(1R,4R)-2-(4-methoxyphenyl)-2-azabicyclo[2.2.2]octan-5-one | 1241052-39-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (1R,4R)-2-(4-methoxyphenyl)-2-azabicyclo[2.2.2]octan-5-one
• CAS: 1241052-39-0
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₂
• 分子量: 231.294
• InChiKey: AGJGSCBGSBTCAT-ZYHUDNBSSA-N

物化性质

• 沸点：
  404.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.164±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,4R)-2-(4-methoxyphenyl)-2-azabicyclo[2.2.2]octan-5-one 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 二(三叔丁基膦)钯 、 硫酸 、 potassium acetate 、 sodium hexamethyldisilazane 、 caesium carbonate 、 高碘酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 41.67h， 生成 5-((1S,4R)-2-(isoxazole-3-carbonyl)-2-azabicyclo[2.2.2]oct-5-en-5-yl)-3-methyl-1-neopentyl-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  关于LLE和PK特性以及减轻CYP TDI的新型Aza-苯并咪唑酮mGluR2 PAM的优化。

  摘要：

  新型代谢型谷氨酸受体2（mGluR2）的正构构调节剂（PAMs）的氨基氮杂-苯并咪唑酮结构类别的研究确定了[2.2.2]-双环胺12由于其有前途的理化性质和亲脂性配体而成为引人入胜的铅结构。效率（LLE）。进一步的优化导致了手性酰胺18的出现，它具有很强的体外活性和诱人的药代动力学（PK）特性。假设驱动的目标设计将化合物21确定为有效的，高度选择性的，口服生物利用的mGluR2 PAM，该化合物可解决CYP时间依赖性抑制（TDI）责任为18的问题，同时在临床上保持出色的类药物特性以及强大的体内活性验证的抗精神病药潜力模型。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00459
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 2-环己烯-1-酮 、 甲氧苯胺 在 D-脯氨酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (1R,4R)-2-(4-methoxyphenyl)-2-azabicyclo[2.2.2]octan-5-one
  参考文献：
  名称：

  在大鼠中发现3,9-二氮杂双环[4.2.1]壬烷作为有效的双重orexin受体拮抗剂，具有促进睡眠的活性

  摘要：

  食欲素是调节唤醒和睡眠的兴奋性神经肽。食欲素受体拮抗剂可促进睡眠，并有可能作为治疗失眠的新疗法。在这封信中，我们描述了在大鼠脑电图模型中具有3,9二氮杂双环[4.2.1]壬烷双环核的约束二氮杂苯的合成，该二氮杂双环[4.2.1]壬烷具有良好的口服生物利用度和促进睡眠的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.05.047

文献信息

• Direct asymmetric aza Diels–Alder reaction catalyzed by chiral 2-pyrrolidinecarboxylic acid ionic liquid
  作者：Xin Zheng、Yunbo Qian、Yongmei Wang

  DOI：10.1016/j.catcom.2009.12.021

  日期：2010.2

  The utility of [EMIm][Pro] as an efficient catalyst for the one-pot direct asymmetric aza Diels–Alder reaction has been developed. A set of cyclic α,β-unsaturated ketones have been explored in up to 93% yield with up to >99/1 dr and >99% ee. Moreover, the catalytic system can be recycled and reused for six times without any significant loss of catalytic activity.

  已开发出[EMIm] [Pro]作为单锅直接不对称氮杂Diels-Alder反应的有效催化剂的用途。已经研究了一组环状的α，β-不饱和酮，产率高达93％，dr大于99/1，ee大于99％。此外，该催化体系可以循环使用六次，而催化活性没有任何重大损失。
• Discovery, optimization and biological evaluation of novel HBsAg production inhibitors
  作者：Li Zhang、Xingfeng Ge、Hui Jin、Dandan Lu、Shuo Chen、Yang Zhang、Xiaojin Wang、Hongjiang Xu、Wangwei Ao、Yinsheng Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115387

  日期：2023.8

  (HBV) infection is a major global health problem. HBsAg inhibitors are expected to reduce the production of HBsAg via inhibiting host proteins PAPD5 & PAPD7 and finally achieve the ideal goal of “functional cure”. In this work, a series of tetrahydropyridine (THP) derivatives with a bridged ring were synthesized and evaluated for their inhibiting HBsAg production and HBV DNA activity. Among them, compound

  乙型肝炎病毒 (HBV) 感染是一个主要的全球健康问题。HBsAg抑制剂有望通过抑制宿主蛋白PAPD5和PAPD7减少HBsAg的产生，最终达到“功能性治愈”的理想目标。在这项工作中，合成了一系列具有桥环的四氢吡啶 (THP) 衍生物，并评估了它们对 HBsAg 产生和 HBV DNA 活性的抑制作用。其中，化合物17i被鉴定为有效的 HBsAg 产生抑制剂，具有出色的体外抗 HBV 效力（HBV DNA EC 50  = 0.018 μM，HBsAg EC 50  = 0.044 μM）和低毒性（CC 50  > 100 μM）。此外，17i在小鼠体内表现出良好的体外/体内 DMPK 特性。17i还可以显着降低 HBV 转基因小鼠的血清 HBsAg 和 HBV DNA 水平（分别为 1.08 和 1.04 log 单位）。