR （IC50  > 1000 纳米）。这些类似物的进一步优化可能会识别出针对 S1PR2 的其他更有效和选择性的化合物。
• NOVEL ACTIVATORS OF GLUCOKINASE
  申请人：Tian Feng

  公开号：US20110294758A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention provides for novel compounds of Formulas I and II and pharmaceutically acceptable salts and co-crystals thereof which have glucokinsae activator activity. The present invention further provides for pharmaceutical compositions comprising the same as well as methods of treating, preventing, delaying the time to onset or reducing the risk for the development or progression of a disease or condition for which one or more glucokinase activator is indicated, including Type 1 and 2 diabetes, impaired glucose tolerance, insulin resistance and hyperglycemia. The present invention also provides for processes of making the compounds of Formulas I and II, including salts and co-crystals thereof, and pharmaceutical compositions comprising the same.

  本发明提供了I和II式的新型化合物，以及其药学上可接受的盐和共晶体，具有葡萄糖激酶激活剂活性。本发明还提供了包括该化合物的制药组合物，以及治疗、预防、延迟发病时间或减少一种或多种葡萄糖激酶激活剂所指示的疾病或症状发展或进展的方法，包括1型和2型糖尿病、糖耐量受损、胰岛素抵抗和高血糖。本发明还提供了制备I和II式化合物（包括其盐和共晶体）以及包括该化合物的制药组合物的方法。
• Activators of glucokinase
  申请人：Tian Feng

  公开号：US08940927B2

  公开（公告）日：2015-01-27

  The present invention provides for novel compounds of Formulas I and II and pharmaceutically acceptable salts and co-crystals thereof which have glucokinase activator activity. The present invention further provides for pharmaceutical compositions comprising the same as well as methods of treating, preventing, delaying the time to onset or reducing the risk for the development or progression of a disease or condition for which one or more glucokinase activator is indicated, including Type 1 and 2 diabetes, impaired glucose tolerance, insulin resistance and hyperglycemia. The present invention also provides for processes of making the compounds of Formulas I and II, including salts and co-crystals thereof, and pharmaceutical compositions comprising the same.

  本发明提供了具有葡萄糖激酶激活剂活性的I和II式新化合物及其药学上可接受的盐和共晶体。本发明还提供了包含相同化合物的制药组合物以及治疗、预防、延缓发病时间或减少一种或多种葡萄糖激酶激活剂所指示的疾病或情况的方法，包括1型和2型糖尿病、糖耐量受损、胰岛素抵抗和高血糖。本发明还提供了制备I和II式化合物，包括其盐和共晶体的过程，以及包含相同化合物的制药组合物。