tert-butyl (S)-4-(((2R,3S)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-2-hydroxy-4-phenylbutylamino)methyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylate | 1161027-23-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (S)-4-(((2R,3S)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-2-hydroxy-4-phenylbutylamino)methyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (4S)-4-[[[(2R,3S)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-phenylbutyl]amino]methyl]-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• CAS: 1161027-23-1
• 化学式: C₂₆H₄₃N₃O₆
• 分子量: 493.644
• InChiKey: GLRDIEUICXONHB-PCCBWWKXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-4-(((2R,3S)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-2-hydroxy-4-phenylbutylamino)methyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylate 、 对硝基苯磺酰氯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以85%的产率得到tert-butyl (S)-4-((N-((2R,3S)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-4-nitrophenylsulfonamido)methyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用吡咯烷酮和恶唑烷酮作为新型 P1'-配体设计 HIV-1 蛋白酶抑制剂以增强与蛋白酶的骨架结合相互作用：合成、生物学评价和蛋白质配体 X 射线研究∞

  摘要：

  描述了一系列新型 HIV-1 蛋白酶抑制剂的基于结构的设计、合成和生物学评价。为了增强与蛋白酶骨架原子的相互作用，我们将立体化学定义的甲基-2-吡咯烷酮和甲基恶唑烷酮作为 P1'-配体。这些配体旨在与 HIV 蛋白酶 S1' 亚位点中的 Gly-27' 羰基和 Arg-8 侧链相互作用。我们已经研究了这些配体与我们之前开发的双四氢呋喃 (bis-THF) 和环戊基四氢呋喃 (Cp-THF) 结合作为 P2 配体的潜力。抑制剂19b ( R)-氨基甲基-2-吡咯烷酮和Cp-THF被证明是最有效的化合物。这种抑制剂对多重 PI 抗性临床 HIV-1 变体保持近乎完全的效力。19b结合的 HIV-1 蛋白酶的高分辨率蛋白质配体 X 射线晶体结构显示 P1'-吡咯烷酮杂环和 P2-Cp-配体参与与 S1' 和 S2 中的骨架原子的几个关键相互作用HIV-1蛋白酶的亚位点。

  DOI：

  10.1021/jm900303m
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-(aminomethyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester 、 1-苄基-2,3-环氧正丙基-氨基甲酸叔丁酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以187 mg的产率得到tert-butyl (S)-4-(((2R,3S)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-2-hydroxy-4-phenylbutylamino)methyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用吡咯烷酮和恶唑烷酮作为新型 P1'-配体设计 HIV-1 蛋白酶抑制剂以增强与蛋白酶的骨架结合相互作用：合成、生物学评价和蛋白质配体 X 射线研究∞

  摘要：

  描述了一系列新型 HIV-1 蛋白酶抑制剂的基于结构的设计、合成和生物学评价。为了增强与蛋白酶骨架原子的相互作用，我们将立体化学定义的甲基-2-吡咯烷酮和甲基恶唑烷酮作为 P1'-配体。这些配体旨在与 HIV 蛋白酶 S1' 亚位点中的 Gly-27' 羰基和 Arg-8 侧链相互作用。我们已经研究了这些配体与我们之前开发的双四氢呋喃 (bis-THF) 和环戊基四氢呋喃 (Cp-THF) 结合作为 P2 配体的潜力。抑制剂19b ( R)-氨基甲基-2-吡咯烷酮和Cp-THF被证明是最有效的化合物。这种抑制剂对多重 PI 抗性临床 HIV-1 变体保持近乎完全的效力。19b结合的 HIV-1 蛋白酶的高分辨率蛋白质配体 X 射线晶体结构显示 P1'-吡咯烷酮杂环和 P2-Cp-配体参与与 S1' 和 S2 中的骨架原子的几个关键相互作用HIV-1蛋白酶的亚位点。

  DOI：

  10.1021/jm900303m