2'-chloro-4-fluoro-[1,1'-biphenyl]-3-carbonitrile | 1093965-11-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2'-chloro-4-fluoro-[1,1'-biphenyl]-3-carbonitrile
• 英文别名: 2'-chloro-4-fluorobiphenyl-3-carbonitrile；5-(2-chlorophenyl)-2-fluorobenzonitrile
• CAS: 1093965-11-7
• 化学式: C₁₃H₇ClFN
• 分子量: 231.657
• InChiKey: IRXIUWPFWGGSEM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-chloro-4-fluoro-[1,1'-biphenyl]-3-carbonitrile 在 双氧水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2'-chloro-4-(((1r,4r)-4-hydroxycyclohexyl)amino)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  在溃疡性结肠炎的小鼠模型中具有抗炎功效的有效Grp94选择性抑制剂的发现。

  摘要：

  作为Hsp90的内质网旁系同源物，Grp94伴有少量与某些疾病（包括癌症，原发性开角型青光眼和炎症性疾病）相关的客户蛋白。Grp94选择性抑制已成为这些疾病的潜在治疗策略。在这项研究中，受配体诱导的“ Phe199转移”效应是Grp94选择性抑制的结构基础的结论的启发，开发了一系列新型的结合“苯甲酰胺”部分的Grp94选择性抑制剂，其中化合物54表现出最有效的作用。 Grp94的抑制活性，IC 50值为2 nM，对Grp94的针对Hsp90α的选择性超过1000倍。在DSS诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠模型中，化合物54表现出显着的抗炎功效。这项工作为Grp94的生物学研究提供了有效的Grp94选择性抑制剂作为探针化合物，并且代表了第一个证实Grp94选择性抑制剂对UC的潜在治疗功效的研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00800
• 作为产物：
  描述：

  5-氰基-2-氟苯硼酸频哪醇酯 、 1-氯-2-碘苯 在 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以43.3%的产率得到2'-chloro-4-fluoro-[1,1'-biphenyl]-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  在溃疡性结肠炎的小鼠模型中具有抗炎功效的有效Grp94选择性抑制剂的发现。

  摘要：

  作为Hsp90的内质网旁系同源物，Grp94伴有少量与某些疾病（包括癌症，原发性开角型青光眼和炎症性疾病）相关的客户蛋白。Grp94选择性抑制已成为这些疾病的潜在治疗策略。在这项研究中，受配体诱导的“ Phe199转移”效应是Grp94选择性抑制的结构基础的结论的启发，开发了一系列新型的结合“苯甲酰胺”部分的Grp94选择性抑制剂，其中化合物54表现出最有效的作用。 Grp94的抑制活性，IC 50值为2 nM，对Grp94的针对Hsp90α的选择性超过1000倍。在DSS诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠模型中，化合物54表现出显着的抗炎功效。这项工作为Grp94的生物学研究提供了有效的Grp94选择性抑制剂作为探针化合物，并且代表了第一个证实Grp94选择性抑制剂对UC的潜在治疗功效的研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00800

文献信息

• INDAZOLE COMPOUNDS FOR ACTIVATING GLUCOKINASE
  申请人：Yasuma Tsuneo

  公开号：US20110301155A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  The present invention aims to provide a glucokinase activator useful as a pharmaceutical agent such as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes, obesity and the like, and the like. A compound represented by the formula (I): wherein R 1 is an optionally substituted 4- to 7-membered nitrogen-containing heterocyclic group, optionally substituted carbamoyl, or optionally substituted sulfamoyl; R 2 is optionally substituted alkyl, optionally substituted alkoxy, an optionally substituted 3- to 7-membered cyclic group, —SR′, —SOR′, or —SO 2 R′ (R′ is a substituent); R 3 is hydrogen, halogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkoxy, —O-Cy (Cy is an optionally substituted 3- to 7-membered cyclic group which may be condensed with benzene), —SR″, —SOR″, or —SO 2 R″ (R″ is a substituent), or an optionally substituted 3- to 7-membered cyclic group which may be condensed with benzene; R 4 is hydrogen, or optionally substituted alkyl; provided that when R 3 is hydrogen, halogen, or methoxy, then R 2 is not optionally substituted alkyl, or optionally substituted alkoxy; further provided that 5-[5-[(2S)-2-amino-3-phenylpropyl]oxy}-2-(3-furyl)pyridin-3-yl]-N-pyridin-4-yl-1H-indazol-3-amine and 5-[ 5 -[(2S)-2-amino-3-phenylpropyl]oxy}-2-(3-furyl)pyridin-3-yl]-1-(4-methoxybenzyl)-N-pyridin-4-yl-1H-indazol-3-amine are excluded; or a salt thereof.

  本发明旨在提供一种葡萄糖激酶激活剂，可用作药物剂，例如用于预防或治疗糖尿病、肥胖症等药物剂，并且类似。化合物的结构式如下（I）：其中，R1是可选取的取代的4-至7-成员含氮杂环基团、可选取的取代的氨基甲酰基或可选取的取代的磺酰基；R2是可选取的取代的烷基、可选取的取代的烷氧基、可选取的取代的3-至7-成员环基团、-SR'、-SOR'或-SO2R'（R'是一个取代基）；R3是氢、卤素、可选取的取代的烷基、可选取的取代的烯基、可选取的取代的烷氧基、-O-Cy（Cy是一个可选取的3-至7-成员环基团，可以与苯并环缩合）、-SR''、-SOR''或-SO2R''（R''是一个取代基），或可选取的取代的3-至7-成员环基团，可以与苯并环缩合；R4是氢或可选取的取代的烷基；但是，当R3为氢、卤素或甲氧基时，R2不是可选取的取代的烷基或可选取的取代的烷氧基；进一步提供，5-[5-[(2S)-2-氨基-3-苯基丙基]氧基}-2-(3-呋喃基)吡啶-3-基]N-吡啶-4-基-1H-吲唑-3-胺和5-[5-[(2S)-2-氨基-3-苯基丙基]氧基}-2-(3-呋喃基)吡啶-3-基]-1-(4-甲氧基苯基)-N-吡啶-4-基-1H-吲唑-3-胺被排除；或其盐。
• [EN] INDAZOLE COMPOUNDS FOR ACTIVATING GLUCOKINASE<br/>[FR] COMPOSÉS D'INDAZOLE PERMETTANT D'ACTIVER LA GLUCOKINASE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2008156757A1

  公开（公告）日：2008-12-24

  [EN] The present invention aims to provide a glucokinase activator useful as a pharmaceutical agent such as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes, obesity and the like. A compound represented by the formula (I): wherein R1, R2, R3, R4 are as defined herein; or a salt thereof.
  [FR] La présente invention a pour objet un activateur de la glucokinase utile en tant qu'agent pharmaceutique, tel qu'un agent pour la prophylaxie ou le traitement du diabète, de l'obésité et d'autres maladies similaires. Un composé représenté par la formule (I): où R1, R2, R3, R4 sont tels que définis dans la description ; ou un sel de ceux-ci.
• Discovery of a Potent Grp94 Selective Inhibitor with Anti-Inflammatory Efficacy in a Mouse Model of Ulcerative Colitis
  作者：Fen Jiang、An-ping Guo、Jia-chen Xu、Qi-Dong You、Xiao-Li Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00800

  日期：2018.11.8

  associated with some diseases, including cancer, primary open-angle glaucoma, and inflammatory disorders. Grp94-selective inhibition has been a potential therapeutic strategy for these diseases. In this study, inspired by the conclusion that ligand-induced “Phe199 shift” effect is the structural basis of Grp94-selective inhibition, a series of novel Grp94 selective inhibitors incorporating “benzamide” moiety

  作为Hsp90的内质网旁系同源物，Grp94伴有少量与某些疾病（包括癌症，原发性开角型青光眼和炎症性疾病）相关的客户蛋白。Grp94选择性抑制已成为这些疾病的潜在治疗策略。在这项研究中，受配体诱导的“ Phe199转移”效应是Grp94选择性抑制的结构基础的结论的启发，开发了一系列新型的结合“苯甲酰胺”部分的Grp94选择性抑制剂，其中化合物54表现出最有效的作用。 Grp94的抑制活性，IC 50值为2 nM，对Grp94的针对Hsp90α的选择性超过1000倍。在DSS诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠模型中，化合物54表现出显着的抗炎功效。这项工作为Grp94的生物学研究提供了有效的Grp94选择性抑制剂作为探针化合物，并且代表了第一个证实Grp94选择性抑制剂对UC的潜在治疗功效的研究。