(3-Chloro-pyrazin-2-yl)-(2-methoxy-phenyl)-methanol | 121246-88-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (3-Chloro-pyrazin-2-yl)-(2-methoxy-phenyl)-methanol
• 英文别名: (3-Chloropyrazin-2-yl)-(2-methoxyphenyl)methanol；(3-chloropyrazin-2-yl)-(2-methoxyphenyl)methanol
• CAS: 121246-88-6
• 化学式: C₁₂H₁₁ClN₂O₂
• 分子量: 250.685
• InChiKey: KMFIOCZGLYNHAS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  55.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-Chloro-pyrazin-2-yl)-(2-methoxy-phenyl)-methanol 在 manganese(IV) oxide 、 吡啶盐酸盐 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 1,4-Diazaxanthone
  参考文献：
  名称：

  A New Route to 2,3-Disubstituted Pyrazines; Regioselective Metalation of Chloropyrazine

  摘要：

  氯吡嗪在四氢呋喃中被锂胺区域选择性地金属化，生成3-氯-2-锂吡嗪。该锂衍生物与电亲体的反应可以通过“平衡移位”程序在原位进行（电亲体，如氯三甲基硅烷，在金属化过程中已存在于混合物中），也可以通过“积累”程序与预先形成的锂衍生物的溶液进行。在醛类和二苯甲酮的反应中，“积累”程序可以高产量地得到3-氯-2-(1-羟基烷基)吡嗪。由此获得的二级醇可以通过四氧化锰氧化为2-酰基-3-氯吡嗪，而这些酮可以通过与氨在乙醇中的反应转化为3-酰基-2-氨基吡嗪；在210°C下使用盐酸吡啶对3-氯-2-(2-甲氧基苯甲酰)吡嗪进行环化，可以高产量地得到10-氧代-10H-[1]苯并吡喆烷[2,3-b]吡嗪（1,4-二氮杂喹啉）。3-氯-2-甲酰吡嗪通过锂衍生物与乙酸乙酯的反应以及3-氯吡嗪-2-羧酸与二氧化碳的反应获得。

  DOI：

  10.1055/s-1988-27736
• 作为产物：
  描述：

  2-氯吡嗪 、 邻甲氧基苯甲醛 在 2,2,6,6-tetramethylpiperidinyl-lithium 作用下， 生成 (3-Chloro-pyrazin-2-yl)-(2-methoxy-phenyl)-methanol
  参考文献：
  名称：

  A New Route to 2,3-Disubstituted Pyrazines; Regioselective Metalation of Chloropyrazine

  摘要：

  氯吡嗪在四氢呋喃中被锂胺区域选择性地金属化，生成3-氯-2-锂吡嗪。该锂衍生物与电亲体的反应可以通过“平衡移位”程序在原位进行（电亲体，如氯三甲基硅烷，在金属化过程中已存在于混合物中），也可以通过“积累”程序与预先形成的锂衍生物的溶液进行。在醛类和二苯甲酮的反应中，“积累”程序可以高产量地得到3-氯-2-(1-羟基烷基)吡嗪。由此获得的二级醇可以通过四氧化锰氧化为2-酰基-3-氯吡嗪，而这些酮可以通过与氨在乙醇中的反应转化为3-酰基-2-氨基吡嗪；在210°C下使用盐酸吡啶对3-氯-2-(2-甲氧基苯甲酰)吡嗪进行环化，可以高产量地得到10-氧代-10H-[1]苯并吡喆烷[2,3-b]吡嗪（1,4-二氮杂喹啉）。3-氯-2-甲酰吡嗪通过锂衍生物与乙酸乙酯的反应以及3-氯吡嗪-2-羧酸与二氧化碳的反应获得。

  DOI：

  10.1055/s-1988-27736

文献信息

• MODULATORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR, AP-1, AND/OR NF-kB ACTIVITY AND USE THEREOF
  申请人：Weinstein David S.

  公开号：US20090075995A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  Novel non-steroidal compounds are provided which are useful in treating diseases associated with modulation of the glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity, including inflammatory and immune diseases, having the structure of formula (I): an enantiomer, diastereomer, or tautomer thereof, or a prodrug ester thereof, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, in which: Z is heterocyclo or heteroaryl; A is a 5- to 8-membered carbocyclic ring or a 5- to 8-membered heterocyclic ring; B is a cycloalkyl, cycloalkenyl, aryl, heterocyclo, or heteroaryl ring, wherein each ring is fused to the A ring on adjacent atoms and optionally substituted by one to four groups which are the same or different and are independently selected from R 5 , R 6 , R 7 , and R 8 ; J 1 , J 2 , and J 3 are at each occurrence the same or different and are independently -A 1 QA 2 -; Q is a bond, O, S, S(O), or S(O) 2 ; A 1 and A 2 are the same or different and are at each occurrence independently selected from a bond, C 1-3 alkylene, substituted C 1-3 alkylene, C 2-4 alkenylene, and substituted C 2-4 alkenylene, provided that A 1 and A 2 are chosen so that ring A is a 5- to 8-membered carbocyclic or heterocyclic ring; R 1 to R 11 are as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions and methods of treating inflammatory- or immune-associated diseases and obesity and diabetes employing said compounds.

  提供了一系列新颖的非甾体化合物，这些化合物在治疗与糖皮质激素受体、AP-1和/或NF-κB活性调节相关的疾病中很有用，包括炎性和免疫疾病，具有以下结构式（I）： 其对应的光学异构体、对映异构体或互变异构体，或其前药酯，或其药用可接受盐，其中： Z是杂环或杂芳基； A是一个5至8成员的碳环或一个5至8成员的杂环； B是一个环烷基、环烯基、芳基、杂环或杂芳基环，其中每个环都与A环上的相邻原子融合，并且可以选择性地被一个到四个独立选自R5、R6、R7和R8的相同或不同的组取代； J1、J2和J3每次出现时相同或不同，独立地选自-A1QA2-；Q是键、O、S、S(O)或S(O)2；A1和A2相同或不同，每次出现时独立地选自键、C1-3烷基、取代的C1-3烷基、C2-4烯基和取代的C2-4烯基，前提是A1和A2的选择使得环A是一个5至8成员的碳环或杂环； R1至R11如本文所述定义。 还提供了使用这些化合物的药物组合物和治疗炎性疾病、免疫相关疾病、肥胖和糖尿病的方法。
• US8034940B2
  申请人：——

  公开号：US8034940B2

  公开（公告）日：2011-10-11
• [EN] MODULATORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR, AP-1, AND/OR NF-KB ACTIVITY AND USE THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DE GLUCOCORTICOÏDE, DE L'ACTIVITÉ DU AP-1 ET/OU DU NF-KB ET LEUR UTILISATION
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2008021926A2

  公开（公告）日：2008-02-21

  [EN] Novel non-steroidal compounds are provided which are useful in treating diseases associated with modulation of the glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-KB activity, including inflammatory and immune diseases, having the structure of formula (I), an enantiomer, diastereomer, or tautomer thereof, or a prodrug ester thereof, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, in which: Z is heterocyclo or heteroaryl; A is a 5- to 8- membered carbocyclic ring or a 5- to 8-membered heterocyclic ring; B is a cycloalkyl, cycloalkenyl, aryl, heterocyclo, or heteroaryl ring, wherein each ring is fused to the A ring on adjacent atoms and optionally substituted by one to four groups which are the same or different and are independently selected from R₅, R₆, R₇, and R₈; J₁, J₂, and J3 are at each occurrence the same or different and are independently -A₁QA₂-; Q is a bond, O, S, S(O), or S(O)2; A₁ and A₂ are the same or different and are at each occurrence independently selected from a bond, C1-3alkylene, substituted C₁
  [FR] L'invention concerne de nouveaux composés non stéroïdiens utiles pour le traitement de maladies associées à la modulation du récepteur de glucocorticoïde, de l'activité du AP-1 et/ou du NF-KB, y compris des maladies inflammatoires et immunitaires, ayant la structure de la formule (I), un de leurs énantiomères, diastéréoisomères ou tautomères, ou un de leurs promédicaments, ou un de leurs sels pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle : Z est un hétérocyclo ou hétéroaryle ; A est un cycle carbocyclique ayant de 5 à 8 éléments ou un cycle hétérocyclique ayant de 5 à 8 éléments ; B est un cycle cycloalkyle, cycloalcényle, aryle, hétérocyclo ou hétéroaryle, chaque cycle étant fusionné au cycle A sur des atomes adjacents et éventuellement substitué par un à quatre groupements qui sont identiques ou différents et sont choisis indépendamment parmi R₅, R₆, R₇ et R₈; J₁, J₂ et J3 sont à chaque occurrence identiques ou différents et représentent indépendamment -A₁QA₂- ; Q représente une liaison, O, S, S(O) ou S(O)2 ; A₁ et A₂ sont identiques ou différents et sont à chaque occurrence choisis indépendamment parmi une liaison, un alkylène en C1-3, un alkylène en C1-3 substitué, un alcénylène en C2-4 et un alcénylène en C2-4 substitué, à condition que A₁ et A₂ soient choisis de manière à ce que le cycle A soit un cycle carbocyclique ou hétérocyclique ayant de 5 à 8 éléments ; R₁ à R₁₁ sont tels que définis dans le présent document. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques et des procédés de traitement de maladies inflammatoires ou immunitaires et de l'obésité et du diabète en utilisant de tels composés.