5(S)-[1(S)-(Boc-amino)-2-(p-fluorophenyl)ethyl]-dihydrofuran-2-(3H)-one | 150609-68-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5(S)-[1(S)-(Boc-amino)-2-(p-fluorophenyl)ethyl]-dihydrofuran-2-(3H)-one
• 英文别名: tert-butyl N-[(1S)-2-(4-fluorophenyl)-1-[(2S)-5-oxooxolan-2-yl]ethyl]carbamate
• CAS: 150609-68-0
• 化学式: C₁₇H₂₂FNO₄
• 分子量: 323.364
• InChiKey: GZJUGSRNBFMPGP-KBPBESRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  494.7±25.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.190±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5(S)-[1(S)-(Boc-amino)-2-(p-fluorophenyl)ethyl]-dihydrofuran-2-(3H)-one 、 1-溴-三氟对二甲苯 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 5(S)-[1(S)-(Boc-amino)-2-(o-fluorophenyl)ethyl]-3(R)-(D-trifluoromethylphenylmethyl)-dihydrofuran-2-(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  5-amino-4-hydroxyhexanoic acid derivatives

  摘要：

  公式I的化合物##STR1##或其羟基保护衍生物，以及公式I'的化合物##STR2##，其中T是公式Z的酰基自由基##STR3##，其中R.sup.z是不取代或取代的碳氢化合物，至少有一个碳原子被杂原子替换，但需满足杂原子不直接与R.sup.z连接的酰基相连，烷基含有两个或更多碳原子，低级烯基，低级炔基，芳基或不取代或取代的氨基，且其中R.sub.1、B.sub.1、R.sub.2、R.sub.3、A.sub.1、A.sub.2和NR.sub.4 R.sub.5如描述中定义，以及它们的先驱物，都有药物活性，例如在治疗反转录病毒疾病，如艾滋病。

  公开号：

  US05643878A1

文献信息

• 5-Amino-4-Hydroxyhexansäurederivate als Therapeutika
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0532466A2

  公开（公告）日：1993-03-17

  Beschrieben sind Verbindungen der Formel worin R1 Wasserstoff, Niederalkoxycarbonyl, Heterocyclylcarbonyl, Benzyloxycarbonyl, welches unsubstituiert oder durch bis zu drei unabhängig voneinander aus Fluor, Haloniederalkyl, Niederalkanoyl, Sulfo, Niederalkylsulfonyl und Cyano ausgewählte Reste substituiert ist, Heterocyclyloxycarbonyl, worin Heterocyclyl über ein Kohlenstoffatom gebunden ist, einen der genannten Carbonylreste, worin die bindende Carbonylgruppe durch eine Thiocarbonylgruppe ersetzt ist, Heterocyclylsulfonyl, Niederalkylsulfonyl oder N-(Heterocyclylniederalkyl)-N-niederalkyl-aminocarbonyl bedeutet, B1 eine Bindung oder ein bivalentes Radikal einer α-Aminosäure bedeutet, welches N-terminal mit R1 und C-terminal mit der Aminogruppe am R2-CH2- tragenden Kohlenstoffatom verbunden ist, R2 und R3 unabhängig voneinander Phenyl oder Cyclohexyl, wobei diese Reste unsubstituiert oder durch ein bis drei unabhängig aus Hydroxy, Niederalkoxy, Halo, Haloniederalkyl, Sulfo, Niederalkylsulfonyl, Cyano und Nitro ausgewählte Reste substituiert sind, bedeuten, A1 eine Bindung zwischen -C=O und A2 oder ein bivalentes Radikal einer α-Aminosäure bedeutet, welches N-terminal mit der Gruppe -C=O und C-terminal mit A2 verbunden ist, A2 ein bivalentes Radikal einer α-Aminosäure bedeutet, welches N-terminal mit A1 und C-terminal mit der Gruppe NR4R5 verbunden ist, oder A1 und A2 zusammen ein bivalentes Radikal eines Dipeptides bilden, dessen zentrale Amidbindung reduziert ist und das N-terminal mit der Gruppe -C=O und C-terminal mit der Gruppe NR4R5 verbunden ist, und R4 und R5 gemeinsam mit dem bindenden Stickstoffatom unsubstituiertes oder substituiertes Thiomorpholino oder Morpholino bedeuten, und die Salze dieser Verbindungen, sofern salzbildende Gruppen vorliegen, oder hydroxygeschützte Derivate davon. Diese HIV-Proteaseinhibitoren dienen zur Behandlung von AIDS.

  所述化合物的化学式为 其中 R1 是氢、低级烷氧基羰基、杂环羰基、未被取代或最多被三个独立选自氟、卤代-低级烷基、低级烷酰基、磺酰基、低级烷磺酰基和氰基的基取代的苄氧羰基、杂环羰基（其中杂环羰基通过一个碳原子键合）、上述羰基之一（其中键合的羰基被硫代羰基取代）、杂环烷基磺酰基、低级烷基磺酰基或 N-(杂环烷基-低级烷基)-N-低级烷基-氨基羰基， B1 是键或α-氨基酸的二价基，其 N 端连接 R1，C 端连接 R2-CH2 含碳原子上的氨基，R2 和 R3 独立地是苯基或环己基，这些基是未取代的或被羟基、低级烷氧基、卤代、卤代烷基或环己基中的一至三个独立地取代、A1 表示 -C=O 和 A2 之间的键，或 N 端连接基团 -C=O 并 C 端连接 A2 的 α- 氨基酸的二价基，A2 表示 N 端连接 A1 并 C 端连接基团 NR4R5 的 α- 氨基酸的二价基、或 A1 和 A2 共同构成二肽的二价基，其中心酰胺键被还原，且 N 端与基团 -C=O 相连，C 端与基团 NR4R5 相连，R4 和 R5 连同结合氮原子表示未取代或取代的硫代吗啉或吗啉，以及这些化合物的盐类（如果存在成盐基团）或其羟基保护衍生物。这些艾滋病毒蛋白酶抑制剂可用于治疗艾滋病。
• US5643878A
  申请人：——

  公开号：US5643878A

  公开（公告）日：1997-07-01
• [EN] MORPHOLINOETHYLAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES MORPHOLINO-ETHYLAMIDES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO1996016980A1

  公开（公告）日：1996-06-06

  (EN) According to the invention, compounds of formula (I), wherein R1 is an acyl radical selected from lower alkoxy-lower alkanoyl (including lower alkoxy-carbonyl) wherein the lower alkoxy radical is unsubstituted or substituted by halogen, phenyl or lower alkoxy; or by a heterocyclic radical selected from piperidinyl, pyrrolidinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, thiazolidinyl, thiazolyl, indolyl and 4H-1-benzopyranyl, each of which is unsubstituted or substituted by oxo, hydroxy, amino, lower alkyl, lower alkoxycarbonyl and/or phenyl-lower alkoxycarbonyl; lower alkanoyl which is unsubstituted or substituted by one of the last-mentioned unsubstituted or substituted heterocyclic radicals; and arylcarbonyl or heterocyclylcarbonyl each substituted by heterocyclyl or by heterocyclyl-lower alkyl; or is the residue of an amino acid defined in the description (which is non-acylated or N-acylated by an acyl radical mentioned above); R2 and R3 are each independently of the other cyclohexyl, cyclohexenyl, phenyl, naphthyl or tetrahydronaphthyl, each of which is unsubstituted or substituted by lower alkyl, phenyl-lower alkyl, halogen, halo-lower alkyl, cyano, hydroxy, lower alkoxy, phenyl-lower alkoxy, pyridyl-lower alkoxy, lower alkoxy-lower alkoxy, lower alkoxy-carbonyl-lower alkoxy, carboxy-lower alkoxy, hydroxy-lower alkoxy having at least 2 carbon atoms, wherein hydroxy is not bonded in the 1-position, carbamoyl-lower alkoxy, cyano-lower alkoxy, morpholinyl-lower alkoxy, lower alkylenedioxy, or phenyl-lower alkanesulfonyl which is unsubstituted or substituted in the phenyl radical by halogen; or lower alkyl, R4 is lower alkyl, cyclohexyl or phenyl, and R5, R5', R6, R7, R8, R8', R9 and R10 are each independently of the others hydrogen or lower alkyl, or salts thereof, which have anti-retroviral activity, are described.(FR) L'invention concerne des composés de la formule (I), ou des sels de ceux-ci, dans laquelle R1 représente un radical acyle choisi parmi alcoxy inférieur-alcanoyle inférieur (notamment alcoxy inférieur-carbonyle), le radical alcoxy inférieur n'étant pas substitué ou l'étant par halogène, phényle ou alcoxy inférieur; ou par un radical hétérocyclique choisi parmi pipéridinyle, pyrrolidinyle, tétrahydropyranyle, tétrahydrofuranyle, thiazolidinyle, thiazolyle, indolyle et 4H-1-benzopyranyle, chacun de ceux-ci n'étant pas substitué ou l'étant par oxo, hydroxy, amino, alkyle inférieur, alcoxycarbonyle inférieur et/ou phényl-alcoxycarbonyle inférieur; parmi alcanoyle inférieur qui n'est pas substitué ou l'est par un des radicaux hétérocycliques non substitués ou substitués, dernièrement mentionnés; et parmi arylcarbonyle ou hétérocyclylcarbonyle substitués chacun par hétérocyclyle ou par hétérocyclyl-alkyle inférieur; ou bien R1 représente le reste d'un acide aminé défini dans la description (qui n'est pas acylé ou est N-acylé par un radical acyle mentionné ci-dessus); R2 et R3 représentent chacun indépendamment cyclohexyle, cyclohexényle, phényle, naphtyle ou tétrahydronaphtyle, qui sont chacun non substitués ou substitués par alkyle inférieur, phényl-alkyle inférieur, halogène, halo-alkyle inférieur, cyano, hydroxy, alcoxy inférieur, phényl-alcoxy inférieur, pyridyl-alcoxy inférieur, alcoxy inférieur-alcoxy inférieur, alcoxy inférieur-carbonyl-alcoxy inférieur, carboxy-alcoxy inférieur, hydroxy-alcoxy inférieur possédant au moins deux atomes de carbone, hydroxy n'étant pas lié dans la position 1, carbamoyl-alcoxy inférieur, cyano-alcoxy inférieur, morpholinyl-alcoxy inférieur, alkylènedioxy inférieur, ou phényl-alcanesulfonyle inférieur qui n'est pas substitué ou l'est dans le radical phényle par halogène; ou alkyle inférieur; R4 représente alkyle inférieur, cyclohexyle ou phényle et R5, R5', R6, R7, R8, R8', R9 et R10 représentent chacun indépendamment hydrogène ou alkyle inférieur. Les composés décrit possèdent une activité anti-rétrovirale.