2-氯-N-(4-(三氟甲基)吡啶-2-基)嘧啶-4-胺 | 1361197-71-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-氯-N-(4-(三氟甲基)吡啶-2-基)嘧啶-4-胺
• 英文名称: 2-chloro-N-(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 2-chloro-N-[4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]pyrimidin-4-amine
• CAS: 1361197-71-8
• 化学式: C₁₀H₆ClF₃N₄
• 分子量: 274.633
• InChiKey: IOSUGVOOGCMLFM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-N-(4-(三氟甲基)吡啶-2-基)嘧啶-4-胺 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 异丙醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 N²-((4-aminocyclohexyl)methyl)-N⁴-(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  化学多样性的第I组p21活化激酶（PAK）抑制剂可通过狭窄的治疗窗口来增强急性心血管毒性。

  摘要：

  p21激活的激酶1（PAK1）在几种致癌途径中的信号转导中具有重要作用。在过去的十年中，抑制这种激酶的概念引起了广泛的兴趣，特别是针对与PAK1扩增相关的癌症。使用吡啶基[2,3- d]选择性I组PAK（pan-PAK1，2，3）抑制剂G-5555进行动物研究] pyrimidin-7-一类化合物具有较窄的治疗窗口，未发现急性毒性。为了尝试减轻毒性，我们引入了显着的结构变化，最终发现了有效的吡啶酮侧链类似物G-9791。用这种化合物，该系列其他成员以及两种结构不同的化合物进行的小鼠耐受性研究表明，该化合物具有持续毒性，且最低毒性浓度与PAK1 / 2介导的细胞效能具有相关性。广泛筛选所选的PAK抑制剂显示PAK1、2和3是唯一重叠的靶标。我们的数据表明，PAK2的抑制可能会导致PAK1的抑制，从而加剧急性心血管毒性，并警告在药物开发中不要继续追求泛I类PAK抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00638
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 2-氨基-4-三氟甲基吡啶 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 以30%的产率得到2-氯-N-(4-(三氟甲基)吡啶-2-基)嘧啶-4-胺
  参考文献：
  名称：

  化学多样性的第I组p21活化激酶（PAK）抑制剂可通过狭窄的治疗窗口来增强急性心血管毒性。

  摘要：

  p21激活的激酶1（PAK1）在几种致癌途径中的信号转导中具有重要作用。在过去的十年中，抑制这种激酶的概念引起了广泛的兴趣，特别是针对与PAK1扩增相关的癌症。使用吡啶基[2,3- d]选择性I组PAK（pan-PAK1，2，3）抑制剂G-5555进行动物研究] pyrimidin-7-一类化合物具有较窄的治疗窗口，未发现急性毒性。为了尝试减轻毒性，我们引入了显着的结构变化，最终发现了有效的吡啶酮侧链类似物G-9791。用这种化合物，该系列其他成员以及两种结构不同的化合物进行的小鼠耐受性研究表明，该化合物具有持续毒性，且最低毒性浓度与PAK1 / 2介导的细胞效能具有相关性。广泛筛选所选的PAK抑制剂显示PAK1、2和3是唯一重叠的靶标。我们的数据表明，PAK2的抑制可能会导致PAK1的抑制，从而加剧急性心血管毒性，并警告在药物开发中不要继续追求泛I类PAK抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00638

文献信息

• [EN] THIAZOLE-SUBSTITUTED AMINOHETEROARYLS AS SPLEEN TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS AMINOHÉTÉROARYLE À SUBSTITUTION THIAZOLE INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE SPLÉNIQUE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014176210A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  The invention provides certain thiazole-substituted aminoheteroaryl compounds of the Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X1, X2, X3, X4, Y1, Y2, Y3, Y4, and R4 are as defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using the compounds for treating diseases or conditions mediated by Spleen Tyrosine Kinase (Syk).

  该发明提供了某些噻唑取代的氨基杂环芳烃化合物的化学式(I)或其药学上可接受的盐，其中X1、X2、X3、X4、Y1、Y2、Y3、Y4和R4如本文所定义。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗由脾酪氨酸激酶（Syk）介导的疾病或症状的方法。
• THIAZOLE-SUBSTITUTED AMINOHETEROARYLS AS SPLEEN TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：ANTHONY Neville J.

  公开号：US20160060255A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  The invention provides certain thiazole-substituted aminoheteroaryl compounds of the Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , Y 1 , Y 2 , Y 3 , Y 4 , and R 4 are as defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using the compounds for treating diseases or conditions mediated by Spleen Tyrosine Kinase (Syk).

  本发明提供了式（I）的某些噻唑取代的氨基杂环芳香化合物或其药学上可接受的盐，其中X1、X2、X3、X4、Y1、Y2、Y3、Y4和R4如本文所定义。本发明还提供了包括这种化合物的制药组合物以及使用这些化合物治疗由脾酪氨酸激酶（Syk）介导的疾病或病况的方法。
• US9745295B2
  申请人：——

  公开号：US9745295B2

  公开（公告）日：2017-08-29