(3R,5S)-4-(4-chlorobenzoyl)-3,5-dimethyl-7-(trifluoromethoxy)-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine | 1345731-60-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: (3R,5S)-4-(4-chlorobenzoyl)-3,5-dimethyl-7-(trifluoromethoxy)-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine
• 英文别名: (4-chlorophenyl)-[(3R,5S)-3,5-dimethyl-7-(trifluoromethoxy)-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepin-4-yl]methanone
• CAS: 1345731-60-3
• 化学式: C₁₉H₁₇ClF₃NO₃
• 分子量: 399.797
• InChiKey: ZJGXKDOWNYGOPT-NEPJUHHUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-5-(三氟甲氧基)苯甲醛 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 重铬酸吡啶 、 sodium hydride 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 49.25h， 生成 (3R,5S)-4-(4-chlorobenzoyl)-3,5-dimethyl-7-(trifluoromethoxy)-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine
  参考文献：
  名称：

  发现有效的，选择性的，口服活性的基于苯并氮杂pine的Orexin-2受体拮抗剂

  摘要：

  在我们的努力，以确定一系列有效的，选择性的，口服活性的人类食欲素-2受体（OX 2 R）拮抗剂，我们通过利用哈米特σ阐明上的苯并氧氮杂骨架的7位上的结构-活性关系（SAR）p和Hansch-藤田的π值作为芳香族取代基常数。这些尝试导致了化合物1m的发现，该化合物具有良好的体外功效，对OX1R的选择性超过100倍，在人和大鼠肝微粒体中具有良好的代谢稳定性，在大鼠中具有良好的口服生物利用度，并且在口服给药时具有大鼠体内的拮抗活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.08.093

文献信息

• Discovery of potent, selective, orally active benzoxazepine-based Orexin-2 receptor antagonists
  作者：Tatsuhiko Fujimoto、Jun Kunitomo、Yoshihide Tomata、Keiji Nishiyama、Masato Nakashima、Mariko Hirozane、Shin-ichi Yoshikubo、Keisuke Hirai、Shogo Marui

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.08.093

  日期：2011.11

  identify a series of potent, selective, orally active human Orexin-2 Receptor (OX2R) antagonists, we elucidated structure-activity relationship (SAR) on the 7-position of a benzoxazepine scaffold by utilizing Hammett σp and Hansch-Fujita π value as aromatic substituent constants. The attempts led to the discovery of compound 1m, possessing good in vitro potency with over 100-fold selectivity against OX1R,

  在我们的努力，以确定一系列有效的，选择性的，口服活性的人类食欲素-2受体（OX 2 R）拮抗剂，我们通过利用哈米特σ阐明上的苯并氧氮杂骨架的7位上的结构-活性关系（SAR）p和Hansch-藤田的π值作为芳香族取代基常数。这些尝试导致了化合物1m的发现，该化合物具有良好的体外功效，对OX1R的选择性超过100倍，在人和大鼠肝微粒体中具有良好的代谢稳定性，在大鼠中具有良好的口服生物利用度，并且在口服给药时具有大鼠体内的拮抗活性。