2-chloro-4-cyanonicotinic acid methyl ester | 1289188-60-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-chloro-4-cyanonicotinic acid methyl ester
• 英文别名: methyl-2-chloro-4-cyanonicotinate；Methyl 2-chloro-4-cyanonicotinate；methyl 2-chloro-4-cyanopyridine-3-carboxylate
• CAS: 1289188-60-8
• 化学式: C₈H₅ClN₂O₂
• 分子量: 196.593
• InChiKey: YWUAGVCOZHLJTG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  311.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  63
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-cyanonicotinic acid methyl ester 在 铂 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 36.0h， 以to give methyl 4-(aminomethyl)-2-chloronicotinate as a light yellow solid, (0.472 g, 100%)的产率得到4-(aminomethyl)-2-chloronicotinic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS PDK1 INHIBITORS

  摘要：

  本发明提供了作为PDK1抑制剂有用的化合物。本发明还提供了它们的组合物，以及治疗PDK1介导的疾病的方法。

  公开号：

  US20120208819A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-碘吡啶 在 正丁基锂 、 potassium carbonate 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 异丁酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-chloro-4-cyanonicotinic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  FUSED HETEROAROMATIC PYRROLIDINONES

  摘要：

  本公开涉及公式1的化合物及其药学上可接受的盐，其中G、L1、L2、R1、R2、R3和R4在说明书中有定义。本公开还涉及制备公式1化合物的材料和方法，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗涉及免疫系统和炎症的紊乱、疾病和病况，包括类风湿关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他需要抑制SYK的紊乱、疾病和病况的用途。

  公开号：

  US20110152273A1

文献信息

• Discovery of TAK-659 an orally available investigational inhibitor of Spleen Tyrosine Kinase (SYK)
  作者：Betty Lam、Yasuyoshi Arikawa、Joshua Cramlett、Qing Dong、Ron de Jong、Victoria Feher、Charles E. Grimshaw、Pamela J. Farrell、Isaac D. Hoffman、Andy Jennings、Benjamin Jones、Jennifer Matuszkiewicz、Joanne Miura、Hiroshi Miyake、Srinivasa Reddy Natala、Lihong Shi、Masashi Takahashi、Ewan Taylor、Corey Wyrick、Jason Yano、Jonathan Zalevsky、Zhe Nie

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.10.087

  日期：2016.12

  Spleen Tyrosine Kinase (SYK) is a non-receptor cytoplasmic tyrosine kinase that is primarily expressed in hematopoietic cells. SYK is a key mediator for a variety of inflammatory cells, including B cells, mast cells, macrophages and neutrophils and therefore, an attractive approach for treatment of both inflammatory diseases and oncology indications. Using in house co-crystal structure information

  脾酪氨酸激酶（SYK）是一种非受体胞质酪氨酸激酶，主要在造血细胞中表达。SYK是包括B细胞，肥大细胞，巨噬细胞和嗜中性粒细胞在内的多种炎性细胞的关键介体，因此是治疗炎性疾病和肿瘤适应症的一种有吸引力的方法。利用内部共晶体结构信息和基于结构的药物设计，我们设计和优化了一系列新的杂芳族吡咯烷酮SYK抑制剂，从而选择了开发候选TAK-659。TAK-659目前正在接受针对晚期实体瘤和淋巴瘤恶性肿瘤的I期临床试验，针对结合nivolumab的晚期实体瘤的Ib期研究以及针对复发/难治性AML的PhIb / II试验。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS PDK1 INHIBITORS
  申请人：Arndt Joseph

  公开号：US20120208819A1

  公开（公告）日：2012-08-16

  The present invention provides compounds useful as inhibitors of PDK1. The present invention also provides compositions thereof, and methods of treating PDK1-mediated diseases.

  本发明提供了作为PDK1抑制剂有用的化合物。本发明还提供了它们的组合物，以及治疗PDK1介导的疾病的方法。
• FUSED HETEROAROMATIC PYRROLIDINONES AS SYK INHIBITORS
  申请人：Arikawa Yasuyoshi

  公开号：US20130116260A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  Disclosed are compounds of Formula 1, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein G, L 1 , L 2 , R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, pharmaceutical compositions containing them, and their use for treating disorders, diseases, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other disorders, diseases, and conditions for which inhibition of SYK is indicated.

  本发明涉及式1的化合物及其药学上可接受的盐，其中G、L1、L2、R1、R2、R3和R4如规范中所定义。本公开还涉及制备式1化合物的材料和方法，包含它们的药物组合物，以及它们用于治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、疾患和病况，包括类风湿性关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他需要抑制SYK的疾病、疾患和病况。
• Fused heteroaromatic pyrrolidinones
  申请人：Arikawa Yasuyoshi

  公开号：US08440689B2

  公开（公告）日：2013-05-14

  Disclosed are compounds of Formula 1, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein G, L1, L2, R1, R2, R3, and R4 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, pharmaceutical compositions containing them, and their use for treating disorders, diseases, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other disorders, diseases, and conditions for which inhibition of SYK is indicated.

  本发明涉及一种公式1的化合物及其药学上可接受的盐，其中G、L1、L2、R1、R2、R3和R4在规范中定义。本公开还涉及制备公式1化合物的材料和方法、含有它们的制药组合物，以及它们用于治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、疾病和病况，包括类风湿性关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他需要抑制SYK的疾病、疾病和病况。
• SUBSTITUTED 6-AZA-ISOINDOLIN-1-ONE DERIVATIVES
  申请人：Adams Mark E.

  公开号：US20140206680A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Disclosed are compounds of Formula 1, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein G, p, R 1 , R 2 , R 3a , R 4 , and R 5 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, to pharmaceutical compositions which contain them, and to their use for treating disorders, diseases, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, cancer, and other disorders, diseases, and conditions for which inhibition of SYK is indicated.

  本发明涉及公式1的化合物及其药学上可接受的盐，其中G、p、R1、R2、R3a、R4和R5在说明书中有定义。本发明还涉及制备公式1化合物的材料和方法，包括含有它们的制药组合物，以及它们用于治疗涉及免疫系统和炎症的紊乱、疾病和状况，包括类风湿性关节炎、癌症和其他需要抑制SYK的紊乱、疾病和状况。