(-)-(2R,3S)-2-(diphenylmethyl)-1-azabicyclo<2.2.2>octan-3-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (-)-(2R,3S)-2-(diphenylmethyl)-1-azabicyclo<2.2.2>octan-3-ol
• 英文别名: trans-2-(diphenylmethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ol；(2R,3S)-2-benzhydryl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ol
• 化学式: C₂₀H₂₃NO
• 分子量: 293.409
• InChiKey: GKIOTMSOXQMART-UXHICEINSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(2R,3S)-2-(diphenylmethyl)-1-azabicyclo<2.2.2>octan-3-ol 、 3,5-二甲基溴苄 生成 trans-(2S,3R)-3-(3,5-Dimethylbenzyloxy)-2-(diphenylmethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octane hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Azabicyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them and

  摘要：

  化合物的结构式（I）及其盐和前药如下：其中Q是一个可选择地取代的氮杂双环系统的残基；X代表氧杂或硫杂；Y代表H或羟基；R.sup.1和R.sup.2分别代表苯基或噻吩基，其中任一基可能可选择地被卤素或三氟甲基取代；R.sup.3、R.sup.4和R.sup.5分别代表H、C.sub.1-6烷基、C.sub.2-6烯基、C.sub.2-6炔基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、三甲基硅基、--OR.sup.a、SCH.sub.3、SOCH.sub.3、SO.sub.2CH.sub.3、--NR.sup.aR.sup.b、--NR.sup.aCOR.sup.b、--NR.sup.aCO.sub.2R.sup.b、--CO.sub.2R.sup.a或--CONR.sup.aR.sup.b；R.sup.a和R.sup.b分别代表H、C.sub.1-6烷基、苯基或三氟甲基，它们是缓激肽拮抗剂。因此，它们及其组合物在治疗中是有用的。

  公开号：

  US05242930A1
• 作为产物：
  描述：

  trans-2-(diphenylmethyl)-1-azabicyclo<2.2.2>octan-3-yl camphonate 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (-)-(2R,3S)-2-(diphenylmethyl)-1-azabicyclo<2.2.2>octan-3-ol
  参考文献：
  名称：

  Identification of a Series of 3-(Benzyloxy)-1-azabicyclo[2.2.2]octane Human NK1 Antagonists

  摘要：

  The synthesis and in vitro and in vivo evaluation of a series of 3-(benzyloxy)-1-azabicyclo[2.2.2]octane NK1 antagonists are described. While a number of 3,5-disubstituted benzyl ethers afford high affinity, the 3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl was found to combine high in vitro affinity with good oral activity. Detailed structure-activity relationship studies in conjunction with data from molecular modeling and mutagenesis work have allowed the construction of a model of the pharmacophore. Specific interactions that have been identified include an interaction between His-197 and one of the rings of the benzhydryl, a Lipophilic pocket containing His-265 that the benzyl ether occupies, and a possible hydrogen bond between Gln-165 and the oxygen of the benzyl ether.

  DOI：

  10.1021/jm00024a007

文献信息

• Azabicyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0499313A1

  公开（公告）日：1992-08-19

  Compounds of formula (I), and salts and prodrugs thereof wherein    Q is the residue of an optionally substituted azabicyclic ring system;    X represents oxa or thia;    Y represents H or hydroxy;    R¹ and R² independently represent phenyl or thienyl, either of which groups may be optionally substituted by halo or trifluoromethyl;    R³, R⁴ and R⁵ independently represent H, C₁₋₆ alkyl, C₂₋₆ alkenyl, C₂₋₆ alkynyl, halo, cyano, nitro, trifluoromethyl, trimethylsilyl, -ORa, SCH₃, SOCH₃, SO₂CH₃, -NRaRb, -NRaCORb, -NRaCO₂Rb, -CO₂Ra or -CONRaRb; and    Ra and Rb independently represent H, C₁₋₆ alkyl, phenyl or trifluoromethyl,    are tachykinin antagonists. They and compositions thereof are therefore useful in therapy.

  式(I)化合物及其盐类和原药 其中 Q 是任选取代的氮杂环系统的残基； X 代表氧或硫 Y 代表 H 或羟基； R¹ 和 R² 独立地代表苯基或噻吩基，其中任一基团可任选被卤代或三氟甲基取代； R³、R⁴ 和 R⁵ 独立地代表 H、C₁₋₆ 烷基、C₂₋₆ 烯基、C₂₋₆ 炔基、卤代、氰基、硝基、三氟甲基、硝基、三氟甲基、三甲基硅基、-ORa、SCH₃、SOCH₃、SO₂CH₃、-NRaRb、-NRaCORb、-NRaCO₂Rb、-CO₂Ra 或 -CONRaRb；和 Ra 和 Rb 独立地代表 H、C₁₋₆ 烷基、苯基或三氟甲基、 是速激肽拮抗剂。因此，它们及其组合物可用于治疗。
• US5242930A
  申请人：——

  公开号：US5242930A

  公开（公告）日：1993-09-07