(4-amino-3-nitro)phenyl{[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}amine | 150812-25-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-amino-3-nitro)phenyl{[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}amine
• 英文别名: 3 -nitro-N1-(4-(trifluoromethyl)benzyl)benzene-1,4-diamine；2-nitro-4-N-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]benzene-1,4-diamine
• CAS: 150812-25-2
• 化学式: C₁₄H₁₂F₃N₃O₂
• 分子量: 311.263
• InChiKey: CJVVEZZWBIYUPD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-amino-3-nitro)phenyl{[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}amine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 94.0h， 生成 N-[2-amino-4-({[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}amino)phenyl]ethoxycarboxamide
  参考文献：
  名称：

  高效KCNQ2 / 3-特定通道激活剂的合成和评估。

  摘要：

  KQT样亚家族（KCNQ）通道是电压门控的非灭活钾离子通道，其下调与多种与过度兴奋性相关的疾病有关，包括癫痫，神经性疼痛和耳鸣。这些通道的激活剂降低了中枢和周围神经元的兴奋性，因此具有治疗作用。在这里，我们合成了KCNQ2-5通道激活剂瑞替加滨的几个部分，这是美国食品和药物管理局批准的抗惊厥药。通过在苄胺部分的4位上引入CF3-基团并在苯胺环的3位上引入氟原子，我们生成了乙基（2-氨基-3-氟-4-（（4-（三氟甲基）苄基）氨基）苯基）氨基甲酸酯（RL648_81），一种新的KCNQ2 / 3特异性活化剂，其> 比瑞替加滨强15倍，而且选择性更高。我们建议RL648_81是用于治疗或预防与神经元过度兴奋有关的神经系统疾病的有前途的临床候选药物。

  DOI：

  10.1124/mol.115.103200
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基-1,4-苯二胺 在 sodium tetrahydroborate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 (4-amino-3-nitro)phenyl{[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}amine
  参考文献：
  名称：

  高效KCNQ2 / 3-特定通道激活剂的合成和评估。

  摘要：

  KQT样亚家族（KCNQ）通道是电压门控的非灭活钾离子通道，其下调与多种与过度兴奋性相关的疾病有关，包括癫痫，神经性疼痛和耳鸣。这些通道的激活剂降低了中枢和周围神经元的兴奋性，因此具有治疗作用。在这里，我们合成了KCNQ2-5通道激活剂瑞替加滨的几个部分，这是美国食品和药物管理局批准的抗惊厥药。通过在苄胺部分的4位上引入CF3-基团并在苯胺环的3位上引入氟原子，我们生成了乙基（2-氨基-3-氟-4-（（4-（三氟甲基）苄基）氨基）苯基）氨基甲酸酯（RL648_81），一种新的KCNQ2 / 3特异性活化剂，其> 比瑞替加滨强15倍，而且选择性更高。我们建议RL648_81是用于治疗或预防与神经元过度兴奋有关的神经系统疾病的有前途的临床候选药物。

  DOI：

  10.1124/mol.115.103200

文献信息

• [EN] (2-AMINO-4(ARYLAMINO)PHENYL) CARBAMATES<br/>[FR] CARBAMATES (2-AMINO-4(ARYLAMINO)PHÉNYL)
  申请人：UNIV PITTSBURGH

  公开号：WO2016077724A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  A compound, or pharmaceutically acceptable salt thereof, having a formula (I) wherein R1 is H or optionally-substituted alkyl; R2 is optionally-substituted alkyl; R3 and R4 are each independently H or optionally-substituted alkyl; R5 is H, optionally-substituted alkyl, acyl, or alkoxycarbonyl; R6 and R7 are each independently H, deuterium, optionally- substituted alkyl, or R6 and R7 together form a carbocyclic; R8 is optionally-substituted thiazolyl, optionally-substituted thiophenyl, or substituted phenyl, provided that if R8 is 4-halophenyl, then R2 is substituted alkyl or branched alkyl or at least one of R6 or R7 is not H; and R30, R31 and R32 are each independently H, deuterium, halogen, substituted sulfanyl, or optionally-substituted alkoxy.

  一种化合物，或其药学上可接受的盐，其具有以下式(I)：其中R1为H或可选择性取代的烷基；R2为可选择性取代的烷基；R3和R4各自独立地为H或可选择性取代的烷基；R5为H、可选择性取代的烷基、酰基或烷氧羰基；R6和R7各自独立地为H、氘、可选择性取代的烷基，或R6和R7一起形成一个环烷基；R8为可选择性取代的噻唑基、可选择性取代的噻吩基，或取代的苯基，但如果R8为4-卤苯基，则R2为取代的烷基或支链烷基，或者R6或R7中至少一个不是H；而R30、R31和R32各自独立地为H、氘、卤素、取代的烷硫基，或可选择性取代的烷氧基。
• Pharmaceutically active 1,2,4-triamino-benzene derivatives, processes
  申请人：Asta Medica Aktiengesellschaft

  公开号：US05384330A1

  公开（公告）日：1995-01-24

  Pharmacologically active 1,2,4-triaminobenzene derivatives of the General Formula I: ##STR1## where the symbols R1' R2' R3' R4' R5' Ar and Alk have the following meanings: where the symbols R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4, R.sub.5, Ar and Alk have the following meanings: R.sub.1 : hydrogen, C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl, C.sub.2 -C.sub.6 -alkanoyl or the radical Ar; R.sub.2 : hydrogen or C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl; R.sub.3 : C.sub.1 -C.sub.6 -alkoxy, NH.sub.2, C.sub.1 -C.sub.6 -alkylamino, C.sub.1 -C.sub.6 -dialkylamino, amino substituted by the radical Ar, C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl, C.sub.2 -C.sub.6 -alkenyl, C.sub.2 -C.sub.6 -alkynyl, the radical Ar or the radical ArO--; R.sub.4 : hydrogen, C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl or the radical Ar; R.sub.5 : hydrogen or C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl or the radical Ar; Alk: a straight or branched alkylene group containing 1-9 carbon atoms, which can also be substituted by the radical Ar.

  通用公式I的药理活性1,2,4-三氨基苯衍生物：其中符号R1'，R2'，R3'，R4'，R5'，Ar和Alk具有以下含义：其中符号R.sub.1，R.sub.2，R.sub.3，R.sub.4，R.sub.5，Ar和Alk具有以下含义：R.sub.1：氢，C.sub.1 -C.sub.6-烷基，C.sub.2 -C.sub.6-酰基或基团Ar；R.sub.2：氢或C.sub.1 -C.sub.6-烷基；R.sub.3：C.sub.1 -C.sub.6-烷氧基，NH.sub.2，C.sub.1 -C.sub.6-烷基氨基，C.sub.1 -C.sub.6-二烷基氨基，被基团Ar取代的氨基，C.sub.1 -C.sub.6-烷基，C.sub.2 -C.sub.6-烯基，C.sub.2 -C.sub.6-炔基，基团Ar或基团ArO-；R.sub.4：氢，C.sub.1 -C.sub.6-烷基或基团Ar；R.sub.5：氢或C.sub.1 -C.sub.6-烷基或基团Ar；Alk：含有1-9个碳原子的直链或支链烷基基团，也可以被基团Ar取代。
• [EN] MODULATORS OF POTASSIUM ION CHANNELS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE CANAUX IONIQUES POTASSIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI SALERNO

  公开号：WO2020157126A1

  公开（公告）日：2020-08-06

  The present invention relates to a class of novel compounds of general formula (I), their use as medicaments and pharmaceutical compositions comprising them. Specifically, the compounds of the invention are useful as voltage-gated potassium ion channels modulators.

  本发明涉及一类新颖化合物，其一般式为（I），它们作为药物的用途以及包含它们的药物组合物。具体而言，本发明的化合物可用作电压门控钾离子通道调节剂。
• Beyond Retigabine: Design, Synthesis, and Pharmacological Characterization of a Potent and Chemically Stable Neuronal Kv7 Channel Activator with Anticonvulsant Activity
  作者：Simona Musella、Lidia Carotenuto、Nunzio Iraci、Giulia Baroli、Tania Ciaglia、Piera Nappi、Manuela Giovanna Basilicata、Emanuela Salviati、Vincenzo Barrese、Vincenzo Vestuto、Giuseppe Pignataro、Giacomo Pepe、Eduardo Sommella、Veronica Di Sarno、Michele Manfra、Pietro Campiglia、Isabel Gomez-Monterrey、Alessia Bertamino、Maurizio Taglialatela、Carmine Ostacolo、Francesco Miceli

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00911

  日期：2022.8.25

  both fluorescence- and electrophysiology-based assays. Among all tested compounds, 60 emerged as a potent and photochemically stable neuronal Kv7 channel activator. Compared to retigabine, compound 60 displayed a higher brain/plasma distribution ratio, a longer elimination half-life, and more potent and effective anticonvulsant effects in an acute seizure model in mice. Collectively, these data highlight

  神经元 Kv7 通道代表了包括癫痫在内的过度兴奋性障碍的重要药理学靶点。Retigabine 是临床批准用于癫痫治疗的原型 Kv7 激活剂；然而，与长期使用相关的严重副作用导致其市场停产。基于最近描述的与瑞替加滨复合的 Kv7.2 的 cryoEM 结构以及先前的结构-活性关系研究，已经设计、合成了一个小型瑞替加滨类似物库，并使用基于荧光和电生理学的方法对其 Kv7 开放能力进行了表征化验。在所有测试的化合物中，有60 种作为有效且光化学稳定的神经元 Kv7 通道激活剂出现。与瑞替加滨相比，化合物60在小鼠急性癫痫发作模型中显示出更高的脑/血浆分布比、更长的消除半衰期和更有效的抗惊厥作用。总的来说，这些数据强调了化合物60作为一种有前途的先导化合物，可用于开发用于治疗过度兴奋性疾病的新型 Kv7 激活剂。
• Neue 1,2,4-Triaminobenzol-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung
  申请人：ASTA Medica Aktiengesellschaft

  公开号：EP0554543B1

  公开（公告）日：1996-02-28