2-氯-N-(2-氯-5-三氟甲基苯基)-乙酰胺 | 328-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氯-N-(2-氯-5-三氟甲基苯基)-乙酰胺
• 中文别名: 2-氯-N-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]乙酰胺
• 英文名称: 2-chloro-N-(2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl)acetamide
• 英文别名: 2-chloro-N-[2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide
• CAS: 328-26-7
• 化学式: C₉H₆Cl₂F₃NO
• mdl: MFCD00077472
• 分子量: 272.054
• InChiKey: YJUFYUGDUFBEDG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2924299090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P301+P330+P331,P303+P361+P353,P363,P304+P340,P310,P321,P260,P264,P280,P305+P351+P338,P405,P501
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H314
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-N-(2-氯-5-三氟甲基苯基)-乙酰胺 、 1-(2-糠酰)哌嗪 在 potassium carbonate 作用下， 反应 12.0h， 以93%的产率得到N-[2-氯-5-（三氟甲基）苯基]-2-[4-（2-呋喃基）-1-哌嗪基]乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  Confirming Target Engagement for Reversible Inhibitors in Vivo by Kinetically Tuned Activity-Based Probes

  摘要：

  The development of small-molecule inhibitors for perturbing enzyme function requires assays to confirm that the inhibitors interact with their enzymatic targets in vivo. Determining target engagement in vivo can be particularly challenging for poorly characterized enzymes that lack known biomarkers (e.g., endogenous substrates and products) to report on their inhibition. Here, we describe a competitive activity-based protein profiling (ABPP) method for measuring the binding of reversible inhibitors to enzymes in animal models. Key to the success of this approach is the use of activity-based probes that show tempered rates of reactivity with enzymes, such that competition for target engagement with reversible inhibitors can be measured in vivo. We apply the competitive ABPP strategy to evaluate a newly described class of piperazine amide reversible inhibitors for the serine hydrolases LYPLA1 and LYPLA2, two enzymes for which selective, in vivo active inhibitors are lacking. Competitive ABPP identified individual piperazine amides that selectively inhibit LYPLA1 or LYPLA2 in mice. In summary, competitive ABPP adapted to operate with moderately reactive probes can assess the target engagement of reversible inhibitors in animal models to facilitate the discovery of small-molecule probes for characterizing enzyme function in vivo.

  DOI：

  10.1021/ja303400u
• 作为产物：
  描述：

  氯碘甲烷 、 异氰酸- 2-氯-5-(三氟甲基)苯酯 在 methyllithium lithium bromide 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 以98%的产率得到2-氯-N-(2-氯-5-三氟甲基苯基)-乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  将锂类胡萝卜素加到异氰酸酯中：直接获得合成上有用的N-取代的2-卤代乙酰胺。

  摘要：

  向异氰酸酯中添加类胡萝卜酸锂可提供N-取代的2-卤代乙酰胺的通用途径：该反应可耐受氮原子上存在各种官能化的取代基，包括空间上需要的取代基和反应性卤素。在光学活性异氰酸酯的情况下，未观察到对映体纯度的侵蚀。所制备的底物之一已用于格氏试剂的Charette型化学选择性添加中，从而获得α-氯酮。

  DOI：

  10.1039/c3cc44255a

文献信息

• Acetamides and benzamides that are useful in treating sexual dysfunction
  申请人：——

  公开号：US20040029887A1

  公开（公告）日：2004-02-12

  The present invention relates to the use of compounds of formula (I) 1 for the treatment of sexual dysfunction and to compositions containing compounds of formula (I) for the treatment of sexual dysfunction.

  本发明涉及使用式(I)的化合物治疗性功能障碍，以及含有式(I)化合物的组合物用于治疗性功能障碍。
• Structure guided design and synthesis of furyl thiazolidinedione derivatives as inhibitors of GLUT 1 and GLUT 4, and evaluation of their anti-leukemic potential
  作者：Kalpana Tilekar、Neha Upadhyay、Jessica D. Hess、Lucasantiago Henze Macias、Piotr Mrowka、Renato J. Aguilera、Franz-Josef Meyer-Almes、Cristina V. Iancu、Jun-yong Choe、C.S. Ramaa

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112603

  日期：2020.9

  Cancer cells increase their glucose uptake and glycolytic activity to meet the high energy requirements of proliferation. Glucose transporters (GLUTs), which facilitate the transport of glucose and related hexoses across the cell membrane, play a vital role in tumor cell survival and are overexpressed in various cancers. GLUT1, the most overexpressed GLUT in many cancers, is emerging as a promising

  癌细胞增加其葡萄糖摄取和糖酵解活性以满足增殖的高能量需求。葡萄糖转运蛋白 (GLUT) 促进葡萄糖和相关己糖跨细胞膜的转运，在肿瘤细胞存活中起着至关重要的作用，并在各种癌症中过度表达。GLUT1 是许多癌症中过表达最多的 GLUT，正在成为有希望的抗癌靶点。为了开发 GLUT1 抑制剂，我们合理地设计、合成、结构表征和体外和体内生物学评估了一系列新型呋喃基-2-亚甲基噻唑烷二酮 (TZD)。在测试的 25 个 TZD 中，F18 和 F19 最有效地抑制 GLUT1（IC 50分别为 11.4 和 14.7 μM）。F18 对 GLUT4 的选择性相同（IC50 6.8 μM），而 F19 对 GLUT1 具有特异性（GLUT4 中的IC 50 152 μM）。计算机配体对接研究表明，F18 与 GLUT1 和 GLUT4 中的保守残基相互作用，而 F19 与转运蛋白的相互作用略有不同。在
• [EN] CATHEPSIN-D AND ANGIOGENESIS INHIBITORS AND COMPOSITIONS THEREOF FOR TREATING BREAST CANCER<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA CATHEPSINE D ET DE L'ANGIOGENÈSE ET LEURS COMPOSITIONS DE CEUX-CI DESTINÉES AU TRAITEMENT DU CANCER DU SEIN
  申请人：YOGEES BIOINNOVATIONS PRIVATE LTD

  公开号：WO2018163204A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  The invention relates to Cathepsin-D and angiogenesis inhibitors and compositions thereof for treating breast cancer. More particularly, the invention relates to the design and synthesis of inhibitors of Cathepsin D which exhibits antiproliferative activity and also inhibits angiogenesis. The present invention also relates to the compositions thereof for treating breast cancer.

  这项发明涉及Cathepsin-D和抑制血管生成的抑制剂及其组合物，用于治疗乳腺癌。更具体地，该发明涉及设计和合成Cathepsin D的抑制剂，该抑制剂表现出抗增殖活性，并且还抑制血管生成。本发明还涉及用于治疗乳腺癌的这些组合物。
• Discovery of novel N-substituted thiazolidinediones (TZDs) as HDAC8 inhibitors: in-silico studies, synthesis, and biological evaluation
  作者：Neha Upadhyay、Kalpana Tilekar、Niklas Jänsch、Markus Schweipert、Jessica D. Hess、Luca Henze Macias、Piotr Mrowka、Renato J. Aguilera、Jun-yong Choe、Franz-Josef Meyer-Almes、C.S. Ramaa

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103934

  日期：2020.7

  Class II HDACs, HDAC8 is one of the essential epigenetic players in cancer progression. Therefore, we designed, synthesized, purified, and structurally characterized novel compounds containing N-substituted TZD (P1-P25). Cell viability assay of all compounds on leukemic cell lines (CEM, K562, and KCL22) showed the cytotoxic potential of P8, P9, P10, P12, P19, and P25. In-vitro screening of different

  表观遗传学在癌症进展中起着根本性的作用，而调节表观遗传学的开发剂对癌症的治疗至关重要。在I类和II类HDAC中，HDAC8是癌症进展中必不可少的表观遗传参与者之一。因此，我们设计，合成，纯化和结构表征了包含N-取代的TZD（P1-P25）的新型化合物。所有化合物在白血病细胞系（CEM，K562和KCL22）上的细胞活力分析均显示了P8，P9，P10，P12，P19和P25的细胞毒性潜力。体外筛选不同的HDAC亚型显示P19是HDAC8（IC50-9.3μM）的最有效和选择性抑制剂。热移分析（TSA）证实了P19与HDAC8的结合。体外筛选所有化合物对GLUT1，GLUT4，GLUT5表示P19抑制GLUT1（IC50-28.2μM）。P10和P19诱导CEM细胞凋亡（分别为55.19％和60.97％），并且P19对正常WBC（CC50-104.2μM）和人成纤维细胞（HS27）（CC50-105
• Discovery of 5-naphthylidene-2,4-thiazolidinedione derivatives as selective HDAC8 inhibitors and evaluation of their cytotoxic effects in leukemic cell lines
  作者：Kalpana Tilekar、Neha Upadhyay、Niklas Jänsch、Markus Schweipert、Piotr Mrowka、F.J. Meyer-Almes、C.S. Ramaa

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103522

  日期：2020.1

  potency. However, hydroxamate class HDAC inhibitors have raised increasing concerns about their mutagenic character. Therefore, non-hydroxamate based inhibitors could prove to be safer than hydroxamates. In the present work, a series of novel 5-naphthylidene-2,4-thiazolidinedione was designed and evaluated as potential antiproliferative agents targeting selectively HDAC8 enzyme. Eleven novel derivatives

  组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）正在探索作为治疗不同类型癌症的治疗靶标。HDAC8是I类HDAC，涉及各种适应症领域，包括不同类型的癌症，尤其是儿童神经母细胞瘤，作为治疗靶标。先前描述的大多数HDAC8选择性抑制剂均具有异羟肟酸酯功能，可作为锌结合基团（ZBG）发挥作用。但是，异羟肟酸酯类HDAC抑制剂引起了人们对其诱变性的日益关注。因此，基于非异羟肟酸酯的抑制剂可证明比异羟肟酸酯更安全。在目前的工作中，设计并评估了一系列新型的5-萘-2,4-噻唑烷二酮作为靶向选择性HDAC8酶的潜在抗增殖剂。合成了11种新的衍生物，通过光谱技术纯化和表征。发现化合物3k和3h是最有效的HDAC8选择性抑制剂，IC50值分别为2.7μM和6.3μM。发现3a至3i在白血病细胞系中最具细胞毒性。发现3a和3h均诱导细胞凋亡并导致细胞周期停滞在G2 / M期。