3(S)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)-3-hydroxybenzenebutanoic acid methyl ester | 868071-16-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3(S)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)-3-hydroxybenzenebutanoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (3S)-3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate
• CAS: 868071-16-3
• 化学式: C₁₁H₁₁F₃O₃
• 分子量: 248.202
• InChiKey: JGCSTHVAAMBDGX-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 熔点：
  41 °C
• 沸点：
  332.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.336±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3(S)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)-3-hydroxybenzenebutanoic acid methyl ester 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 生成 (3S)-2’,4’,5’-三氟-3-羟基苯丁酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF R-SITAGLIPTIN AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE R-SITAGLIPTINE ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  公开号：

  WO2012042534A3
• 作为产物：
  描述：

  5-[1-羟基-2-(2,4,5-三氟苯基)亚乙基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4,6-二酮 在 (S)-BINAP RuCl₂-triethylamine 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 80.0~85.0 ℃ 、637.44 kPa 条件下， 生成 3(S)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)-3-hydroxybenzenebutanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF R-SITAGLIPTIN AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE R-SITAGLIPTINE ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  公开号：

  WO2012042534A3

文献信息

• SITAGLIPTIN SYNTHESIS
  申请人：Gore Vinayak Govind

  公开号：US20120108598A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  The present invention relates to novel processes for the preparation of enantiomerically enriched β-amino acid derivatives such as β-amino esters useful for the synthesis of enantiomerically enriched biologically active molecules such as sitagliptin. The key step involves the resolution of the racemate with mandelic acid.

  本发明涉及一种用于制备对映富集的β-氨基酸衍生物的新工艺，例如用于合成对映富集的生物活性分子如西他列汀的β-氨基酯。关键步骤涉及用苯甲酸解析外消旋体。
• Highly efficient asymmetric transfer hydrogenation of ketones in emulsions
  作者：Weiwei Wang、Zhiming Li、Wenbo Mu、Ling Su、Quanrui Wang

  DOI：10.1016/j.catcom.2009.12.002

  日期：2010.1

  Ru-TsDPEN (TsDPEN = N-(p-tolylsulfonyl)-1,2-diphenylethylenediamine) catalyzed asymmetric transfer hydrogenation of ketones in emulsions is reported for the first time. The new protocol provides markedly enhanced activity and enantioselectivities (up to 99% ee) as compared with results when performed either in an aqueous medium or in common organic solvents.

  首次报道了Ru-TsDPEN（TsDPEN ＝  N-（对甲苯磺酰基）-1,2-二苯基乙二胺）催化的酮在酮中的不对称转移氢化。与在水性介质或普通有机溶剂中进行的结果相比，新方案提供了显着增强的活性和对映选择性（高达99％ee）。
• First Generation Process for the Preparation of the DPP-IV Inhibitor Sitagliptin
  作者：Karl B. Hansen、Jaume Balsells、Spencer Dreher、Yi Hsiao、Michele Kubryk、Michael Palucki、Nelo Rivera、Dietrich Steinhuebel、Joseph D. Armstrong、David Askin、Edward J. J. Grabowski

  DOI：10.1021/op0500786

  日期：2005.9.1

  A new synthesis of sitagliptin (MK-0431), a DPP-IV inhibitor and potential new treatment for type II diabetes, suitable for the preparation of multi-kilogram quantities is presented. The triazolopyrazine fragment of sitagliptin was prepared in 26% yield over four chemical steps using a synthetic strategy similar to the medicinal chemistry synthesis. Key process developments were made in the first step

  提出了一种新的西他列汀（MK-0431），DPP-IV抑制剂的合成方法以及适用于制备多千克量的II型糖尿病的潜在新疗法。使用类似于药物化学合成的合成策略，在四个化学步骤中以26％的产率制备了西他列汀的三唑并吡嗪片段。在此序列的第一步中进行了关键工艺开发，即在氯吡嗪中添加了肼，以确保大规模安全运行。西他列汀的β-氨基酸片段是通过不对称还原相应的β-酮酸酯，然后分两步精制为N-苄氧基β-内酰胺来制备的。内酰胺水解，然后直接偶联到三唑哌嗪上，裂解后可得到西他列汀。N-苄氧基与盐形成。在八个步骤中，总产率为52％。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF DIPEPTIDYL PEPTIDASE-4 (DPP-4) ENZYME INHIBITOR<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'INHIBITEUR DE L'ENZYME DIPEPTIDYL PEPTIDASE-4 (DPP-4)
  申请人：LEE PHARMA LTD

  公开号：WO2016110750A1

  公开（公告）日：2016-07-14

  The present invention relates to a novel and improved process for the preparation of Sitagliptin of Formula (I) and its pharmaceutically acceptable salts. The present invention also relates to novel intermediates and process for the preparation of intermediates used in the preparation of Sitagliptin.

  本发明涉及一种用于制备化学式（I）的西他列汀及其药用可接受盐的新型改进工艺。本发明还涉及用于制备西他列汀中所用的新型中间体和制备中间体的工艺。
• Process for the synthesis of beta-amino acids and derivatives thereof
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2397141A1

  公开（公告）日：2011-12-21

  The present invention relates to a process for the preparation of β-amino acids and derivatives thereof, which is especially suited for gliptins and particularly sitagliptin. A key step makes use of suitably derivatized epoxides or aziridines, which owing to a chirality provides a source of chirality for intermediates which are suitable for building up β-amino acids and similar compounds, in particular in the construction of the sitagliptin molecule.

  本发明涉及一种制备β-氨基酸及其衍生物的方法，该方法特别适用于格列酮类药物，尤其是西他列汀。关键步骤利用适当衍生的环氧化物或氮杂环丙烷，由于手性而为中间体提供手性来源，适用于构建β-氨基酸和类似化合物，特别是在构建西他列汀分子时。