bis(4-fluorophenyl)-[(2S)-pyrrolidin-2-yl]methanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: bis(4-fluorophenyl)-[(2S)-pyrrolidin-2-yl]methanol
• 化学式: C₁₇H₁₇F₂NO
• mdl: MFCD08702733
• 分子量: 289.325
• InChiKey: MFOIELLUBQRIOJ-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.294
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bis(4-fluorophenyl)-[(2S)-pyrrolidin-2-yl]methanol 以98%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  MATHRE, DAVID J.;JONES, TODD K.;XAVIER, LYNDON C.;BLACKLOCK, THOMAS J.;RE+, J. ORG. CHEM., 56,(1991) N, C. 751-762

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (S)-proline-N-ethyl carbamate methyl ester 在 氢氧化钾 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 bis(4-fluorophenyl)-[(2S)-pyrrolidin-2-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric carbonyl reduction with borane catalyzed by chiral phosphinamides derived from l-amino acid

  摘要：

  Two types of chiral phosphinamide catalysts 3a-d and 4a-c were prepared from L-phenylalanine and L-proline, respectively. Their applications in the asymmetric borane reduction of prochiral ketones were investigated. The chiral secondary alcohols were obtained with excellent chemical yields and moderate to high enantionteric excesses. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(02)00789-9

文献信息

• PYRROLIDINE COMPOUND
  申请人：SUMITOMO CHEMICAL COMPANY, LIMITED

  公开号：US20180127364A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  Compound (1) is useful as a catalyst since compound (III) can be obtained by reacting compound (I) with compound (II) in the presence of compound (I). In particular, an optically active substance of compound (III) can be produced by using compound (I) which is optically active.

  化合物（1）作为催化剂很有用，因为在化合物（1）的存在下，可以通过将化合物（I）与化合物（II）反应来获得化合物（III）。特别是，可以通过使用具有光学活性的化合物（I）来生产具有光学活性的化合物（III）的物质。
• Synthesis and Discovery of <i>N</i>-Carbonylpyrrolidine- or <i>N</i>-Sulfonylpyrrolidine-Containing Uracil Derivatives as Potent Human Deoxyuridine Triphosphatase Inhibitors
  作者：Hitoshi Miyakoshi、Seiji Miyahara、Tatsushi Yokogawa、Khoon Tee Chong、Junko Taguchi、Kanji Endoh、Wakako Yano、Takeshi Wakasa、Hiroyuki Ueno、Yayoi Takao、Makoto Nomura、Satoshi Shuto、Hideko Nagasawa、Masayoshi Fukuoka

  DOI：10.1021/jm201627n

  日期：2012.4.12

  development as part of a new strategy of 5-fluorouracil-based combination chemotherapy. We have initiated a program to develop potent drug-like dUTPase inhibitors based on structure–activity relationship (SAR) studies of uracil derivatives. N-Carbonylpyrrolidine- and N-sulfonylpyrrolidine-containing uracils were found to be promising scaffolds that led us to human dUTPase inhibitors (12k) having excellent

  最近，脱氧尿苷三磷酸酶（dUTPase）已成为药物开发的潜在目标，是基于5氟尿嘧啶的联合化疗新策略的一部分。我们已经启动了一个程序，以尿嘧啶衍生物的结构-活性关系（SAR）研究为基础，开发有效的药物样dUTPase抑制剂。发现含有N-羰基吡咯烷和N-磺酰吡咯烷的尿嘧啶是有前途的支架，使我们获得了具有出色效价（IC 50 = 0.15μM）的人dUTPase抑制剂（12k）。16a配合物的X射线结构dUTPase和人dUTPase显示出独特的结合方式，其中其尿嘧啶环和苯环分别占据尿嘧啶识别区和疏水区，并且彼此堆叠。化合物12a和16a显着增强了5-氟-2'-脱氧尿苷在体外对HeLa S3细胞的生长抑制活性（EC 50 = 0.27–0.30μM），这表明我们的新型dUTPase抑制剂可在以下情况下促进化学疗法的发展：与TS抑制剂联合使用。
• Organocatalytic Enantioselective α-Hydroxymethylation of Aldehydes: Mechanistic Aspects and Optimization
  作者：Robert K. Boeckman、Kyle F. Biegasiewicz、Douglas J. Tusch、John R. Miller

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00380

  日期：2015.4.17

  Further studies of the direct enantioselective α-hydroxymethylation of aldehydes employing the α,α-diarylprolinol trimethylsilyl ether class of organocatalysts are described. This process has proven efficient for access to β-hydroxycarboxylic acids and δ-hydroxy-α,β-unsaturated esters from aldehydes in generally good yields, excellent enantioselectivity, and compatibility with a broad range of functional

  描述了使用α，α-二芳基脯氨醇三甲基甲硅烷基醚类有机催化剂对醛类的直接对映选择性α-羟甲基化的进一步研究。已证明该方法有效地以通常良好的收率，优异的对映选择性以及与醛中广泛的官能团的相容性从醛获得β-羟基羧酸和δ-羟基-α，β-不饱和酯。这些研究的目的是确定影响α-羟甲基化过程的收率和对映选择性的关键反应变量，例如催化剂的结构，介质的pH值，反应物和试剂的纯度，特别是关于酸性杂质的存在，缓冲液的性质以及标准变量，包括溶剂，时间，温度和混合效率。先前鉴定的中间体乳醇已被进一步表征，并对其反应性进行了检测。这些研究已导致鉴定最关键的变量，这些变量直接转化为改善的底物范围，可再现性，对映选择性和产率。
• Verfahren zur Herstellung chiraler Aminoalkohole
  申请人：Degussa Aktiengesellschaft

  公开号：EP0657425A1

  公开（公告）日：1995-06-14

  2.1 Die bekannten Verfahren zur Herstellung homochiraler Aminoalkohole der Formel I worin R¹, R², R³ und * die in der Beschreibung angegebene Bedeutung aufweisen, durch Umsetzung der entsprechenden Säure mit metallorganischen Verbindungen sind entweder aufwendig, ergeben eine geringe Ausbeute oder auch nur geringe Enantiomerenreinheit. Das neue Verfahren soll diese Nachteile vermeiden. 2.2 Erfindungsgemäß werden N-silylierte Aminosäuresilylester der Formel II worin R¹, R², R⁴ und * die in der Beschreibung angegebene Bedeutung haben, mit metallorganischen Verbindungen, insbesondere Grignard-Reagenzien in hoher Ausbeute und Enantiomerenreinheit umgesetzt. 2.3 Chirale Katalysatoren in der enantioselektiven Reduktion unsymmetrischer Ketone.

  2.1 制备式 I 的同手性氨基醇的已知工艺 式中 R¹、R²、R³ 和 * 的含义在描述中已给出，通过相应的酸与有机金属化合物反应制备同手性氨基醇的已知工艺要么费力，要么收率低，要么对映体纯度低。新工艺旨在避免这些缺点。 2.2 根据本发明，式 II 的 N-硅烷化氨基酸硅烷酯 其中 R¹、R²、R⁴ 和 * 具有说明中给出的含义，与有机金属化合物，特别是格氏试剂反应，可获得高产率和对映体纯度。 2.3 不对称酮对映选择性还原中的手性催化剂。
• Pyrrolidine compound
  申请人：SUMITOMO CHEMICAL COMPANY, LIMITED

  公开号：US10040760B2

  公开（公告）日：2018-08-07

  Compound (1) is useful as a catalyst since compound (III) can be obtained by reacting compound (I) with compound (II) in the presence of compound (I). In particular, an optically active substance of compound (III) can be produced by using compound (I) which is optically active.

  化合物 (1) 可用作催化剂，因为在化合物 (I) 存在的情况下，化合物 (I) 与化合物 (II) 反应可以得到化合物 (III)。 特别是，通过使用具有光学活性的化合物（I），可以制得化合物（III）的光学活性物质。