4-[1-methyl-2,4-dioxo-6-(3-[²H₅]phenyl-[2-²H₂]prop-1-ynyl)-1,4-dihydro-2H-quinazolin-3-ylmethyl]benzoic acid | 1420878-90-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-[1-methyl-2,4-dioxo-6-(3-[²H₅]phenyl-[2-²H₂]prop-1-ynyl)-1,4-dihydro-2H-quinazolin-3-ylmethyl]benzoic acid
• 英文别名: 4-[[6-[3,3-Dideuterio-3-(2,3,4,5,6-pentadeuteriophenyl)prop-1-ynyl]-1-methyl-2,4-dioxoquinazolin-3-yl]methyl]benzoic acid；4-[[6-[3,3-dideuterio-3-(2,3,4,5,6-pentadeuteriophenyl)prop-1-ynyl]-1-methyl-2,4-dioxoquinazolin-3-yl]methyl]benzoic acid
• CAS: 1420878-90-5
• 化学式: C₂₆H₂₀N₂O₄
• 分子量: 431.4
• InChiKey: FLTYDFYSVZBKOB-VMQRETFBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  77.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[1-methyl-2,4-dioxo-6-(3-[²H₅]phenyl-[2-²H₂]prop-1-ynyl)-1,4-dihydro-2H-quinazolin-3-ylmethyl]benzoic acid 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 以45%的产率得到4-[1-methyl-2,4-dioxo-6-(3-[²H₅]phenyl-[²H₂]propa-1,2-dieynl)-1,4-dihydro-2 H-quinazolin-3-ylmethyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  An efficient synthesis of isotope-labeled PD0331179 and its labeled metabolite

  摘要：

  4-[1-甲基-2,4-二氧-6-(3-苯基-丙-1-炔基)-1,4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基]-苯甲酸，PD0331179，正在作为基质金属蛋白酶-13的抑制剂进行研究。14C标记和2H标记的PD0331179及其2H标记代谢物（PD0335699）是支持其临床前和临床研究所需的。以[14C]苯甲酸为起始材料高效制备了[14C] 3-苯基-1-三甲基/三苯基硅基炔，并将其作为合成[14C] PD0331179的关键标记试剂。开发了一种芳基碘化物与三烷基硅基炔的一锅耦合反应，以提高合成效率。这些合成的具体细节已报告。版权 © 2012 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.2963
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基蒽 在 N-甲基吗啉 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 碘 、 sodium acetate 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 4-[1-methyl-2,4-dioxo-6-(3-[²H₅]phenyl-[2-²H₂]prop-1-ynyl)-1,4-dihydro-2H-quinazolin-3-ylmethyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  An efficient synthesis of isotope-labeled PD0331179 and its labeled metabolite

  摘要：

  4-[1-甲基-2,4-二氧-6-(3-苯基-丙-1-炔基)-1,4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基]-苯甲酸，PD0331179，正在作为基质金属蛋白酶-13的抑制剂进行研究。14C标记和2H标记的PD0331179及其2H标记代谢物（PD0335699）是支持其临床前和临床研究所需的。以[14C]苯甲酸为起始材料高效制备了[14C] 3-苯基-1-三甲基/三苯基硅基炔，并将其作为合成[14C] PD0331179的关键标记试剂。开发了一种芳基碘化物与三烷基硅基炔的一锅耦合反应，以提高合成效率。这些合成的具体细节已报告。版权 © 2012 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.2963

文献信息

• An efficient synthesis of isotope-labeled PD0331179 and its labeled metabolite
  作者：Yinsheng Zhang

  DOI：10.1002/jlcr.2963

  日期：2012.9

  4-[1-Methyl-2,4-dioxo-6-(3-phenyl-prop-1-ynyl)-1,4-dihydro-2H-quinazolin-3-ylmethyl]-benzoic acid, PD0331179, was under investigation as a matrix metalloproteinase-13 inhibitor. 14C-labeled and 2H-labeled PD0331179 and its 2H-labeled metabolite (PD0335699) were required to support its preclinical and clinical studies. [14C] 3-phenyl-1-trimethyl/triphenylsilyl-propyne was efficiently prepared starting with [14C] benzoic acid and used as a key-labeled reagent for the synthesis of [14C] PD0331179. A one-pot coupling reaction between aryl iodide and trialkylsilyl propyne was developed to make this synthesis more efficient. The details of these syntheses are reported. Copyright © 2012 John Wiley & Sons, Ltd.

  4-[1-甲基-2,4-二氧-6-(3-苯基-丙-1-炔基)-1,4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基]-苯甲酸，PD0331179，正在作为基质金属蛋白酶-13的抑制剂进行研究。14C标记和2H标记的PD0331179及其2H标记代谢物（PD0335699）是支持其临床前和临床研究所需的。以[14C]苯甲酸为起始材料高效制备了[14C] 3-苯基-1-三甲基/三苯基硅基炔，并将其作为合成[14C] PD0331179的关键标记试剂。开发了一种芳基碘化物与三烷基硅基炔的一锅耦合反应，以提高合成效率。这些合成的具体细节已报告。版权 © 2012 John Wiley & Sons, Ltd.