4-(4-(2-naphthylmethoxy)phenyl)-4-(4-(2-quinolylmethoxy)phenyl)pentanoic acid | 197144-60-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4-(2-naphthylmethoxy)phenyl)-4-(4-(2-quinolylmethoxy)phenyl)pentanoic acid
• 英文别名: 4-[4-(Naphthalen-2-ylmethoxy)phenyl]-4-[4-(quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]pentanoic acid
• CAS: 197144-60-8
• 化学式: C₃₈H₃₃NO₄
• 分子量: 567.684
• InChiKey: DNPLHAZFJZIGBU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.5
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-(2-naphthylmethoxy)phenyl)-4-(4-(2-quinolylmethoxy)phenyl)pentanoic acid 生成 4-(4-(2-naphthylmethoxy)phenyl)-4-(4-(2-quinolylmethoxy)phenyl)pentanoic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  Non-symmetrical bis-heteroarylmethoxyphenylalkyl carboxylates as

  摘要：

  化合物的化学式为##STR1##其中W和Y分别选自于可选取代的喹啉基，可选取代的苯并噻唑基，可选取代的苯并噁唑基，可选取代的苯并咪唑基，可选取代的喹喔啉基和可选取代的萘基，但W和Y不能同时是相同的取代基; R.sup.1和R.sup.2分别是氢，烷基，卤代烷基，烷氧基或卤素; R.sup.3是氢或烷基; X不存在或是烷基，烯基或炔基; M选自(a)药物可接受的代谢可降解基团，(b) --OR.sup.4其中R.sup.4是氢或烷基;和(c) --NR.sup.5R.sup.6其中R.sup.5和R.sup.6分别选自氢，烷基，羟基和烷氧基。这些化合物抑制白三烯生物合成，可用于治疗过敏和炎症性疾病状态。

  公开号：

  US05668150A1
• 作为产物：
  描述：

  乙酰丙酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 165.0h， 生成 4-(4-(2-naphthylmethoxy)phenyl)-4-(4-(2-quinolylmethoxy)phenyl)pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  对称的双（杂芳基甲氧基苯基）烷基羧酸作为白三烯生物合成的抑制剂。

  摘要：

  对对称的双（喹啉基甲氧基苯基）烷基羧酸作为白三烯生物合成的抑制剂进行了研究，并且4,4-双（4-（2-（喹啉基甲氧基）苯基）戊酸钠盐（47.Na）达到了我们针对候选药物（ABT- 080）。该化合物易于从市售的二酚酸分三步合成。针对完整的人类中性粒细胞，Na.47抑制离子载体刺激的LTB（4）形成，IC（50）= 20 nM。在酵母聚糖刺激的小鼠腹膜巨噬细胞中产生LTC（4）和PGE（2）的47.Na抑制LTC（4）（IC（50）= 0.16 nM）的选择性是PGE（2）的9000倍（IC （50）= 1500 nM）。在大鼠和食蟹猴中的初步药代动力学评估表明，口服生物利用度良好，消除半衰期分别为9 h和5 h。在大鼠胸膜炎症模型（ED（50）= 3 mg / kg）和大鼠腹膜被动过敏模型（LTB（4），ED（50）= 2.5 mg / kg）中证明了口服白三烯的药理学评价。 LTE（4），ED（50）=

  DOI：

  10.1021/jm000180n

文献信息

• NON-SYMMETRICAL BIS-HETEROARYLMETHOXYPHENYLALKYL CARBOXYLATES AS INHIBITORS OF LEUKOTRIENE BIOSYNTHESIS
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP0920428A1

  公开（公告）日：1999-06-09
• US5668150A
  申请人：——

  公开号：US5668150A

  公开（公告）日：1997-09-16
• [EN] NON-SYMMETRICAL BIS-HETEROARYLMETHOXYPHENYLALKYL CARBOXYLATES AS INHIBITORS OF LEUKOTRIENE BIOSYNTHESIS<br/>[FR] CARBOXYLATES DE BIS-HETEROARYLMETHOXYPHENYLALKYLE NON SYMETRIQUES UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA BIOSYNTHESE DES LEUCOTRIENES
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：WO1998004555A1

  公开（公告）日：1998-02-05

  (EN) Compounds having formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein W and Y are independently selected from the group consisting of (a) quinolyl; (b) quinolyl substituted with a substituent selected from the group consisting of (b-1) halogen, (b-2) alkyl of one to six carbon atoms, (b-3) haloalkyl of one to six carbon atoms, and (b-4) alkoxy of one to six carbon atoms; (c) benzothiazolyl; (d) benzothiazolyl substituted with a substituent selected from the group consisting of (d-1) halogen, (d-2) alkyl of one to six carbon atoms, (d-3) haloalkyl of one to six carbon atoms, and (d-4) alkoxy of one to six carbon atoms; (e) benzoxazolyl; (f) benzoxazolyl substituted with a substituent selected from the group consisting of (f-1) halogen, (f-2) alkyl of one to six carbon atoms; (g) benzimidazolyl; (h) benzimidazolyl substituted with a substituent selected from the group consisting of (h-1) halogen, (h-2) alkyl of one to six carbon atoms; (i) quinoxalyl; (j) quinoxalyl substituted with a substituent selected from the group consisting of (j-1) halogen, (j-2) alkyl of one to six carbon atoms; (k) naphthyl; (l) naphthyl substituted with a substituent selected from the group consisting of (l-1) halogen, (1-2) alkyl of one to six carbon atoms, (1-3) alkoxy of one to six carbon atoms; with the proviso that W and Y are not simultaneously the same substituent; R1 and R2 are independently selected from the group consisting of (a) hydrogen, (b) alkyl of one to six carbon atoms, (c) haloalkyl of one to six carbon atoms, (d) alkoxy of one to six carbon atoms, and (e) halogen; R3 is selected from the group consisting of (a) hydrogen and (b) alkyl of one to six carbon atoms; X is absent or is selected from the group consisting of (a) alkylene of one to six carbon atoms, (b) alkenylene of one to six carbon atoms, and (c) alkynylene of one to six carbon atoms; and M is selected from the group consisting of (a) a pharmaceutically acceptable metabolically cleavable group, (b) -OR4 where R4 is selected from the group consisting of hydrogen and alkyl of one to six carbon atoms, (c) -NR5R6 where R5 and R6 are independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl of one to six carbon atoms, hydroxy, and alkoxy of one to six carbon atoms. These compounds inhibit leukotriene biosynthesis and are useful in the treatment of allergic and inflammatory disease states.(FR) Cette invention se rapporte à des composés représentés par la formule générale (I) ainsi qu'à un sel pharmaceutiquement acceptable de ces composés. Dans la formule (I), W et Y sont indépendamment sélectionnés dans le groupe constitué par (a) un quinolyle; (b) un quinolyle substitué par un substituant sélectionné dans le groupe constitué par (b-1) un halogène, (b-2), un alkyle C1-C6, (b-3) un haloalkyle C1-C6 et (b-4) un alcoxy C1-C6; (c) un benzothiazolyle; (d) un benzothiazolyle substitué par un substituant sélectionné dans le groupe constitué par (d-1) un halogène, (d-2) un alkyle C1-C6, (d-3) un haloalkyle C1-C6 et (d-4) un alcoxy C1-C6; (e) un benzoxazolyle; (f) un benzoxazolyle substitué par un substituant sélectionné dans le groupe constitué par (f-1) un halogène, (f-2), un alkyle C1-C6; (g) un benzimidazolyle; (h) un benzimidazolyle substitué par un substituant sélectionné dans le groupe constitué par (h-1) un halogène, (h-2) un alkyle C1-C6; (i) un quinoxalyle; (j) un quinoxalyle substitué par un substituant sélectionné dans le groupe constitué par (j-1) un halogène, (j-2) un alkyle C1-C6; (k) un naphtyle; (l) un naphtyle substitué par un substituant sélectionné dans le groupe constitué par (l-1) un halogène, (l-2) un alkyle C1-C6, (l-3) un alcoxy C1-C6, à condition que W et Y ne soient pas simultanément le même substituant; R1 et R2 sont sélectionnés indépendamment dans le groupe constitué par (a) l'hydrogène, (b) un alkyle C1-C6, (c) un haloalkyle C1-C6, (d) un alcoxy C1-C6, et (e) un halogène; R3 est sélectionné dans le groupe constitué par (a) l'hydrogène et (b) un alkyle C1-C6; X est absent ou est sélectionné dans le groupe constitué par (a) un alkylène C1-C6, (b) un alkénylène C1-C6, et (c) un alkynylène C1-C6, et M est sélectionné dans le groupe constitué par (a) un groupe susceptible de subir une scission par voie métabolique et pharmaceutiquement acceptable, (b) -OR4 où R4 est sélectionné dans le groupe constitué par l'hydrogène et un alkyle C1-C6, (c) -NR5R6 où R5 et R6 sont indépendamment sélectionnés dans le groupe constitué par l'hydrogène, un alkyle C1-C6, un hydroxy et un alcoxy C1-C6. Ces composés inhibent la biosynthèse des leucotriènes et s'avèrent utiles s'agissant du traitement des affections allergiques et inflammatoires.
• Symmetrical Bis(heteroarylmethoxyphenyl)alkylcarboxylic Acids as Inhibitors of Leukotriene Biosynthesis
  作者：Teodozyj Kolasa、David E. Gunn、Pramila Bhatia、Anwer Basha、Richard A. Craig、Andrew O. Stewart、Jennifer B. Bouska、Richard R. Harris、Keren I. Hulkower、Peter E. Malo、Randy L. Bell、George W. Carter、Clint D. W. Brooks

  DOI：10.1021/jm000180n

  日期：2000.8.1

  challenge in actively sensitized guinea pigs, 47.Na dosed orally blocked bronchoconstriction with an ED(50) = 0.4 mg/kg, the most potent activity we have observed for any leukotriene inhibitor in this model. The mode of inhibitory action of 47.Na occurs at the stage of 5-lipoxygenase biosynthesis as it blocks both leukotriene pathways leading to LTB(4) and LTC(4) but not PGH(2) biosynthesis. However,

  对对称的双（喹啉基甲氧基苯基）烷基羧酸作为白三烯生物合成的抑制剂进行了研究，并且4,4-双（4-（2-（喹啉基甲氧基）苯基）戊酸钠盐（47.Na）达到了我们针对候选药物（ABT- 080）。该化合物易于从市售的二酚酸分三步合成。针对完整的人类中性粒细胞，Na.47抑制离子载体刺激的LTB（4）形成，IC（50）= 20 nM。在酵母聚糖刺激的小鼠腹膜巨噬细胞中产生LTC（4）和PGE（2）的47.Na抑制LTC（4）（IC（50）= 0.16 nM）的选择性是PGE（2）的9000倍（IC （50）= 1500 nM）。在大鼠和食蟹猴中的初步药代动力学评估表明，口服生物利用度良好，消除半衰期分别为9 h和5 h。在大鼠胸膜炎症模型（ED（50）= 3 mg / kg）和大鼠腹膜被动过敏模型（LTB（4），ED（50）= 2.5 mg / kg）中证明了口服白三烯的药理学评价。 LTE（4），ED（50）=
• Non-symmetrical bis-heteroarylmethoxyphenylalkyl carboxylates as
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US05668150A1

  公开（公告）日：1997-09-16

  Compounds having the formula ##STR1## wherein W and Y are independently selected from optionally substituted quinolyl, optionally substituted benzothiazolyl, optionally substituted benzoxazolyl, optionally substituted benzimidazolyl, optionally substituted quinoxalyl, and optionally substituted naphthyl with the proviso that W and Y are not simultaneously the same substituent; R.sup.1 and R.sup.2 are independently hydrogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy, or halogen; R.sup.3 is hydrogen or alkyl; X is absent or is alkylene, alkenylene, or alkynylene; and M is selected from (a) a pharmaceutically acceptable metabolically cleavable group, (b) --OR.sup.4 wherein R.sup.4 is hydrogen or alkyl; and (c) --NR.sup.5 R.sup.6 wherein R.sup.5 and R.sup.6 are independently selected from hydrogen, alkyl, hydroxy and alkoxy are disclosed. These compounds inhibit leukotriene biosynthesis and are useful in the treatment of allergic and inflammatory disease states.

  化合物的化学式为##STR1##其中W和Y分别选自于可选取代的喹啉基，可选取代的苯并噻唑基，可选取代的苯并噁唑基，可选取代的苯并咪唑基，可选取代的喹喔啉基和可选取代的萘基，但W和Y不能同时是相同的取代基; R.sup.1和R.sup.2分别是氢，烷基，卤代烷基，烷氧基或卤素; R.sup.3是氢或烷基; X不存在或是烷基，烯基或炔基; M选自(a)药物可接受的代谢可降解基团，(b) --OR.sup.4其中R.sup.4是氢或烷基;和(c) --NR.sup.5R.sup.6其中R.sup.5和R.sup.6分别选自氢，烷基，羟基和烷氧基。这些化合物抑制白三烯生物合成，可用于治疗过敏和炎症性疾病状态。