2-溴-2-甲基-N-环己基丙酰胺 | 110228-40-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-溴-2-甲基-N-环己基丙酰胺
• 英文名称: 2-bromo-N-cyclohexyl-2-methylpropanamide
• 英文别名: 2-bromo-2-methyl-N-cyclohexylpropanamide
• CAS: 110228-40-5
• 化学式: C₁₀H₁₈BrNO
• 分子量: 248.163
• InChiKey: HYVLKBVANUDHPA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  108-109 °C(Solv: ethanol (64-17-5); water (7732-18-5))
• 沸点：
  349.5±21.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-2-甲基-N-环己基丙酰胺 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-Cyclohexyl-2-methyl-2-phenoxy-propionamide
  参考文献：
  名称：

  Coutts, Ian G. C.; Southcott, Mark R., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1990, p. 767 - 771

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-2-甲基丙酰溴 、 环己胺 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以75 %的产率得到2-溴-2-甲基-N-环己基丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  铁催化 C(sp3)–C(sp3) 偶联构建季碳中心

  摘要：

  通过 C-C 偶联方案构建季碳中心仍然具有挑战性。叔C(sp 3 )与仲或叔C(sp 3 )对应物的偶联受到明显的空间冲突和许多副反应的阻碍。在此，我们成功开发了一种双膦配体铁配合物催化的叔卤代烷与仲烷基锌试剂的偶联反应，并高效地实现了叔C(sp 3 )和仲C(sp 3 )之间的高选择性偶联反应。初步实例为构建高位阻季碳中心提供了一种有效的方法。铁催化剂和底物的导向基团的结合使极具挑战性的转化成为可能。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c14032

文献信息

• Iron-Enhanced Reactivity of Radicals Enables C–H Tertiary Alkylations for Construction of Functionalized Quaternary Carbons
  作者：Yu Yamane、Kohei Yoshinaga、Michinori Sumimoto、Takashi Nishikata

  DOI：10.1021/acscatal.8b04872

  日期：2019.3.1

  is one of the most attractive catalysts, especially for aromatic C–H functionalizations. However, stoichiometric amounts of oxidants and strong carbanions are required, and C–H tertiary alkylation, especially with electron-deficient alkyl groups, is unexplored. In this paper, we describe the development of iron-catalyzed selective C–H tertiary alkylations with heteroaromatics, in which an iron salt

  铁是最有吸引力的催化剂之一，特别是对于芳族CHH功能化而言。但是，需要化学计量的氧化剂和强碳负离子，并且尚未开发C–H叔烷基化，尤其是缺乏电子的烷基。在本文中，我们描述了杂芳族化合物在铁催化的选择性C–H叔烷基化反应中的发展，其中铁盐充当单电子源，并增强了由α-溴羰基化合物生成的叔烷基的反应性。我们建立的方法论已在非常简单的条件下有效合成各种季碳原子中得到了证明。
• Different Behaviors of a Cu Catalyst in Amine Solvents: Controlling N and O Reactivities of Amide
  作者：Yu Yamane、Koichiro Miyazaki、Takashi Nishikata

  DOI：10.1021/acscatal.6b02309

  日期：2016.11.4

  Controlling the reactivity of the nitrogen or oxygen nucleophile of an amide group to form C–N or C–O bonds by tuning reaction conditions is one of the most challenging issues in the use of amides in organic synthesis. Both nucleophiles in the amide group can individually participate in reactions, and most reactions employ a substrate-controlled methodology to achieve selectivity. However, in the reaction

  通过调节反应条件来控制酰胺基团的氮或氧亲核试剂形成C–N或C–O键的反应性是在有机合成中使用酰胺时最具挑战性的问题之一。酰胺基团中的两个亲核试剂都可以单独参与反应，大多数反应采用底物控制的方法来实现选择性。然而，在α-溴酰胺与丙烯酸酯的反应中，我们成功地控制了酰胺基团的氮或氧亲核试剂的反应性，使用铜催化剂体系和适当的碱，通过碳酰胺化作用形成内酰胺，或通过碳氧氧化作用生成亚氨基内酯。
• Copper-Catalyzed Functionalized Tertiary-Alkylative Sonogashira Type Couplings via Copper Acetylide at Room Temperature
  作者：Yu Yamane、Naoki Miwa、Takashi Nishikata

  DOI：10.1021/acscatal.7b02615

  日期：2017.10.6

  several reports on Sonogashira couplings, but most of the reported reactions have employed aryl or alkenyl halides as coupling partners. Therefore, Sonogashira coupling is unsuitable for alkyl loadings, especially tertiary alkyl groups. In this research, we found that a copper catalyst is effective for a reaction between a terminal alkyne and an α-bromocarbonyl compound to form a quaternary carbon having

  关于Sonogashira偶联的报道很多，但是大多数报道的反应都使用了芳基或烯基卤化物作为偶联伴侣。因此，Sonogashira偶联不适合烷基负载，尤其是叔烷基。在该研究中，我们发现铜催化剂对于末端炔与α-溴代羰基化合物在室温下形成具有炔基的季碳的反应是有效的。对照实验表明，乙炔铜是关键中间体。
• Synthesis and biological evaluation of Esaprazole analogues showing σ1 binding and neuroprotective properties in vitro
  作者：Nicholas M. Kelly、Anja Wellejus、Heidi Elbrønd-Bek、Morten Sloth Weidner、Signe Humle Jørgensen

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.02.058

  日期：2013.6

  surprisingly discovered to have neuroprotective activities and σ1 binding in vitro. A highly diverse set of Esaprazole analogues 2–5 was prepared in order to increase blood–brain barrier penetration. The analogues showed a structure–activity relationship at the σ1 receptor closely matching already published pharmacophores. Many of the analogues were shown to have neuroprotective properties in two assays using

  Esaprazole，分子先前承认，以防止胃和肠道溃疡惊奇地发现有神经保护活动和σ 1体外结合。高度多样化Esaprazole的类似物2 - 5是为了提高血脑屏障渗透制备。所述类似物表现出在σ的结构-活性关系1紧密匹配的已公开的药效受体。在使用暴露于谷氨酸和过氧化氢的皮层神经元的原代培养物的两种测定中，许多类似物被证明具有神经保护特性。但是，无法针对这两种测定法开发出明显的SAR。还研究了类似物的代谢稳定性，并研究了R的结构图1对化合物的ADME性能有重要影响，产生了两个系列的化合物。R 1为H或酰基的化合物在RLM中具有良好的代谢稳定性，但BBB渗透性较差，而R 1为环或双环烷基的化合物具有较弱的代谢稳定性，但BBB渗透性良好。
• Trans-selective cyclizations of alpha-bromocarboxamides and <i>E</i>/<i>Z</i>-mixed internal olefins catalyzed by a Fe salt
  作者：Yusei Nakashima、Shinya Ishimaru、Takashi Nishikata

  DOI：10.1039/d2cc04796a

  日期：——

  There are several reports of lactam cyclizations, but most yield less-substituted lactam rings. Therefore, diastereoselective cyclization to yield highly substituted lactams is one of the challenges in this field. We therefore propose a strategy involving the reactions of α-halocarboxamides with E/Z-mixed internal olefins here. An Fe/triphos catalyst system is effective in reactions between α-bromocarboxamides

  有几篇关于内酰胺环化的报道，但大多数产生较少取代的内酰胺环。因此，非对映选择性环化产生高度取代的内酰胺是该领域的挑战之一。因此，我们在这里提出了一种涉及 α-卤代羧酰胺与E / Z混合内烯烃反应的策略。Fe/triphos 催化剂体系在 α-溴代羧酰胺和内烯烃之间的反应中有效，以形成具有季碳的反式内酰胺。对照实验表明该反应涉及一个激进的过程。该反应可用于药物领域，因为 γ-内酰胺部分构成了许多药物和天然生物碱的核心结构。