2-(trans-4-hydroxycyclohexylamino)-4-{3-isopropyl-4-(quinolin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl}benzamide | 1260531-41-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-(trans-4-hydroxycyclohexylamino)-4-{3-isopropyl-4-(quinolin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl}benzamide
• 英文别名: 2-((trans-4-hydroxycyclohexyl)amino)-4-(3-isopropyl-4-(quinolin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl)benzamide
• CAS: 1260531-41-6
• 化学式: C₃₁H₃₂N₆O₂
• 分子量: 520.634
• InChiKey: UUBOCEJSXAZAQJ-AFARHQOCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.57
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  118.95
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-碘苯腈 在 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 双氧水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 2-(trans-4-hydroxycyclohexylamino)-4-{3-isopropyl-4-(quinolin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl}benzamide
  参考文献：
  名称：

  3-乙基-4-（3-异丙基-4-（4-（1-甲基-1 H-吡唑-4-基）-1 H-咪唑-1-基）-1 H-吡唑并[3， 4- b ]吡啶-1-基）苯甲酰胺（TAS-116）作为有效，选择性和口服的HSP90抑制剂

  摘要：

  分子伴侣热休克蛋白90（HSP90）是癌症治疗的有希望的目标，因为它有助于稳定与癌症相关的蛋白质，促进癌细胞的生长和存活。通过基于结构-活性关系（SAR）的具有4-（4-（喹啉-3-基）-1 H-吲哚-1-基）苯甲酰胺的初始命中化合物11a优化，发现了一系列新的HSP90抑制剂结构体。吡唑并[3,4- b ]吡啶衍生物16e（TAS-116）是HSP90家族蛋白中HSP90α和HSP90β的选择性抑制剂，在小鼠中可口服。16e类似物16d的X射线共晶体结构在N-末端ATP结合位点显示出独特的结合模式。口服16e在NCI-H1975异种移植小鼠模型中显示出有效的抗肿瘤作用，而体重没有明显减轻。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01085

文献信息

• AZABICYCLO COMPOUND AND SALT THEREOF
  申请人：Kitade Makoto

  公开号：US20120108589A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  It is intended to provide a novel azabicyclo compound which exhibits both HSP90 inhibitory activity and cell proliferation inhibitory effect. Specifically disclosed is a compound represented by the following general formula (I) or a salt thereof: wherein X 1 represents CH or N; any one of X 2 , X 3 and X 4 represents N, and the others represent CH; any one or two of Y 1 , Y 2 , Y 3 and Y 4 represent C—R 4 , and the others are the same or different and represent CH or N; R 1 represents an optionally substituted monocyclic or bicyclic unsaturated heterocyclic group having 1 to 4 heteroatoms selected from N, S and O; R 2 represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or the like; and R 3 and R 4 represent —CO—R 5 or the like.

  本发明旨在提供一种新型的azabicyclo化合物，其具有HSP90抑制活性和细胞增殖抑制作用。具体公开的是以下一般式(I)或其盐所代表的化合物：其中X1代表CH或N；X2、X3和X4中的任意一个代表N，其他代表CH；Y1、Y2、Y3和Y4中的一个或两个代表C—R4，其他者相同或不同，代表CH或N；R1代表1至4个异原子（N、S和O）的单环或双环不饱和杂环基，可选地取代；R2代表具有1至6个碳原子的烷基基团等；R3和R4代表—CO—R5或类似物。
• US8779142B2
  申请人：——

  公开号：US8779142B2

  公开（公告）日：2014-07-15
• US9273045B2
  申请人：——

  公开号：US9273045B2

  公开（公告）日：2016-03-01
• Discovery of 3-Ethyl-4-(3-isopropyl-4-(4-(1-methyl-1<i>H</i>-pyrazol-4-yl)-1<i>H</i>-imidazol-1-yl)-1<i>H</i>-pyrazolo[3,4-<i>b</i>]pyridin-1-yl)benzamide (TAS-116) as a Potent, Selective, and Orally Available HSP90 Inhibitor
  作者：Takao Uno、Yuichi Kawai、Satoshi Yamashita、Hiromi Oshiumi、Chihoko Yoshimura、Takashi Mizutani、Tatsuya Suzuki、Khoon Tee Chong、Kazuhiko Shigeno、Mitsuru Ohkubo、Yasuo Kodama、Hiromi Muraoka、Kaoru Funabashi、Koichi Takahashi、Shuichi Ohkubo、Makoto Kitade

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01085

  日期：2019.1.24

  proteins, promoting cancer cell growth, and survival. A novel series of HSP90 inhibitors were discovered by structure–activity relationship (SAR)-based optimization of an initial hit compound 11a having a 4-(4-(quinolin-3-yl)-1H-indol-1-yl)benzamide structure. The pyrazolo[3,4-b]pyridine derivative, 16e (TAS-116), is a selective inhibitor of HSP90α and HSP90β among the HSP90 family proteins and exhibits

  分子伴侣热休克蛋白90（HSP90）是癌症治疗的有希望的目标，因为它有助于稳定与癌症相关的蛋白质，促进癌细胞的生长和存活。通过基于结构-活性关系（SAR）的具有4-（4-（喹啉-3-基）-1 H-吲哚-1-基）苯甲酰胺的初始命中化合物11a优化，发现了一系列新的HSP90抑制剂结构体。吡唑并[3,4- b ]吡啶衍生物16e（TAS-116）是HSP90家族蛋白中HSP90α和HSP90β的选择性抑制剂，在小鼠中可口服。16e类似物16d的X射线共晶体结构在N-末端ATP结合位点显示出独特的结合模式。口服16e在NCI-H1975异种移植小鼠模型中显示出有效的抗肿瘤作用，而体重没有明显减轻。