(2R,5R)-2,5-dimethylpyrrolidin-1-amine | 62617-71-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2R,5R)-2,5-dimethylpyrrolidin-1-amine
• 英文别名: (2R,5R)-1-amino-2,5-dimethylpyrrolidine；(2R,5R)-2,5-Dimethylpyrrolidin-1-amine
• CAS: 62617-71-4
• 化学式: C₆H₁₄N₂
• 分子量: 114.191
• InChiKey: JAOYAXFZIAGXFI-PHDIDXHHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,5R)-2,5-dimethylpyrrolidin-1-amine 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (3R,4S)-cis-3-benzyloxy-1-[(2R,5R)-2,5-dimethylpyrrolidin-1-yl]-4-phenylazetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  N，N-二烷基hydr与烯酮之间的立体选择性[2 + 2]环加成反应的研究。

  摘要：

  手性，非外消旋的N，N-二烷基alkyl唑酮1和官能化的烯酮之间的类Staudinger样环加成反应构成了β-内酰胺环立体选择性构建的有效方法。强调了二烷基氨基辅助结构的微调潜力，释放游离氮杂环丁酮的高产脱保护方法的可用性以及作为N-二烷基氨基亚胺的high的高热稳定性和化学稳定性，是其关键要素。该策略的成功。关于通用性，这最后一个方面特别重要：甚至来自易于烯化的醛或甲醛的也反应生成相应的具有高化学和立体化学收率的环加合物。β-氨基-α-羟酸（2R，3S）-苯基异丝氨酸（42）和（2R，作为该程序的合成效用的说明性实例，完成了3S）-去甲他汀（45）的制备。通过从头算的方法研究了g系列助剂的环加成模型系统。收集到的结果通过两性离子中间体支持了两步机理，并根据the的Re面的优选向外环加成解释了观察到的绝对和相对立体化学。

  DOI：

  10.1002/chem.200400452
• 作为产物：
  描述：

  (S,S)-2,5-bis(methylsulfonyloxy)hexane 在 一水合肼 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 生成 (2R,5R)-2,5-dimethylpyrrolidin-1-amine
  参考文献：
  名称：

  新型双腙和吡啶双腙的设计与合成：在不对称狄尔斯-阿尔德反应中的应用

  摘要：

  讨论了两种不同类型的新型手性双腙 5（双齿 N,N 配体，A 型）和吡啶双腙7（“钳形”N,N,N 配体，B 型）的设计。N-(E)-crotyloxazolidin-2-one (8) 与环戊二烯 (9) 的铜 (II) 催化 Diels-Alder 反应的初步结果表明 (2 S,6 S)-2,6-二苯基哌啶吡啶双腙配体 7c 中的 C2 对称亚结构是导致良好对映选择性的关键设计元素。

  DOI：

  10.3998/ark.5550190.0014.205

文献信息

• Stereoselective, Temperature-Dependent [2+2] Cycloaddition ofN,N-Dialkylhydrazones toN-Benzyl-N-(benzyloxycarbonyl)aminoketene
  作者：Eugenia Marqués-López、Eloísa Martín-Zamora、Elena Díez、Rosario Fernández、José M. Lassaletta

  DOI：10.1002/ejoc.200800194

  日期：2008.6

  addition―rotation―elimination mechanism effected by the nucleophiles present in the reaction medium. Release of the dialkylamino group by oxidative cleavage of the N–N bond affords valuable compounds such as α,β-diamino acids and the azetidinone cores of monobactam antibiotics such as aztreonam and carumonam.(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)

  衍生自 (2R,5R)-1-氨基-2,5-二甲基吡咯烷的脂肪族腙与 N-苄基-N-（苄氧羰基）氨基乙烯酮发生 Staudinger 样 [2+2] 环加成反应，得到相应的 β-内酰胺当 iPr2EtN 用作碱时，产率良好。反应在所有情况下都以极好的立体控制进行，以提供具有 (3R) 构型的唯一产物。观察到温度对顺式/反式选择性产生强烈影响，在大多数情况下，只需分别在 80 °C 或室温下进行反应，即可获得单反式或顺式环加合物。其他实验支持观察到的立体化学是两性离子中间体中 C=N 异构化的结果的假设，这是通过亲核加成 - 旋转 - 消除机制发生的，该机制受反应介质中存在的亲核试剂的影响。通过 N-N 键的氧化裂解释放二烷基氨基，可提供有价值的化合物，例如 α,β-二氨基酸和单内酰胺抗生素（例如氨曲南和角豆酰胺）的氮杂环丁酮核心。（© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA，
• Magnetic non-equivalence of methylene protons in dissymmetric benzylamines
  作者：R.K. Hill、Tak-Hang Chan

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)98340-1

  日期：1965.1

  As a result of the lack of a plane of symmetry in identically α,α′-trans-disubstituted heterocyclic amines, the methylene protons of their N-benzyl derivatives are stereochemically and magnetically non-equivalent. The resultant splitting in the NMR spectrum enables an easy differentation between cis and trans isomers.

  由于在相同的α，α'-反式-二取代的杂环胺中缺乏对称平面，因此它们的N-苄基衍生物的亚甲基质子在立体化学和磁性上是不等价的。NMR谱中的拆分结果使顺式和反式异构体之间易于区分。
• 1,3-Bis(<i>N</i>,<i>N</i>-dialkylamino)imidazolin-2-ylidenes:  Synthesis and Reactivity of a New Family of Stable N-Heterocyclic Carbenes
  作者：Manuel Alcarazo、Stephen J. Roseblade、Emma Alonso、Rosario Fernández、Eleuterio Alvarez、Fernando J. Lahoz、José M. Lassaletta

  DOI：10.1021/ja0471119

  日期：2004.10.1

  The synthesis of stable 1,3-bis(N,N-dialkylamino)imidazolin-2-ylidenes was accomplished from readily available chiral bis-hydrazones after reduction or addition of PhMgCl, cyclization to imidazolinium salts, and treatment with KN(SiMe3)2. This strategy allows the obtention of free imidazolin-2-ylidenes and their Rh(COD)Cl complexes in enantiomerically pure form. The sigma-donor ability of dialkylamino-substituted

  在还原或添加 PhMgCl、环化为咪唑啉盐并用 KN(SiMe3)2 处理后，从容易获得的手性双腙中合成稳定的 1,3-双(N,N-二烷基氨基)咪唑啉-2-亚基. 该策略允许以对映体纯形式获得游离咪唑啉-2-亚基及其 Rh(COD)Cl 配合物。发现二烷基氨基取代的二氨基卡宾的 σ 供体能力略高于烷基（芳基）类似物。
• PYRIDINE DERIVATIVE
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP3150581A1

  公开（公告）日：2017-04-05

  The problem to be solved by the present invention is to provide a compound suitable for a pharmaceutical composition, specifically a pharmaceutically composition for treating nocturia. The inventors have assumed that inhibition of nocturnal activity of placental leucine aminopeptidase (P-LAP), i.e. aminopeptidase that cleaves AVP, would maintain and/or increase an endogenous AVP level to enhance the antidiuretic effect, which would contribute to a decreased number of nocturnal voids, and have extensively studied compounds which inhibit P-LAP. As a result, the inventors have found that (2R)-3-amino-2-[4-(substituted pyridine)-2-yl]methyl}-2-hydroxy-propanoic acid derivatives have excellent P-LAP inhibitory activity. The inventors have evaluated antidiuretic effects in water-loaded rats and have found that the compounds increase endogenous AVP levels by inhibiting P-LAP and consequently reduce urine production. The present invention therefore provides compounds expected to be used as an agent for treating nocturia based on P-LAP inhibition.

  本发明要解决的问题是提供一种适用于药物组合物的化合物，特别是一种用于治疗夜尿症的药物组合物。 本发明者假定，抑制胎盘亮氨酸氨肽酶（P-LAP）（即裂解 AVP 的氨肽酶）的夜间活性将维持和/或增加内源性 AVP 水平，从而增强抗利尿作用，这将有助于减少夜间排尿次数，并对抑制 P-LAP 的化合物进行了广泛研究。 结果，本发明人发现(2R)-3-氨基-2-[4-（取代的吡啶）-2-基]甲基}-2-羟基丙酸衍生物具有极佳的 P-LAP 抑制活性。本发明者评估了水负荷大鼠的抗利尿作用，发现这些化合物通过抑制 P-LAP 增加了内源性 AVP 水平，从而减少了尿量。因此，本发明提供的化合物有望用作基于 P-LAP 抑制作用的夜尿症治疗剂。
• Pyridine derivatives
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：US10005762B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  The problem to be solved by the present invention is to provide a compound suitable for a pharmaceutical composition, specifically an agent for treating nocturia. The inventors have assumed that inhibition of nocturnal activity of placental leucine aminopeptidase (P-LAP), i.e. aminopeptidase that cleaves AVP, would maintain and/or increase an endogenous AVP level to enhance the antidiuretic effect, which would contribute to a decreased number of nocturnal voids, and have extensively studied compounds which inhibit P-LAP. As a result, the inventors have found that (2R)-3-amino-2-(pyridylmethyl)-2-hydroxy-propanoic acid derivatives have excellent P-LAP inhibitory activity. The inventors have evaluated antidiuretic effects in water-loaded rats and have found that the compounds increase endogenous AVP levels by inhibiting P-LAP and consequently reduce urine production. The present invention therefore provides compounds expected to be used as an agent for treating nocturia based on P-LAP inhibition.

  本发明要解决的问题是提供一种适用于药物组合物的化合物，特别是一种治疗夜尿症的药物。 本发明者假定，抑制胎盘亮氨酸氨肽酶（P-LAP）（即裂解 AVP 的氨肽酶）的夜间活性将维持和/或增加内源性 AVP 水平，从而增强抗利尿作用，这将有助于减少夜间排尿次数，并对抑制 P-LAP 的化合物进行了广泛研究。结果，本发明人发现(2R)-3-氨基-2-(吡啶基甲基)-2-羟基丙酸衍生物具有极佳的 P-LAP 抑制活性。本发明者评估了水负荷大鼠的抗利尿作用，发现这些化合物通过抑制 P-LAP 增加了内源性 AVP 水平，从而减少了尿量。因此，本发明提供的化合物有望用作基于 P-LAP 抑制作用的夜尿症治疗剂。