2-氯-n-(3,4-二甲氧基苄基)乙酰胺 | 65836-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氯-n-(3,4-二甲氧基苄基)乙酰胺
• 英文名称: 2-chloro-N-(3,4-dimethoxybenzyl)acetamide
• 英文别名: 2-chloro-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]acetamide
• CAS: 65836-72-8
• 化学式: C₁₁H₁₄ClNO₃
• mdl: MFCD01733639
• 分子量: 243.69
• InChiKey: CETPWRGZGWGPSV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  116-118 °C(Solv: carbon tetrachloride (56-23-5))
• 沸点：
  425.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.194±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥150mg/mL（615.54mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2924299090

制备方法与用途

生物活性

DKM 2-93 是一种相对选择性的 UBA5 抑制剂，IC50 值为 430 μM。

靶点

• IC50: 430 μM (UBA5), 90 μM (PaCa2 细胞), 30 μM (Panc1 细胞)

体外研究

UBIQUITIN-LIKE MODIFIER ACTIVATING ENZYME 5 (UBA5) 是一种新型胰腺癌治疗靶点。DKM 2-93 通过共价修饰 UBA5 的催化半胱氨酸，从而抑制其作为激活泛素样蛋白 UFM1 以对蛋白质进行 UFMylate 的功能。DKM 2-93 能够分别在 PaCa2 和 Panc1 细胞中以 IC50 值为 90 μM 和 30 μM 抑制细胞存活。

体内研究

DKM 2-93 每日给药显著抑制免疫缺陷小鼠皮下 PaCa2 肿瘤的生长，而不会导致体重减轻或明显毒性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-n-(3,4-二甲氧基苄基)乙酰胺 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以19%的产率得到N-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  Photochemical synthesis of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-3-ones and oxindoles from N-chloroacetyl derivatives of benzylamines and anilines. Role of intramolecular exciplex formation and cis conformation of amide bonds.

  摘要：

  虽然苄胺（2、8）和苯胺（21、25、29）的 N-氯乙酰基衍生物在高压汞灯照射下会迅速消失，但并没有发生六元和五元内酰胺的光环化反应。对不同烷基链长度的 N-氯乙酰基-(3, 4-二甲氧基苯基)-烷基胺的荧光淬灭和消失量子产率的测量表明，烷基链越短，形成复合物的效率越高。因此，光环化失败似乎是由于苄胺和苯胺衍生物中酰胺键的反式构象造成的。因此，N-烷基-N-氯乙酰基苄胺（11、13、15、17、19）在辐照下很容易生成相应的 1、2、3、4-四氢异喹啉-3-酮（12、14、16、18、20）。通过 N-烷基-N-氯乙酰苯胺（35、37、39、42、45）的光环化反应，也同样合成了氧化吲哚（36、38、40、41、43、46）。

  DOI：

  10.1248/cpb.29.128
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苄胺 、 氯乙酸 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-氯-n-(3,4-二甲氧基苄基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  异喹啉生物碱合成中的区域选择性

  摘要：

  在此分析异喹啉生物碱合成中的区域选择性。我们的实验表明，起始胺的芳环上的取代基是异喹啉合成中的决定性基团。首次提出了二环己基碳二亚胺在活化羧酸以进行亲电芳族取代反应中的用途。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2010.01.115

文献信息

• Chemoproteomics-enabled covalent ligand screen reveals a cysteine hotspot in reticulon 4 that impairs ER morphology and cancer pathogenicity
  作者：L. A. Bateman、T. B. Nguyen、A. M. Roberts、D. K. Miyamoto、W.-M. Ku、T. R. Huffman、Y. Petri、M. J. Heslin、C. M. Contreras、C. F. Skibola、J. A. Olzmann、D. K. Nomura

  DOI：10.1039/c7cc01480e

  日期：——

  thus put forth RTN4 as a potential novel colorectal cancer therapeutic target and reveal a unique druggable hotspot within RTN4 that can be targeted by covalent ligands to impair colorectal cancer pathogenicity. Our results underscore the utility of coupling the screening of fragment-based covalent ligands with isoTOP-ABPP platforms for mining the proteome for novel druggable nodes that can be targeted

  化学遗传学已经成为鉴定新型抗癌药的有力方法。然而，该方法的主要瓶颈是确定由筛选产生的铅化合物的目标。在这里，我们将基于片段的半胱氨酸反应性共价配体的合成和筛选与基于活性的蛋白谱分析（ABPP）化学旋转方法相结合，以鉴定可削弱结肠直肠癌致病性的化合物，并绘制这些命中靶点的可治疗热点。通过这种耦合方法，我们发现了半胱氨酸反应性丙烯酰胺DKM 3-30，该物质通过将C1101靶向网状蛋白4（RTN4）大大削弱了结肠直肠癌细胞的致病性。尽管对RTN4在大肠癌中的作用知之甚少，该蛋白已被确定为内质网管状网络形成的关键介体。我们在这里显示DKM 3-30对RTN4上C1101的共价修饰或RTN4的基因敲低损害了内质网和核包膜形态以及大肠癌的致病性。因此，我们提出了RTN4作为潜在的新型结直肠癌治疗靶标，并揭示了RTN4内独特的可药物热点，共价配体可靶向该热点来削弱结直肠癌的致病性。我们的结果强调了将基
• Imidazopyridine- and Purine-Thioacetamide Derivatives: Potent Inhibitors of Nucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 1 (NPP1)
  作者：Lei Chang、Sang-Yong Lee、Piotr Leonczak、Jef Rozenski、Steven De Jonghe、Theodor Hanck、Christa E. Müller、Piet Herdewijn

  DOI：10.1021/jm501434y

  日期：2014.12.11

  Nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (NPP1) belongs to the family of ecto-nucleotidases, which control extracellular nucleotide, nucleoside, and (di)phosphate levels. To study the (patho)physiological roles of NPP1 potent and selective inhibitors with drug-like properties are required. Therefore, a compound library was screened for NPP1 inhibitors using a colorimetric assay with p-nitrophenyl

  核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（NPP1）属于胞外核苷酸酶家族，可控制细胞外核苷酸，核苷和（di）磷酸盐的水平。为了研究具有药物样特性的NPP1强效和选择性抑制剂的（病理）生理作用。因此，使用比色测定法以对硝基苯基5'-胸苷单磷酸酯（p -Nph-5'-TMP）作为人工底物，筛选化合物库中的NPP1抑制剂。这导致发现2-（3 H-咪唑并[4,5 - b ]吡啶-2-基硫基）-N-（3,4-二甲氧基苯基）乙酰胺（5a）为具有K i的命中化合物。值为217 nM。随后的结构-活性关系研究导致了嘌呤和咪唑并[4,5- b ]吡啶类似物的开发，用p -Nph-5'-进行测定具有高抑制力（K i值分别为5.00 nM和29.6 nM）。以TMP为底物。出乎意料的是，与ATP作为底物相比，测试时这些化合物的效力明显较低，K i值在低微摩尔范围内。对原型抑制剂的抑制机理进行了研究，发现该抑制剂与两种底物都具有竞争性。
• Design, synthesis and biological evaluation studies of novel small molecule ENPP1 inhibitors for cancer immunotherapy
  作者：Mukesh Gangar、Sandeep Goyal、Digambar Raykar、Princy Khurana、Ashwita M. Martis、Avijit Goswami、Ishani Ghoshal、Ketul V. Patel、Yadav Nagare、Santosh Raikar、Apurba Mukherjee、Rajath Cyriac、Jean-François Paquin、Aditya Kulkarni

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105549

  日期：2022.2

  implicated in the control of extracellular levels of nucleotide, nucleoside and (di) phosphate. Recently, it has emerged as a critical phosphodiesterase that hydrolyzes cyclic 2′3′- cGAMP, the endogenous ligand for STING (STimulator of INterferon Genes). STING plays an important role in innate immunity by activating type I interferon in response to cytosolic 2′3′-cGAMP. ENPP1 negatively regulates the STING

  外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1（ENPP1 或 NPP1）是各种疾病的有吸引力的治疗靶点，主要是癌症和矿化障碍。胞外酶位于细胞表面，参与控制细胞外核苷酸、核苷和（二）磷酸盐的水平。最近，它已成为一种关键的磷酸二酯酶，可水解环状 2'3'-cGAMP，即 STING 的内源性配体（IN terferon G的ST模拟器）烯）。STING 通过激活 I 型干扰素响应胞质 2'3'-cGAMP 在先天免疫中发挥重要作用。ENPP1 负向调节 STING 通路，因此其抑制使其成为癌症免疫治疗的有吸引力的治疗靶点。在此，我们描述了一系列新型非核苷酸硫鸟嘌呤类 ENPP1 小分子抑制剂的设计、优化和生物学评价研究。先导化合物43已显示出良好的体外效力、在 SGF/SIF/PBS 中的稳定性、选择性、ADME 特性和药代动力学特征，并最终在体内显示出有效的抗肿瘤反应。这些化合物是开发潜在有效的癌症免疫治疗药物的良好起点。
• Lead Optimization and Structure–Activity Relationship Studies on Myeloid Ecotropic Viral Integration Site 1 Inhibitor
  作者：Bengisu Turgutalp、Merve Uslu、Sinem Helvacioglu、Mohammad Charehsaz、Enise Ece Gurdal、Wolfgang Sippl、Fatih Kocabas、Mine Yarim

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00972

  日期：2021.10.14

  site (MEIS) inhibitor, MEISi-1, to induce murine and human HSC expansion ex vivo and in vivo. In this work, we performed lead optimization on MEISi-1 by synthesizing 45 novel analogues. Structure–activity relationship studies revealed the significance of a para-methoxy group on ring A and a hydrophobic moiety at the meta position of ring B. Obtained biological data were supported by inhibitor docking and

  我们之前的研究结果报道了骨髓嗜嗜性病毒整合位点 1 (MEIS1) 转录因子在心脏再生和造血干细胞 (HSC) 调节中的关键作用。MEIS1 作为药理抑制背景下的一个有希望的靶点，我们鉴定了一种有效的髓系亲嗜性病毒整合位点 (MEIS) 抑制剂 MEISi-1，可在体外和体内诱导小鼠和人类 HSC 扩增。在这项工作中，我们通过合成 45 种新型类似物对 MEISi-1 进行了先导优化。构效关系研究揭示了环A上的对甲氧基和环B间位的疏水部分的重要性. 获得的生物学数据得到了抑制剂对接和分子动力学模拟研究的支持。11 种化合物被描述为强效抑制剂，证明对 MEIS1 和靶基因Meis1、Hif-1 α 和p21具有更好的抑制作用。其中，4h、4f和4b是最有效的抑制剂。预测的药代动力学特性满足药物相似性标准。此外，化合物对人皮肤成纤维细胞既没有细胞毒性，也没有致突变性。
• [EN] COMPOSITONS AND METHODS FOR MODULATING UBA5<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE MODULATION D'UBA5
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2018144869A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  Disclosed herein, inter alia, are compositions and methods useful for inhibiting ubiquitin-like modifier activating enzyme 5.

  在此披露的是用于抑制泛素样修饰激活酶5的组合物和方法。