(4S)-4-benzyl-3-[(2R)-2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]butanoyl] oxazolidin-2-one | 1607004-48-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4S)-4-benzyl-3-[(2R)-2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]butanoyl] oxazolidin-2-one
• 英文别名: (4S)-4-benzyl-3-[(2R)-2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]butanoyl]oxazolidin-2-one；(4S)-4-benzyl-3-[(2R)-2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]butanoyl]-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 1607004-48-7
• 化学式: C₂₂H₂₂F₃NO₃
• 分子量: 405.417
• InChiKey: QNQVYSAQFHBLIY-MJGOQNOKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-4-benzyl-3-[(2R)-2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]butanoyl] oxazolidin-2-one 在 双氧水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 (2R)-N-[[(4R)-4-cyclopropyl-2,5-dioxo-imidazolidin-4-yl]methyl]-2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]butanamide
  参考文献：
  名称：

  A Highly Selective Hydantoin Inhibitor of Aggrecanase-1 and Aggrecanase-2 with a Low Projected Human Dose

  摘要：

  Aggrecanase-1 and -2 (ADAMTS-4 and ADAMTS-5) are zinc metalloproteases involved in the degradation of aggrecan in cartilage. Inhibitors could provide a means of altering the progression of osteoarthritis. We report the identification of 7 which had good oral pharmacokinetics in rats and showed efficacy in a rat chemical model of osteoarthritis. The projected human dose required to achieve sustained plasma levels >= 10 times the hADAMTS-5 IC50 is 5 mg q.d.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00650
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-苄基-2-唑烷酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hexamethyldisilazane 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (4S)-4-benzyl-3-[(2R)-2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]butanoyl] oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] AGGRECANASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS D'AGGRÉCANASE

  摘要：

  本发明提供具有以下结构的化合物：其中R1从甲基、乙基、丙基、环丙基和二甲基中选择，或其药学上可接受的盐，以及它们的制备方法和中间体，以及它们的用途。

  公开号：

  WO2014066151A1

文献信息

• [EN] AGGRECANASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'AGGRÉCANASE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2014066151A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  The present invention provides compounds having the formula: wherein R1 is selected from methyl, ethyl, propyl, cyclopropyl, and dimethyl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, along with methods and intermediates for their preparation, and uses thereof.

  本发明提供具有以下结构的化合物：其中R1从甲基、乙基、丙基、环丙基和二甲基中选择，或其药学上可接受的盐，以及它们的制备方法和中间体，以及它们的用途。
• AGGRECANASE INHIBITORS
  申请人：Eli Lily and Company

  公开号：US20150218107A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The present invention provides compounds having the formula: wherein R 1 is selected from methyl, ethyl, propyl, cyclopropyl, and dimethyl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, along with methods and intermediates for their preparation, and uses thereof.

  本发明提供了具有以下式子的化合物：其中R1选自甲基、乙基、丙基、环丙基和二甲基，或其药学上可接受的盐，以及其制备方法和中间体，以及它们的用途。
• Aggrecanase inhibitors
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US09206139B2

  公开（公告）日：2015-12-08

  The present invention provides compounds having the formula: wherein R1 is selected from methyl, ethyl, propyl, cyclopropyl, and dimethyl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, along with methods and intermediates for their preparation, and uses thereof.

  本发明提供了具有以下公式的化合物：其中R1选自甲基、乙基、丙基、环丙基和二甲基，或其药学上可接受的盐，以及它们的制备方法和中间体，以及它们的用途。
• EP2912021B1
  申请人：——

  公开号：EP2912021B1

  公开（公告）日：2017-08-16
• US9206139B2
  申请人：——

  公开号：US9206139B2

  公开（公告）日：2015-12-08