1-(4-(trifluoromethyl)benzyl)indoline-2,3-dione | 522612-12-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-(trifluoromethyl)benzyl)indoline-2,3-dione
• 英文别名: 1-(4-trifluoromethylbenzyl)isatin；1-(4-trifluoromethylbenzyl)-1H-indole-2,3-dione；1-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]indole-2,3-dione
• CAS: 522612-12-0
• 化学式: C₁₆H₁₀F₃NO₂
• 分子量: 305.256
• InChiKey: OPPBIMDPCPZQQL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-(trifluoromethyl)benzyl)indoline-2,3-dione 在 (S)-2-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)二苯基甲基)吡咯烷 、 sodium tetrahydroborate 、 苯甲酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.01h， 生成
  参考文献：
  名称：

  螺氧杂吲哚骨架的有机催化不对称合成缩醛

  摘要：

  已开发出第一个高度非对映体和对映体选择性合成包埋有螺硫辛多的桥连式O，O-缩醛的方法。在该方法中，使用二恶唑和2-羟基肉桂醛作为反应伙伴。通过二芳基脯氨醇TBS醚催化的迈克尔反应，然后与TFA缩醛形成，获得所需的产物。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b02156
• 作为产物：
  描述：

  靛红 、 1-溴-三氟对二甲苯 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 1-(4-(trifluoromethyl)benzyl)indoline-2,3-dione
  参考文献：
  名称：

  Discovery of the First Highly M5-Preferring Muscarinic Acetylcholine Receptor Ligand, an M5 Positive Allosteric Modulator Derived from a Series of 5-Trifluoromethoxy N-Benzyl Isatins

  摘要：

  This report describes the discovery and initial characterization of the first positive allosteric modulator of muscarinic acetylcholine receptor subtype 5 (mAChR5 or M5). Functional HTS, identified VU0119498, which displayed micromolar potencies for potentiation of acetylcholine at M1, M3, and M5 receptors in cell-based Ca2+ mobilization assays. Subsequent optimization led to the discovery of VU0238429, which possessed an EC50 of approximately 1.16 mu M at M5 with >30-fold selectivity versus M1 and M3, with no M2 or M4 potentiator activity.

  DOI：

  10.1021/jm900286j

文献信息

• Discovery of XEN907, a spirooxindole blocker of NaV1.7 for the treatment of pain
  作者：Sultan Chowdhury、Mikhail Chafeev、Shifeng Liu、Jianyu Sun、Vandna Raina、Ray Chui、Wendy Young、Rainbow Kwan、Jianmin Fu、Jay A. Cadieux

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.04.088

  日期：2011.6

  series of NaV1.7 blockers were developed. Following the elimination of undesirable structural features, preliminary optimization of the oxindole C-3 and N-1 substituents afforded the simplified analogue 9b, which demonstrated a 10-fold increase in target potency versus the original HTS hit. A scaffold rigidification strategy then led to the discovery of XEN907, a novel spirooxindole NaV1.7 blocker. This

  从通过高通量筛选活动确定的羟吲哚2a开始，开发了一系列Na V 1.7阻滞剂。在消除了不良的结构特征之后，对羟吲哚C-3和N-1取代基进行了初步优化，得到了简化的类似物9b，与原始HTS命中相比，该类似物的目标效能提高了10倍。脚手架的加固策略随后导致了XEN907的发现，XEN907是一种新型螺氧吲哚Na V 1.7阻滞剂。这种先导化合物的效能又提高了10倍，代表了进一步优化工作的有希望的结构。
• Discovery of natural product-like spirooxindole derivatives as highly potent and selective LSD1/KDM1A inhibitors for AML treatment
  作者：Chao Yang、Yuan Fang、Xiang Luo、Dehong Teng、Zhongqiu Liu、Yingtang Zhou、Guochao Liao

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105596

  日期：2022.3

  natural LSD1 inhibitor higenamine, we herein performed further structure-based design, synthesis, and extensive structure–activity relationship (SAR) studies, affording structurally new spirooxindole derivatives. Particularly, FY-56 was identified to be a highly potent LSD1 inhibitor (IC50 = 42 nM) and showed high selectivity over monoamine oxidases (MAO-A/B). Mechanistic studies showed that FY-56 moderately

  组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (LSD1) 是一种很有前途的癌症治疗新靶点。在发现天然 LSD1 抑制剂去甲素后，我们在此进行了进一步的基于结构的设计、合成和广泛的构效关系 (SAR) 研究，提供了结构上新的螺氧吲哚衍生物。特别是，FY-56 被鉴定为一种高效的 LSD1 抑制剂（IC 50 = 42 nM) 并显示出对单胺氧化酶 (MAO-A/B) 的高选择性。机制研究表明，FY-56 适度抑制白血病细胞的增殖和克隆形成，诱导 H3K4me1/2 积累和 p53 活化，并降低转录因子 HOXA9 和 MEIS1 的 mRNA 水平。同时，FY-56 诱导 MOLM-13 和 MV4-11 细胞的分化，伴随着分化巨噬细胞和单核细胞特征性标志物的百分比增加。进一步的体内研究表明，FY-56 明显降低 CD45 + /CD33 +的比例外周血和脾脏中的白细胞，显着延长小鼠的存活率。总的来说，FY-56
• <scp>4‐Dimethylaminopyridine‐Boryl</scp> Radical Promoted Monodefluorinative Alkylation of 3, <scp>3‐Difluorooxindoles</scp>
  作者：Tesfaye Tebeka Simur、Fentahun Wondu Dagnaw、You‐Jie Yu、Feng‐Lian Zhang、Yi‐Feng Wang

  DOI：10.1002/cjoc.202100784

  日期：2022.3

  A selective monodefluorinative alkylation of 3,3-difluorooxindoles is achieved. The reaction starts by the attack of a 4-dimethylaminopyrine-boryl radical to the carbonyl oxygen atom of 3,3-difluorooxindoles, followed by a spin-center shift to generate radical intermediates with the elimination of a fluoride anion. The subsequent radical addition to alkenes affords a range of 3-alkyl-fluorooxindoles

  实现了 3,3-二氟羟吲哚的选择性单脱氟烷基化。该反应开始于 4-二甲基氨基吡啶-硼基自由基对 3,3-二氟羟吲哚的羰基氧原子的攻击，随后自旋中心位移生成自由基中间体，同时消除了一个氟阴离子。随后对烯烃进行自由基加成，得到一系列 3-烷基-氟羟吲哚产物。该策略提供了获得具有广泛底物范围并耐受多种官能团的 C-3 官能化羟吲哚的途径。
• Bi(OAc)₃/chiral phosphoric acid catalyzed enantioselective allylation of isatins
  作者：Jie Wang、Qingxia Zhang、Yao Li、Xiangshuai Liu、Xin Li、Jin-Pei Cheng

  DOI：10.1039/c9cc07944k

  日期：——

  Herein, we disclosed an efficient protocol for the construction of chiral 3-allyl-3-hydroxyoxindoles via the enantioselective allylation reaction of isatins and allylboronates catalyzed by a simple binary acid Bi(OAc)3/CPA system under mild conditions. The synthetic utility of this strategy has been demonstrated through the formal synthesis of ent-CPC-1.

  在这里，我们公开了一种在温和条件下通过简单的二元酸Bi（OAc）3 / CPA系统催化的靛红和烯丙基硼酸酯的对映选择性烯丙基化反应来构建手性3-烯丙基-3-羟基羟吲哚的有效方案。通过ent-CPC-1的正式合成证明了该策略的综合效用。
• Oxindole compounds and their uses as therapeutic agents
  申请人：Chafeev Mikhail

  公开号：US20070105820A1

  公开（公告）日：2007-05-10

  This invention is directed to oxindole compounds that are useful for the treatment and/or prevention of sodium channel-mediated diseases or conditions, such as pain. Pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of using the compounds are also disclosed.

  本发明涉及氧化吲哚化合物，其对钠通道介导的疾病或病状，如疼痛的治疗和/或预防有用。还公开了包含该化合物的制药组合物和使用该化合物的方法。