2-chloro-6,7-dimethoxy-N-(piperidin-4-yl)quinazolin-4-amine | 1000335-32-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-chloro-6,7-dimethoxy-N-(piperidin-4-yl)quinazolin-4-amine
• 英文别名: (2-Chloro-6,7-dimethoxy-quinazolin-4-yl)-piperidin-4-yl-amine；2-chloro-6,7-dimethoxy-N-piperidin-4-ylquinazolin-4-amine
• CAS: 1000335-32-9
• 化学式: C₁₅H₁₉ClN₄O₂
• 分子量: 322.794
• InChiKey: YJVURVYAADLVAN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-6,7-dimethoxy-N-(piperidin-4-yl)quinazolin-4-amine 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N1-(4-((4-((1-(4-fluorobenzyl)piperidin-4-yl)amino)-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)amino)phenyl)-N8-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)octanediamide
  参考文献：
  名称：

  发现有效的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）3/6选择性双重抑制剂。

  摘要：

  在本文中，我们报告发现了一种双组蛋白脱乙酰基酶抑制剂，该抑制剂显示出独特的HDAC3 / 6选择性特征。合并两个表观遗传药效团的初始策略导致发现了对HDAC1具有选择性的强效HDAC6抑制剂。在HDAC面板中进行的筛选显示，仅对HDAC3具有较低的纳摩尔抑制作用。对一种优选分子24c的药效学研究支持了对两种乳腺癌和四种血液学癌细胞系的低微摩尔抗增殖活性，证实了细胞中HDAC的抑制作用。凋亡被确定为主要的细胞死亡途径之一。针对HDAC1、2、3和6的24c建模研究进一步提供了与化合物效价相关的特定残基定向的见解，从而解释了所观察到的HDAC3 / 6选择性。该化合物的一部分也表现出良好的抗疟活性，特别是对恶性疟原虫的耐氯喹菌株K1。体外研究表明，良好的DMPK谱值得进一步研究这些化合物的治疗潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111755
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-6,7-二甲氧基喹唑啉 在 N,N-二异丙基乙胺 、 乙酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 2-chloro-6,7-dimethoxy-N-(piperidin-4-yl)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  发现有效的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）3/6选择性双重抑制剂。

  摘要：

  在本文中，我们报告发现了一种双组蛋白脱乙酰基酶抑制剂，该抑制剂显示出独特的HDAC3 / 6选择性特征。合并两个表观遗传药效团的初始策略导致发现了对HDAC1具有选择性的强效HDAC6抑制剂。在HDAC面板中进行的筛选显示，仅对HDAC3具有较低的纳摩尔抑制作用。对一种优选分子24c的药效学研究支持了对两种乳腺癌和四种血液学癌细胞系的低微摩尔抗增殖活性，证实了细胞中HDAC的抑制作用。凋亡被确定为主要的细胞死亡途径之一。针对HDAC1、2、3和6的24c建模研究进一步提供了与化合物效价相关的特定残基定向的见解，从而解释了所观察到的HDAC3 / 6选择性。该化合物的一部分也表现出良好的抗疟活性，特别是对恶性疟原虫的耐氯喹菌株K1。体外研究表明，良好的DMPK谱值得进一步研究这些化合物的治疗潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111755

文献信息

• Pyrimidine and quinazoline derivatives
  申请人：Christ Andreas D.

  公开号：US20080045550A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  This invention is concerned with compounds of the formula wherein A, R 1 to R 5 and G are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, to a process for their preparation and to their use for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of SST receptors subtype 5.

  本发明涉及以下式子的化合物，其中A，R1到R5和G的定义如描述和权利要求中所述，并且其药学上可接受的盐。本发明还涉及含有这些化合物的制药组合物，以及其制备过程和用于治疗和/或预防与SST受体亚型5调节相关的疾病的用途。
• Pyrimidine and Quinazoline Derivatives
  申请人：Christ Andreas D.

  公开号：US20100069413A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  This invention is concerned with compounds of the formula wherein A, R 1 to R 5 and G are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, to a process for their preparation and to their use for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of SST receptors subtype 5.

  本发明涉及公式中的化合物，其中A、R1至R5和G如描述和权利要求中所定义，并且其药学上可接受的盐。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及制备它们的过程和它们用于治疗和/或预防与SST受体亚型5调节相关的疾病的用途。
• Protein Lysine Methyltransferase G9a Inhibitors: Design, Synthesis, and Structure Activity Relationships of 2,4-Diamino-7-aminoalkoxy-quinazolines.
  作者：Feng Liu、Xin Chen、Abdellah Allali-Hassani、Amy M. Quinn、Tim J. Wigle、Gregory A. Wasney、Aiping Dong、Guillermo Senisterra、Irene Chau、Alena Siarheyeva、Jacqueline L. Norris、Dmitri B. Kireev、Ajit Jadhav、J. Martin Herold、William P. Janzen、Cheryl H. Arrowsmith、Stephen V. Frye、Peter J. Brown、Anton Simeonov、Masoud Vedadi、Jian Jin

  DOI：10.1021/jm100478y

  日期：2010.8.12

  Protein lysine methyltransferase G9a, which catalyzes methylation of lysine 9 of histone H3 (H3K9) and lysine 373 (K373) of p53, is overexpressed in human cancers. Genetic knockdown of G9a inhibits cancer cell growth, and the dimethylation of p53 K373 results in the inactivation of p53. Initial SAR exploration of the 2,4-diamino-6,7-dimethoxyquinazoline template represented by 3a (BIX01294), a selective small molecule inhibitor of G9a and GLP, led to the discovery of 10 (UNC0224) as a potent G9a inhibitor with excellent selectivity. A high resolution X-ray crystal structure of the G9a-10 complex, the first cocrystal structure of G9a with a small molecule inhibitor, was obtained. On the basis of the structural insights revealed by this cocrystal structure, optimization of the 7-dimethylaminopropoxy side chain of 10 resulted in the discovery of 29 (UNC0321) (Morrison K(i) = 63 pM), which is the first G9a inhibitor with picomolar potency and the most potent G9a inhibitor to date.
• Discovery of a 2,4-Diamino-7-aminoalkoxyquinazoline as a Potent and Selective Inhibitor of Histone Lysine Methyltransferase G9a
  作者：Feng Liu、Xin Chen、Abdellah Allali-Hassani、Amy M. Quinn、Gregory A. Wasney、Aiping Dong、Dalia Barsyte、Ivona Kozieradzki、Guillermo Senisterra、Irene Chau、Alena Siarheyeva、Dmitri B. Kireev、Ajit Jadhav、J. Martin Herold、Stephen V. Frye、Cheryl H. Arrowsmith、Peter J. Brown、Anton Simeonov、Masoud Vedadi、Jian Jin

  DOI：10.1021/jm901543m

  日期：2009.12.24

  SAR exploration of the 2,4-diamino-6,7-dimethoxyquinazoline template led to the discovery of 8 (UNC0224) as it potent and selective G9a inhibitor. A high resolution X-ray crystal structure of the G9a-8 complex, the first cocrystal structure of G9a with a small molecule inhibitor, was obtained. The cocrystal structure validated our binding hypothesis and will enable structure-based design of novel inhibitors. 8 is a useful tool for investigating the biology of G9a and its roles in chromatin remodeling.
• PYRIMIDINE AND QUINAZOLINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF SOMATOSTATINE RECEPTOR ACTIVITY
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2044054B1

  公开（公告）日：2011-06-08