(+/-) methyl 3β-benzoyloxy-8-oxabicyclo<3.2.1>octane-2β-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+/-) methyl 3β-benzoyloxy-8-oxabicyclo<3.2.1>octane-2β-carboxylate
• 英文别名: (+/-)-8-oxa-norcoacaine；methyl (1S,2S,3R,5R)-3-benzoyloxy-8-oxabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate
• 化学式: C₁₆H₁₈O₅
• 分子量: 290.316
• InChiKey: LZEYBRZITXZYGQ-RQJABVFESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-氧杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (+/-) methyl 3β-benzoyloxy-8-oxabicyclo<3.2.1>octane-2β-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  8-氧杂双环 [3.2.1] 辛烷：四种非对映异构体 8-氧可卡因的合成和结构

  摘要：

  8-氧杂双环[3.2.1]辛烷-3-10与碳酸二甲酯缩合得到5，用硼氢化钠还原得到6a-6d，与苯甲酸酐。异构体混合物7a-7d可以通过色谱法和重结晶分离。结构分配可以通过 1 H NMR 光谱进行。

  DOI：

  10.1002/ardp.19903230402

文献信息

• Enantioselective deprotonation of the 8-oxabicyclo[3.2.1]octan-3-one: Synthesis of 8-oxa-norcocaines and 8-oxa-pseudonorcocaines
  作者：Daniele Simoni、Marinella Roberti、Riccardo Rondanin、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)00763-7

  日期：1999.6

  deprotonation of the 8-oxabicyclo[3.2.1]octan-3-one with chiral lithium amides 5 and 6, in the presence of LiCl, gave the chiral lithium enolates which were in turn reacted with methyl cyanoformate. The resulting chiral β-keto esters were reduced with sodium amalgam to afford the 8-oxa-ecgonine- and 8-oxa-pseudoecgonine-like derivatives which allowed facile preparation of the (+)- and (−)-8-oxa-norcocaines

  在LiCl存在下，用手性锂酰胺5和6将8-氧杂双环[3.2.1] octan-3-one对映选择性去质子化，得到手性烯醇锂，其随后与氰基甲酸酯反应。将所得的手性β-酮酯用汞齐钠还原，得到8-氧杂-卵子碱和8-氧杂-假芽子碱样衍生物，可以轻松制备（+）-和（-）-8-氧杂-北可卡因和（+）-和（-）-8-氧杂-拟南芥或可卡因。新合成的可卡因的8-氧杂氧化物类似物在84-90％的范围内显示出良好的对映体过量。
• Synthesis of 8-oxa analogues of norcocaine endowed with interesting cocaine-like activity
  作者：Alan P. Kozikowski、Daniele Simoni、Marinella Roberti、Riccardo Rondanin、Shaomeng Wang、Pingfeng Du、Kenneth M. Johnson

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00273-5

  日期：1999.7

  form. (-)-8-Oxa-norcocaine (3) was found to bind to the cocaine recognition site and to inhibit the dopamine transporter with potencies only about 8-fold and 4-fold, respectively, less than those of norcocaine (2). (-)-8-Oxa-pseudonorcocaine (4) as well as (+)-8-oxa-norcocaine (3) were found to be comparable in activity to (-)-oxa-norcocaine. These pharmacological findings support our earlier suggestion

  为了进一步探讨可卡因桥氮原子在与多巴胺转运蛋白（DAT）结合中的重要性，我们合成了先前已知的外消旋8-氧杂-北可卡因3-6，其中氮原子已被氧取代。另外，为了避免对由于使用外消旋物质而引起的生物学数据的错误解释，合成了其中一些类似物并以非外消旋形式对其进行了测试。发现（-）-8-Oxa-norcocaine（3）结合可卡因识别位点并抑制多巴胺转运蛋白，其效力分别比norcocaine（2）低约8倍和4倍。发现（-）-8-氧杂-伪可卡因（4）以及（+）-8-氧杂-正可卡因（3）在活性上与（-）-氧杂-正可卡因相当。
• 8-Oxabicyclo[3.2.1]octane: Synthese und Struktur der vier diastereomeren 8-Oxacocaine
  作者：Alexander Kainz、Fritz Eiden

  DOI：10.1002/ardp.19903230402

  日期：——

  Die vier diastereomeren 8‐Oxacocaine 7a–7d können durch Kondensation des 8‐Oxabicyclo[3.2.1]octan‐3‐ons 10 mit Kohlensäuredimethylester zu 5, Reduktion mit Natriumborhydrid zu 6a–6d und Veresterung mit Benzoesäureanhydrid gewonnen werden. Das Isomerengemisch 7a–7d läßt sich mit chromatographischen Methoden und durch Umkristallisieren trennen. Die Strukturzuordnung gelingt 1H‐NMR‐spektroskopisch.

  8-氧杂双环[3.2.1]辛烷-3-10与碳酸二甲酯缩合得到5，用硼氢化钠还原得到6a-6d，与苯甲酸酐。异构体混合物7a-7d可以通过色谱法和重结晶分离。结构分配可以通过 1 H NMR 光谱进行。